A csendes progresszió "alapvető fordulópontot" jelent a sclerosis multiplex megértésében
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A fogyatékosság relapszustól független progressziója (PIRA), amelyet néha „csendes progressziónak” is neveznek, a sclerosis multiplex (MS) modern gondolkodásának kulcsfontosságú integráló fogalommá vált.
"Azt a megfigyelést, hogy a relapszusos-remittáló sclerosis multiplex (RRMS) korai stádiumában a progresszió megtörténhet korábbi relapszusok nélkül is, számos kohorszvizsgálatban megerősítették, és elismerték, hogy a progresszió leggyakoribb oka a visszaeső betegeknél. " - mondta Bruce Cree, MD, PhD, MAS, a Kaliforniai Egyetem, San Francisco (UCSF) munkatársa. "Ez a megfigyelés alapvető változást jelent az SM-ről alkotott felfogásunkban."
Csendes folyamat
2019-ben Cree és munkatársai a „csendes progresszió” kifejezést javasolták az SM-ben a gyulladásos aktivitással össze nem függő rokkantság felhalmozódásának leírására, egy leendő kohorsz adatai alapján. UCSF EPIC.
A csapat relapszusos SM-ben szenvedő betegeket vizsgált hosszú távú követés mellett, és azt találta, hogy a relapszusok a rokkantság 1 év utáni átmeneti növekedésével jártak (P=0,012), de nem a rokkantság igazolt progressziójával (P=0,551).
Emellett a relatív agytérfogat gyorsabban csökkent a progresszív fogyatékossággal élő betegeknél, mint azoknál a betegeknél, akiknek fogyatékossága stabil maradt.
Az SM-terápia klinikai rohamokkal szembeni nagy hatékonysága lehetővé tette a hosszú távú eredmények értékelését, amikor a gócos betegség egyes elemeit elnyomták - jegyezték meg a kutatók. Ez megnyitotta az ajtót a gondolkodás alapvető változásához.
"A fogyatékosság súlyosbodását a betegség korai szakaszában korábban azt hitték, hogy a visszaesések hátterében áll, és csak később vélték úgy, hogy a fogyatékosság jelentős felhalmozódása után rejtve marad" - jegyezte meg Cree.
"Ez a kétlépcsős modell rossz" - hangsúlyozta. "Amit másodlagos progresszív SM-nek nevezünk, nagyon valószínű, hogy ugyanaz a folyamat, amely akkor következik be, amikor a visszaeső aktivitást rendkívül hatékony gyulladáscsökkentő gyógyszerek elnyomják."
"Más szavakkal, a másodlagosan progresszív SM nem másodlagos – a fogyatékosság progresszív romlása a visszaeső aktivitással párhuzamosan következik be, és a betegség korai szakaszában kimutatható" - mondta Cree.
PIRA definíció
2023-ban a svájci Bázeli Egyetem munkatársa, Ludwig Kappos, MD által vezetett kutatók szisztematikus áttekintés alapján javasolták a PIRA harmonizált meghatározását általános használatra. A PIRA-ról szóló irodalomból.
„A PIRA első leírását számos tanulmány követte különböző betegcsoportokban, hogy jobban megértsük ezt az új jelenséget” – mondta Jannis Müller, a szintén a Bázeli Egyetem munkatársa, társszerző.
"A PIRA-nak azonban nem volt egységes meghatározása, ami megnehezíti a tanulmányok összehasonlítását és értelmezését" - folytatta. "Célunk volt, hogy összefoglaljuk a jelenséggel kapcsolatos jelenlegi ismereteket, és egységes diagnosztikai kritériumokat javasoljunk a PIRA azonosítására."
Kappos és munkatársai 48 tanulmány irodalmi áttekintésére alapozták kritériumaikat. Becslések szerint a PIRA a relapszusos-remissziós SM-ben szenvedő betegek körülbelül 5%-ánál fordult elő évente, ami az RRMS-ben a rokkantság felhalmozódásának legalább 50%-át okozta. A relapszusokkal összefüggő állapotromlással ellentétben a PIRA aránya az életkorral és a betegség időtartamával nőtt.
A felülvizsgálat megerősítette a Cree csapata és mások korábbi megállapításait. "A PIRA felelős az SM legkorábbi stádiumaitól kezdve a fogyatékosság növekedésének nagy részéért" - mondta Mueller.
"Ez megkérdőjelezi a sclerosis multiplex hagyományos felosztását relapszusos-remittáló és progresszív fenotípusokra, és alátámasztja azt a nézetet, hogy mindkét mechanizmus jelen van minden betegben és minden stádiumban, a betegség gyulladásos és neurodegeneratív aspektusai átfedve" - folytatta. Ennek a jelenségnek a felismerése segíthet célzott és személyre szabott terápiák kidolgozásában – tette hozzá.
A PIRA diagnosztizálására vonatkozó ajánlások
Kappos és munkatársai olyan átfogó mérést javasoltak, amely magában foglalja a felső végtag funkcióit (pl. 9 lyuk teszt), a járási sebességet (25 láb teszt) és a kognitív tesztet (a szimbólum-számjegy teszttel mért feldolgozási sebesség).
Egyéb ajánlások közé tartozott a tervezett, standardizált klinikai értékeléseket tartalmazó adatkészletek használata legfeljebb 12 hónapos időközönként, valamint az új vagy megnagyobbodó T2-léziók vagy a gadolínium-fokozó léziók olyan akut aktivitás jeleiként való értelmezése, amely csak egy klinikai eseménnyel időlegesen társul. Ha a képeket 90 napon belül megkapják.
A PIRA meghatározásának vagy diagnosztizálásának kritériumai mind a relapszusos-remittáló, mind a progresszív SM esetén tartalmazniuk kell a klinikai eseményekkel frissített kiindulási referenciapontot, a rosszabbodás PIRA-val kapcsolatosnak minősítését csak akkor, ha az eltér a vizsgáló által megerősített relapszusoktól, a fogyatékosság nyilvánvaló súlyosbodásának megerősítését. 6-12 hónappal a kezdeti rosszabbodás után, és 12-24 hónapig tartós PIRA-ra van szükség, tette hozzá Kappos és munkatársai.
Következtetés
A „csendes progresszió” kifejezés bevezetése óta a PIRA-t különböző nézőpontokból tanulmányozták. Egy tanulmány kimutatta, hogy azok az SM-betegek, akiknél a PIRA röviddel az első demyelinizációs esemény után jelentkezett, nagyobb valószínűséggel tapasztaltak rossz hosszú távú rokkantsági eredményeket. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy a gyermekkori SM-betegek viszonylag fiatal korukban PIRA-t mutattak. A kutatók azt is felvetették, hogy a szérum gliafibrilláris savas fehérje (GFAP) a PIRA prognosztikai biomarkere lehet, akárcsak a gerincvelő atrófia.
A PIRA megértése mélyreható, jegyezte meg Cree.
"Ha egy gyógyszer hatékonyan képes megakadályozni a PIRA kialakulását a kiújuló SM-ben, akkor alkalmazása valószínűleg megakadályozza az úgynevezett másodlagos progresszív SM kialakulását" - mondta. "A PIRA-t mint elsődleges végpontot célzó klinikai vizsgálatokat még nem hajtották végre sikeresen, de új határt jelentenek a terápiás hatékonyság értékelésében."