Új kiadványok
A hasnyálmirigyrák korai diagnózisának kulcsfontosságú biomarkerei azonosítva
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Cell Genomics folyóiratban megjelent, nemrégiben készült tanulmányban egy kínai kutatócsoport eset-kontroll vizsgálatot végzett, melynek során nagyszámú szérumfehérjét elemeztek, hogy azonosítsák a korai stádiumú hasnyálmirigyrák fehérje biomarkereit. Mendeli randomizációs megközelítést alkalmaztak e fehérjék hasnyálmirigyrák kialakulásában betöltött lehetséges ok-okozati hatásainak felmérésére.
A hasnyálmirigyrák a harmadik vezető halálok a rákos megbetegedésekben, és késői diagnózis esetén az ötéves túlélési arány mindössze 10%. A rák korai felismerése azonban 24%-37%-ra növelheti a túlélési arányt. Tekintettel arra, hogy a hasnyálmirigyrák lassan progrediál, átlagosan 11,7 évvel a kezdeti és az invazív stádium között, bőven van idő a korai felismerésre.
A hagyományos rákbiomarkerek, mint például a karcinoembrionális antigén és a 19-9, 125 és 242 szénhidrát antigének eltérő specificitást mutattak a hasnyálmirigyrák esetében. A gyulladásos fehérjék, mint például a tumornekrózis-faktor (TNF), a C-reaktív protein (CRP) és az interleukin-6 (IL-6) szintén nem mutattak szignifikáns összefüggést a hasnyálmirigyrák előfordulásával.
A vérvizsgálat, amely magában foglalja a normál és sérült sejtek és szövetek által kiválasztott összes keringő fehérjét, ígéretes módszer a rák kimutatására, mivel a keringő fehérjék rendellenességei gyakran a szervezetben lévő daganatok kialakulását jelzik.
Ebben a tanulmányban a kutatók egy prospektív kohorszmintát elemeztek, hogy azonosítsák és értékeljék a hasnyálmirigyrák kimutatására alkalmas szérumfehérje-biomarkereket. A résztvevők 44 idősebb, hasnyálmirigyrákos felnőttet és egészséges kontrollcsoportjukat tartalmazták, akiket életkor, nem, vérvétel dátuma és kórházi elhelyezkedés szerint illesztettek össze. A résztvevők átlagéletkora 68,48 év volt, és 45%-uk férfi volt. A követési adatok körülbelül 5,7 évet öleltek fel.
A keringő fehérjéket éhgyomri szérummintákból mérték proximity extension assay-vel. Körülbelül 1500 fehérjét mértek és mennyiségileg meghatároztak normalizált fehérjeexpressziós (NPX) értékkel. Különböző alapjellemzőket, mint például a dohányzási státusz, az alkoholfogyasztás szintje, az iskolai végzettség, a glikémiás indexek és a testtömegindex, összehasonlítottak a hasnyálmirigyrákos esetek és az egészséges kontrollcsoport tagjai között a kategorikus változók azonosítása érdekében.
A fehérjeexpressziós értékeket standardizálták, és minden fehérjére kiszámították az esélyhányadosokat. Ezenkívül a GTEx projektből származó ribonukleinsav (RNS) adatokat használták fel az egyes fehérjék génexpressziós profiljának vizsgálatára 54 szövetben. Érzékenységi elemzéseket is végeztek az adatok nem szerinti rétegzése és a 2-es típusú cukorbetegségre való korrigálása után.
A kulcsfontosságú fehérjebiomarkerek replikációjának elemzéséhez az Egyesült Királyság Biobank Pharma Proteomics Projectjének adatait használták fel. Ezenkívül mendeli randomizációs megközelítést alkalmaztak az azonosított fehérjék hasnyálmirigyrák kialakulásában betöltött potenciális ok-okozati hatásainak felmérésére.
A tanulmány négy, a hasnyálmirigyrákkal összefüggésbe hozható fehérjét azonosított: a foszfolipáz A2 IB csoportját (PLA2G1B), a tumornekrózis-faktort (TNF), valamint a regeneráló fehérje (REG) család 1A és 1B tagjait. Ezek közül a REG1A-t és a REG1B-t az Egyesült Királyság Biobankjának adataival validálták. Ezenkívül a genomszintű asszociációs vizsgálatokat és kvantitatív tulajdonságlokusz-adatokat használó mendeli randomizációs analízis kimutatta a REG1A és a REG1B ok-okozati hatásait a hasnyálmirigyrák kialakulásában.
A REG1 fehérjék kolokalizációs elemzése mérsékelt bizonyítékokat tárt fel arra vonatkozóan, hogy a hasnyálmirigyrák és a REG1 fehérjék közös ok-okozati variánst mutatnak. Továbbá a mendeli randomizációs analízis nem talált bizonyítékot más ok-okozati variánsokra, amelyek befolyásolnák a REG1 fehérjék és a hasnyálmirigyrák közötti összefüggést.
A REG1 fehérjéket emelkedett szinten találták tüdő- és nyelőcsőrákokban is. Ezek a fehérjék a hasnyálmirigy Langerhans-szigetek β-sejtjeiben szintetizálódnak, és szerepet játszanak a cukorbetegség kialakulásában és a Langerhans-szigetek sejtjeinek regenerációjában.
A kutatók azt feltételezték, hogy a hasnyálmirigyben lévő daganatok vagy elváltozások serkentik a β-sejtek proliferációját, ami a REG1 fehérjék rendellenes szekréciójához vezet. Ezenkívül a REG1 fehérjéken jelen lévő C-típusú lektin domén kötődhet a tumorsejtek felszínén lévő szénhidrátokhoz, és elősegítheti a rosszindulatú növekedést.
Ebben a tanulmányban a kutatók keringő fehérjéket vizsgáltak, hogy azonosítsák a hasnyálmirigyrák lehetséges biomarkereit. Két fehérjét, a REG1A-t és a REG1B-t azonosították, amelyek okozati hatással vannak a hasnyálmirigyrák kialakulására, és szintjeik emelkedett tüdő- és nyelőcsőrákban is. Ezek az eredmények rávilágítanak a REG1A és REG1B fehérjék potenciáljára a hasnyálmirigyrák korai felismerésében és nagyszabású szűrésében.