A hasnyálmirigyrák korai diagnosztizálásának kulcsfontosságú biomarkereit azonosították
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A közelmúltban a Journal Cell Genomics-ban megjelent tanulmányban egy kínai kutatócsoport eset-kontroll vizsgálatot végzett a szérumfehérjék nagy paneljének elemzése céljából, hogy azonosítsa. Fehérje biomarkerek a
hasnyálmirigyrák korai stádiumában. Mendeli randomizációs megközelítést alkalmaztak, hogy értékeljék e fehérjék lehetséges ok-okozati hatását a hasnyálmirigyrák kialakulásában.
A hasnyálmirigyrák a harmadik vezető rákos halálok, és ha későn diagnosztizálják, az ötéves túlélési arány csak 10%. A rák korai szakaszában történő felismerése azonban 24-37%-ra növelheti a túlélési arányt. Tekintettel arra, hogy a hasnyálmirigyrák lassan fejlődik, átlagosan 11,7 év telik el a kezdeti és az invazív stádium között, bőven van idő a korai felismerésre.
A hagyományos rák biomarkerek, mint például a karcinoembrionális antigén és a 19-9, 125 és 242 szénhidrát antigének eltérő specifitást mutattak a hasnyálmirigyrákra vonatkozóan. A gyulladásos fehérjék, például a tumor nekrózis faktor (TNF), a C-reaktív fehérje (CRP) és az interleukin-6 (IL-6) szintén nem mutattak szignifikáns összefüggést a hasnyálmirigyrákkal.
A normál és sérült sejtek és szövetek által kiválasztott összes keringő fehérjét magában foglaló vérvizsgálat ígéretes módszer a rák kimutatására, mivel a keringő fehérjék rendellenességei gyakran jelzik daganatok kialakulását a szervezetben.
Ebben a tanulmányban a kutatók egy leendő csoportot elemeztek, hogy azonosítsák és értékeljék a hasnyálmirigyrák kimutatására használható szérumfehérje biomarkereket. A résztvevők között 44 pár hasnyálmirigyrákos idősebb felnőtt és egészséges kontrollcsoportjuk volt, koruk, nemük, vérvétel időpontja és kórháza szerint. A résztvevők átlagéletkora 68,48 év volt, és 45%-uk férfi volt. A megfigyelési adatok körülbelül 5,7 évre vonatkoztak.
A keringő fehérjéket éhgyomri szérummintákból mértük egy proximity extension assay segítségével. Körülbelül 1500 fehérjét mértünk és mennyiségileg határoztunk meg normalizált fehérje expressziós (NPX) értékekkel. Különféle kiindulási jellemzőket, például a dohányzási állapotot, az alkoholfogyasztási szintet, az iskolai végzettséget, a glikémiás indexeket és a testtömeg-indexet hasonlították össze a hasnyálmirigyrákos esetek és az egészséges kontrollok között, hogy azonosítsák a kategorikus változókat.
A fehérjeexpressziós értékeket standardizáltuk, és minden fehérjére kiszámítottuk az esélyarányokat. Ezenkívül a GTEx projekt ribonukleinsav (RNS) adatait használták fel az egyes fehérjék génexpressziós profiljának vizsgálatára 54 szövetben. Szenzitivitás-elemzéseket is végeztek az adatok nem szerinti rétegezése és a 2-es típusú cukorbetegséghez való igazítás után.
Az Egyesült Királyság Biobank Pharma Proteomics Project adatait használták fel a kulcsfontosságú fehérje biomarkerek replikációjának elemzésére. Ezenkívül a mendeli randomizációs megközelítést alkalmazták az azonosított fehérjék lehetséges ok-okozati hatásainak értékelésére a hasnyálmirigyrák kialakulásában.
A vizsgálat négy hasnyálmirigyrákhoz kapcsolódó fehérjét azonosított: foszfolipáz A2 IB csoport (PLA2G1B), tumor nekrózis faktor (TNF) és regeneráló fehérjecsalád (REG) család 1A és 1B tagjai. Ezek közül a REG1A és REG1B fehérjéket a UK Biobank adatai alapján igazolták. Ezenkívül a genomszintű asszociációs adatok és kvantitatív tulajdonságlókuszok felhasználásával végzett mendeli randomizációs elemzések kimutatták a REG1A és a REG1B okozati hatását a hasnyálmirigyrák kialakulásában.
A REG1 fehérjék kolokalizációs elemzése mérsékelt bizonyítékot tárt fel arra vonatkozóan, hogy a hasnyálmirigyrák és a REG1 fehérjék közös kiváltó variánst mutatnak. Ezenkívül a mendeli randomizációs elemzés nem talált bizonyítékot arra, hogy más ok-okozati variánsok befolyásolták volna a REG1 fehérjék és a hasnyálmirigyrák közötti kapcsolatot.
A REG1 fehérjéket emelkedett szinten találták tüdő- és nyelőcsőrákban is. Ezek a fehérjék a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek β-sejtjeiben szintetizálódnak, és részt vesznek a cukorbetegség kialakulásában és a szigetsejtek regenerációjában.
A kutatók azt feltételezték, hogy a hasnyálmirigy daganatai vagy elváltozásai serkentik a β-sejtek proliferációját, ami a REG1 fehérjék rendellenes szekréciójához vezet. Ezenkívül a REG1 fehérjéken jelenlévő C-típusú lektin domén kötődhet a tumorsejtek felszínén lévő szénhidrátokhoz, és elősegítheti a rosszindulatú növekedést.
Ebben a tanulmányban a kutatók keringő fehérjéket vizsgáltak, hogy azonosítsák a hasnyálmirigyrák lehetséges biomarkereit. Két fehérjét, a REG1A-t és a REG1B-t azonosították, amelyek okozó hatást gyakorolnak a hasnyálmirigyrák kialakulására, és emelkedett a tüdő- és nyelőcsőrákban is. Ezek az eredmények rávilágítanak a REG1A és REG1B fehérjékben rejlő lehetőségekre a hasnyálmirigyrák korai felismerésében és nagyszabású szűrésében.