Új kiadványok
Hogyan segítik a kóros neutrofilek a tüdőrák terjedését?
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A tüdőrák továbbra is vezető globális egészségügyi probléma, világszerte a rákkal összefüggő halálesetek legnagyobb számát okozza. Kialakulásának központi eleme a daganat mikro-környezete, amely magában foglalja az immunsejtekkel, például a neutrofilekkel való komplex kölcsönhatásokat. A neutrofileket kezdetben a rák korai szakaszában mutatott daganatellenes aktivitásuk miatt hasznosnak tartották, de ma már érthető, hogy kettős szerepet játszanak, potenciálisan elősegíthetik a rák áttétképződését a daganat környezetének hatása alatt.
A Xuzhoui Orvosi Egyetem úttörő tanulmánya, melynek részleteit a Cancer Biology & Medicine folyóiratban ismertették, egy új mechanizmust tárt fel, amellyel a neutrofilek felgyorsítják a tüdőrák progresszióját. Ez a tanulmány kiemeli a neutrofilek – jellemzően a gyulladásra elsőként reagálók – egyik kulcsfontosságú funkcióját, mivel protumoros szerepet töltenek be a rákos mikroklímában, jelentősen befolyásolva a rákos áttétek dinamikáját.
A tanulmány a PARP-1/Alox5/MMP9 tengely szerepét vizsgálja a tüdőrákkal összefüggő neutrofil aktiváció szabályozásában, és ezáltal a tüdőrák progressziójának elősegítésében. A tüdőráksejtek által aktivált neutrofilek kölcsönhatásba lépnek a PARP-1-gyel, amely ezután együttműködik egy másik fehérjével, az ALOX5-tel. Ez a kölcsönhatás azért fontos, mert fokozza az MMP-9 termelését, amely létfontosságú enzim a szöveti struktúrák lebontásában, valamint a rák inváziójának és áttétképződésének elősegítésében.
Immunhisztokémiai technikák alkalmazásával a tanulmány a neutrofilek tüdőrákszövetbe történő beszűrődését vizsgálja, és in vitro vizsgálatokat alkalmaz a tüdőráksejtek viselkedésére gyakorolt hatásuk elemzésére. A génexpresszió csökkentése és a PARP-1 farmakológiai gátlása tovább világítja meg a PARP-1 szerepét ebben a folyamatban.
Egérmodelleken megerősített eredmények azt mutatják, hogy a PARP-1 blokkolása jelentősen csökkentheti a tumor növekedését, rávilágítva az immunrendszer és a rák közötti összetett kapcsolatra, miközben kiemeli, hogy a szinergikus PARP-1 gátlás előnyös lehet a tüdőrák kezelésében.
A neutrofilek által közvetített, MMP-9 által közvetített PARP-1-ALOX5 mechanizmus vázlata tüdőrákban. Az infiltrált neutrofilek száma megnő a rákos tüdőszövetekben, és negatívan korrelál a beteg prognózisával. A tüdőráksejtek neutrofileknek való kitettségét követően a PARP-1 kölcsönhatásba lép az ALOX5-tel, és fokozza a fehérje stabilizációját az ALOX5 PARillációján keresztül. A megnövekedett ALOX5 metabolitok az ERK és a p38 MAPK útvonalak aktiválásán keresztül elősegítik az MMP-9 termelést. A PARP-1 AG14361-gyel vagy az ALOX5 zileutonnal történő blokkolása csökkenti az MMP-9 termelést és mérsékli a neutrofilek által kiváltott tüdőrák progresszióját. Forrás: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, a tanulmány vezető szerzője így nyilatkozott: „Ez a tanulmány nemcsak a tüdőráksejtek és a neutrofilek közötti biológiai kölcsönhatások megértését javítja, hanem utat nyit az új célzott terápiák előtt is, amelyek megszakíthatják ezeket a kölcsönhatásokat, és potenciálisan javíthatják a betegek eredményeit.”
Ezek az eredmények jelentős következményekkel járnak, arra utalva, hogy a PARP-1-ALOX5-MMP-9 útvonal célzása ígéretes megközelítés lehet a neutrofil protumor aktivitás elnyomására tüdőrákban. Ez a stratégia innovatív terápiákhoz vezethet, amelyek lassítják a tüdőrák progresszióját és fokozzák a jelenlegi kezelések hatékonyságát.