Hogyan segítik a kóros neutrofilek a tüdőrák terjedését?
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
tüdőrák továbbra is vezető globális egészségügyi probléma, amely világszerte a legtöbb rákkal összefüggő halálesetet okozza. Fejlődésének központi eleme a tumor mikrokörnyezete, amely összetett kölcsönhatásokat foglal magában az immunsejtekkel, például a neutrofilekkel. Kezdetben a neutrofilekről azt gondolták, hogy jótékony hatásúak a daganatellenes aktivitásuk miatt a rák korai stádiumában, de ma már nyilvánvaló, hogy kettős szerepet játszanak, potenciálisan elősegítik a rák áttét kialakulását a daganatos környezet hatására.
A Xuzhou Orvosi Egyetem úttörő tanulmánya, amelyet a folyóirat a Cancer Biology & Medicine, feltár egy új mechanizmust, amellyel a neutrofilek felgyorsítják a tüdőrák progresszióját. Ez a tanulmány kiemeli a neutrofilek – általában a gyulladásra elsőként reagálók – kulcsfontosságú funkcióját, mivel protumorális szerepet töltenek be a rák mikrokörnyezetében, jelentősen befolyásolva a rákáttétek dinamikáját. P>
A tanulmány a PARP-1/Alox5/MMP9 tengely szerepét vizsgálja a tüdőrákkal összefüggő neutrofilaktiváció szabályozásában, és ezáltal a tüdőrák progressziójának elősegítésében. A tüdőráksejtek által aktivált neutrofilek kölcsönhatásba lépnek a PARP-1-gyel, amely ezután együttműködik egy másik fehérjével, az ALOX5-tel. Ez a kölcsönhatás azért fontos, mert fokozza az MMP-9 termelődését, amely egy olyan enzim, amely létfontosságú a szöveti struktúrák elpusztításához, valamint elősegíti a rák invázióját és metasztázisát.
A tanulmány olyan technikák alkalmazásával, mint az immunhisztokémia, a neutrofilek beszűrődését vizsgálja a tüdőrák szövetében, és in vitro vizsgálatokat alkalmaz a tüdőráksejtek viselkedésére gyakorolt hatásuk elemzésére. A PARP-1 csökkent génexpressziója és farmakológiai gátlása tovább magyarázza szerepét ebben a folyamatban.
Egérmodelleken megerősített eredmények azt mutatják, hogy a PARP-1 gátlása jelentősen csökkentheti a daganat növekedését, megvilágítva az immunrendszer és a rák közötti összetett kapcsolatot, miközben rávilágít arra, hogy a PARP-1 szinergikus gátlása előnyös lehet a tüdő kezelésében. Rák.
Az MMP-9 által közvetített neutrofil PARP-1-ALOX5 mechanizmus diagramja tüdőrákban. Az infiltrált neutrofilek megnövekednek a tüdőrákszövetben, és negatívan korrelálnak a beteg prognózisával. A neutrofilek tüdőrák sejtekkel való érintkezését követően a PARP-1 kölcsönhatásba lép az ALOX5-tel, és az ALOX5 PARillációja révén fokozza a fehérje stabilizálását. A megnövekedett ALOX5 metabolitok elősegítik az MMP-9 termelődését az ERK és a p38 MAPK útvonalak aktiválásával. A PARP-1 blokkolása AG14361-gyel vagy az ALOX5 blokkolása Zileutonnal csökkenti az MMP-9 termelést, és mérsékli a neutrofilek által vezérelt tüdőrák progresszióját. Forrás: Cancer Biology & Orvostudomány (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, a tanulmány vezető szerzője megjegyezte: „Ez a tanulmány nemcsak a tüdőráksejtek és a neutrofilek közötti biológiai kölcsönhatások megértését javítja, hanem utat nyit olyan új célzott terápiáknak is, amelyek megszakíthatják ezeket a kölcsönhatásokat, és potenciálisan javíthatják a betegek kimenetelét.. ".
Ezek az eredmények jelentős következményekkel járnak, és arra utalnak, hogy a PARP-1-ALOX5-MMP-9 útvonal megcélzása ígéretes megközelítés lehet a neutrofilek protumorális aktivitásának elnyomására tüdőrákban. Ez a stratégia olyan innovatív terápiákhoz vezethet, amelyek lassítják a tüdőrák progresszióját és fokozzák a jelenlegi kezelések hatékonyságát.