A lehetetlen lehetséges: egy nyugdíjas egyszerre háromféle rákos daganattól tudott megszabadulni

Kevesebb mint egy hónappal ezelőtt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) felkért egy szabályozó bizottságot, hogy kedvező elbírálást adjon egy génszerkesztést alkalmazó rákkezelésnek, amelyet máris „az orvostudomány új korszakának” nevezett – írta a Republic magazin a Nautilus egyik jelentésére hivatkozva.

A legújabb gyógyszer, amelyet a beteg saját vérsejtjeiből állítanak elő, drága, de megéri az árát. Majdnem megöli a beteget, de nem öli meg teljesen: a rákos sejtek elpusztulnak, és gyógyulás következik be.

Az új gyógyszer kutatása és tesztelése több évig tartott, de mára több száz klinikai vizsgálaton esett át. A legbeszédesebb eset azonban az első volt, amikor senki sem tudta biztosan megmondani, hogy milyen hatása lesz az új gyógyszernek.

Az úttörő, aki magán kipróbálta az új módszert, William Ludwig volt, egy 64 éves, New Jersey-ben élő férfi. Kritikus állapotban volt: akkoriban egyszerre három különböző típusú rákot diagnosztizáltak nála - laphámsejtes hámsejtes rák, limfóma és vérszegénység. A kemoterápiás gyógyszerek már hatástalanok voltak, és a sérült B-sejtek kaotikusan terjedtek a szervezetben. Ezután úgy döntöttek, hogy egy új, egyedi terápiát tesztelnek ezen a betegen, ami valójában az immunrendszer teljes újraindítása volt.

A kezelési mechanizmus a következő volt: helyre kellett állítani a beteg antitestjeinek azon képességét, hogy ellensúlyozzák a tumormarkereket. Normális esetben az antitestek megkötik ezeket, és feleslegesként jelölik meg őket a szervezet számára. A T-limfociták viszont felismerik az antigénekből és antitestekből álló kialakult struktúrát, és citokineken keresztül stimulálják az immunválasz beindítását.

A szóban forgó új módszert 1989-ben találták fel az izraeli Weizmann Intézet munkatársai: CAR-T-nek (Chimeric Antigen Receptor T-cells) nevezték el. A kiméra receptor egy fehérje, amely különböző forrásokból származó láncszemekből áll, innen ered a „kiméra” kifejezés. Ez lehetővé teszi a T-limfociták számára, hogy azonosítsák a rákos sejteket az immunvédelem további célzott támadása céljából.

Az első páciens CAR-T tervét rágcsálókból, mormotákból és tehenekből származó számítógéppel generált génszegmensek felhasználásával alkották meg. Ezután egy kiméra DNS-molekulát konstruáltak, amely a természetben nem létezik. A csapat a molekulát semleges HIV-vírusba injektálta, Ludwig vénás vérét vette, és egy olyan eszközön futtatta át, amely elválasztotta a T-sejteket. A sejteket úgy kapcsolták a vírushoz, hogy a mesterséges gén szabadon beépülhessen a sejt genomjába. Ez lehetővé tette a limfociták számára, hogy azonosítsák a rosszindulatú b-struktúrákon található specifikus markereket.

A szakemberek csak a saját feltételezéseikre támaszkodtak, és nem tudták biztosan megmondani, hogy pontosan mi fog történni ezután, és hogy egy ilyen újraindítás súlyosbodó mérgezéshez vezet-e.

A beteg hajlandó volt vállalni a kockázatot, és 2010 augusztusában átesett a kezelés első szakaszán, gondosan elemezve a szervezet reakcióját. Két injekció után a beteg állapota nem javult. Tíz nappal később, a limfociták harmadik adagjának beadása előtt azonban a beteg hirtelen rosszul érezte magát: láza lett, pulzusa megemelkedett, vérnyomása pedig megemelkedett. Az orvosok szerint citokinvihar vette kezdetét – egy potenciálisan halálos immunválasz. Az ilyen reakció lényege, hogy a T-limfociták felismerik a szükséges antigéneket, és olyan citokineket hívnak be, amelyek védő immunválaszt váltanak ki. Ez a folyamat a hőmérséklet emelkedéséhez, az értágulathoz és a szívverés fokozódásához vezetett: ezek a mechanizmusok azért aktiválódtak, hogy a limfociták gyorsabban közelebb kerüljenek a célponthoz.

A vihar néhány órán át tartott, majd hirtelen véget ért. Egy hónappal később az orvosok elemeztek egy csontvelőmintát. Megdöbbentek: egy teljesen egészséges ember mintája volt. A félreértések elkerülése végett az orvosok egy második elemzést is elvégeztek, amely csak megerősítette: William Ludwig testében nem voltak rákos sejtek. Az orvosok megdöbbentek, mert még soha nem láttak ilyen drámai, pozitív változásokat.

A kezelést követő egy évben a szakemberek nem tájékoztatták a beteget a pozitív eredményekről, attól tartva, hogy a betegség kiújul. A vizsgálatok azonban minden alkalommal megerősítették - nem volt rák.

Szakértők szerint a kezelés megkezdése előtt Ludwig teste legalább egy kilogrammnyi rosszindulatú sejtet tartalmazott. Egy új típusú kezelés segítségével sikerült ezeket teljesen eltávolítani – ilyen eredményt korábban senki sem ért el.

A későbbi klinikai vizsgálatok lehetővé tették a betegek számára, hogy több nap alatt nagyobb mennyiségű rákos sejttől szabaduljanak meg – másfélről 3,5 kg-ra. Két évvel később az orvosoknak sikerült meggyógyítaniuk egy hatéves kislányt, Emily Whiteheadet, aki a mai napig remekül érzi magát.

Az orvosok több száz betegen alkalmazták már ezt a fajta kezelést. Sajnos nem minden beteg reagált jól a terápiára: egyeseknél az immunválasz csak enyhe láz volt, míg másoknál súlyos görcsök és kritikus állapot kialakulása. A szakemberek kénytelenek voltak leállítani a klinikai vizsgálatokat a halálos esetek 13%-a után.

Napjainkban a tudósok azon dolgoznak, hogy kiküszöböljék a módszer bizonyos technikai problémáit. Szükséges a T-limfocitákat úgy beállítani, hogy csak szigorúan specifikus markerekre irányítsák őket – például csak emlőráksejtekre. A nehézség az, hogy az ilyen markerek normális esetben minimális mennyiségben találhatók meg az egészséges struktúrákban – a szív szöveteiben, a csecsemőmirigyben. A problémák elkerülése érdekében a szakembereknek olyan limfocitákat kell létrehozniuk, amelyek kiméra programozható receptorral rendelkeznek, és amelyek szabályozhatók. Azt is jó lenne előre megjósolni, hogy egy adott szervezet hogyan reagál a kezelésre.

Jelenleg a szervezet váratlan reakciói viszonylag gyakran fordulnak elő. Például 2017 tavaszán a tudósok leállították a kísérleteket, mivel a tesztelésben részt vevő 38 beteg közül 5 meghalt.

A kezelés sikere azonban nyilvánvaló, és számos vállalat dolgozik az új módszeren, köztük a Novartis gyógyszeripari vállalat is. Ezért feltehetően a CAR-T terápiát hamarosan a rák elleni küzdelem fő módszereként fogják bemutatni.

[ 1 ], [ 2 ]