Tanulmány azonosítja azokat a biológiai utakat, amelyek pikkelysömörben bőrgyulladást okoznak

Az új kutatások azonosítottak egy biológiai útvonalat – a szervezetben zajló kapcsolódó reakciók összességét –, amely a bőrbetegség psoriasis során észlelt gyulladáshoz vezet. A tanulmány szerzői szerint ezek az eredmények az összes gyulladásos bőrbetegség, köztük az atópiás és az allergiás dermatitisz jobb kezelését eredményezhetik., valamint a pustuláris hidradenitis nevű kelés típusa.

A gyulladás a szervezet természetes válasza az irritációra és fertőzésre, de ha nem kontrollálják, az ezekre a bőrbetegségekre jellemző vöröses, hámló, viszkető elváltozásokhoz vezethet.

A NYU Langone Health vezető kutatói felfedezték, hogy az interleukin-17 (IL-17) útvonal, amelynek aktivitását a meglévő gyulladáscsökkentő szerek blokkolják, aktiválja a hipoxia-indukálható 1-alfának (HIF-1-) nevezett fehérjét. Alfa) pikkelysömörben. A kutatók szerint az IL-17-ről régóta ismert, hogy aktív a gyulladásban, de a HIF-1alfa szerepe mindeddig nem volt tisztázott.

A csapat azt is megállapította, hogy a HIF-1 alfa lehetővé teszi a gyulladt bőrsejtek számára, hogy aktívabban bontsák le a cukrot, hogy energiát nyerjenek, így támogatja az anyagcserét, és a laktát nevű melléktermék termelődéséhez vezet. Amikor a gyulladásos T-sejtek laktátot fogyasztanak, az IL-17 termelődését váltja ki, ami fokozza a gyulladást.

Az eredmények azt mutatták, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegek bőrszövetmintáiban az IL-17 és a HIF-1-alfa körüli génaktivitás mértéke hasonló volt, ami arra utal, hogy ezek a tényezők összefüggenek. Az egereken végzett kísérletek, amelyekben pikkelysömört váltottak ki, azt mutatták, hogy a BAY-87-2243 nevű, a HIF-1-alfa hatását blokkoló kísérleti gyógyszerrel végzett későbbi kezelés megszüntette a gyulladásos bőrelváltozásokat.

Emellett 10, az etanercepttel sikeresen kezelt beteg bőrmintái mind az IL-17, mind a HIF-1alfa aktivitásának csökkenését mutatták, ami azt jelzi, hogy az IL-17 blokkolása a HIF-1alfát is blokkolja. Alfa.

"Eredményeink azt mutatják, hogy a HIF-1alfa aktiválása a pszoriázisban észlelt metabolikus diszfunkció kulcsfontosságú mozgatórugója, és hatását az IL-17, egy másik kulcsfontosságú gyulladásos jelzőmolekula váltja ki" - mondta a tanulmány vezető szerzője, Shruti Naik, Ph.D., egyetemi docens, a NYU Grossman School of Medicine, Patológiai és Orvostudományi Osztálya és Ronald O. Perelman Bőrgyógyászati Klinika.

További kísérleteket végeztek öt pikkelysömörben szenvedő beteg bőrmintáin, akiknek egészséges és gyulladt bőrét külön kezelték vagy BAY-87-2243-mal, vagy helyi gyógyszerek (kalcipotrién és betametazon-dipropionát) meglévő kombinációjával.

A kutatók ezt követően összehasonlították a gyulladásos génaktivitás különbségeit a hatás mértékeként, és azt találták, hogy a HIF-1-alfa-inhibitor nagyobb hatással bír, mint a meglévő helyi gyógyszerek. Pontosabban, a HIF-1alfa terápiára reagáló bőrminták 2698 eltérően expresszálódó gént tartalmaztak, míg a standard terápiával kezelt minták 147 eltérően expresszálódó gént tartalmaztak.

További 24, az IL-17A-t blokkoló szekukinumabbal kezelt pikkelysömörben szenvedő beteg bőrmintáinak genetikai elemzése a HIF-1 alfa-rokon gének aktivitásában csak csökkenést mutatott, nem pedig növekedést a HIF-1 aktivitásához képest. Gének -alfa kilenc egészséges, pikkelysömör nélküli betegben. A kutatók úgy vélik, hogy ez azt jelzi, hogy a HIF-1-alfa hatásának gátlása az IL-17 blokkolásának függvénye.

További egereken végzett kísérletek kimutatták, hogy a cukor (glükóz) bőrben történő felszívódásának gátlása lelassította a pikkelysömör növekedését a glükóz metabolizmus vagy a glikolízis korlátozásával. A gyulladásos T-sejtek száma és az IL-17 szintje csökkent. Azt is megállapították, hogy a glikolízis egyik fő melléktermékének számító laktát szintje a pikkelysömörös bőrsejttenyészetekben csökkent a glikolízist gátló 2-DG gyógyszerrel való érintkezés után.

A pszoriázisos egerek laktáttermelésének közvetlen megcélzása laktát-dehidrogenázt tartalmazó bőrkrémmel, amely lebontja a laktátot, szintén lelassította a betegség progresszióját a bőrben, csökkentve a gyulladásos gamma-delta T-sejtek számát és az IL-17 aktivitását.. A gamma delta T-sejtekről kimutatták, hogy felveszik a laktátot, és azt használják fel IL-17 előállítására.

"Eredményeink azt sugallják, hogy a HIF-1alfa vagy glikolitikus metabolikus támogatásának blokkolása hatékony terápia lehet a gyulladás megfékezésében" - tette hozzá Naik, aki egyben a NYU Langone Judith és Stuart Colton Autoimmunitás Központjának társigazgatója is..

p>

"A HIF-1alfa alulszabályozásának vagy elnyomásának bizonyítékai biomarkerként vagy molekuláris jelként is szolgálhatnak arra vonatkozóan, hogy más gyulladáscsökkentő terápiák működnek" - mondta Dr. Jose W. Sher, a tanulmány társszerzője. Az orvostudományi egyetem adjunktusa. Grossman a NYU-ban.

Scher, aki a Psoriatic Arthritis Center és a Judith és Stuart Colton Autoimmunitás Központ igazgatója is a NYU Langone-ban, azt mondja, hogy a csapat kísérleti gyógyszerek kifejlesztését tervezi, amelyek képesek blokkolni a HIF-1 alfa és laktát hatását a bőrben. Az IL-17 által kiváltott gyulladások ördögi köre bőrbetegségekben Vizsgálatunk jelentősen kibővíti a terápiás lehetőségek lehetőségeit."

A Nike hangsúlyozza, hogy bár a pikkelysömör kezelésére számos rendelkezésre álló kezelési mód, beleértve a szteroidokat és az immunszuppresszív gyógyszereket, csökkenti a gyulladást és a tüneteket, nem gyógyítja meg a betegséget. Azt mondta, hogy a klinikai vizsgálatok megkezdése előtt további kísérletekre van szükség annak tisztázására, hogy melyik kísérleti gyógyszer gátolja legjobban a HIF-1alfát. Naik és a tanulmány vezető társszerzői, Ipsita Subudhi és Piotr Konieczny szabadalmat kértek (63/540,794 számú amerikai egyesült államokbeli bejelentés) gyulladásos bőrbetegségek kezelésére a HIF-1alfa gátlásán végzett munkájuk alapján.

A becslések szerint több mint 8 millió amerikai és 125 millió ember szenved pszoriázisos betegségben világszerte. Ez az állapot férfiakat és nőket egyaránt érint.

Az eredményeket az Immunity magazinban tették közzé.