A tanulmány rávilágít a HIV sejttípus-specifikus terápiáinak szükségességére
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az Illinoisi Egyetem kutatói bebizonyították, hogy a HIV kezelésében milyen fontos a meghatározott sejttípusok megcélzása. A Proceedings of the National Academy of Sciences című folyóiratban megjelent tanulmányuk az elsők között vizsgálja a HIV látencia módosításának differenciális vagy sejttípus-specifikus hatásait a mieloid sejtekre.. Sejtek, a csontvelőben termelődő immunsejtek egy fajtája.
A HIV-fertőzés megszüntetésének egyik fő akadálya a látencia kezelése, vagyis az az időszak, amely alatt a fertőzött sejt alvó állapotban van, és nem képes vírust termelni. A látens HIV-sejtek a szervezetben tartályoknak nevezett helyeken gyűlnek össze. A látens rezervoárok problémásak, mert bármelyik pillanatban elkezdhetnek vírust termelni.
A betegség teljes felszámolásához az összes látens sejt eltávolítása a szervezetből vagy az aktiváló ingerekkel szembeni állandó ellenállás szükséges. A reaktivációt azonban számos tényező okozhatja, beleértve a mieloid sejtek differenciálódását irányító jeleket is.
A HIV látenciájának szabályozása a monocitákból származó makrofágokban (MDM) kockázatot jelenthet a vírus terjedésére. A monociták makrofágokká történő differenciálódása HIV reaktivációt okozhat, ami potenciálisan elősegítheti a vírus terjedését a szövetekben (bal felső sarokban). A klinikai jelölt, az Auranofin csökkenti a vírus DNS-ét a vérben, és elősegíti a HIV látenciáját a T-sejtekben és a monocitákban, de HIV-reaktivációt okoz MDM-ben (balra lent). Az MDM-ben azt feltételezzük, hogy a TrxR Auranofin általi gátlása reaktív oxigénfajták (ROS) felhalmozódásához vezet, ami az NF-κB aktiválását és a HIV LTR promoter aktiválását okozza (jobbra). A TrxR gátlása potenciálisan csökkenti a szubsztrát redukcióját azáltal, hogy lehetővé teszi, hogy a Tat fehérje túlnyomórészt oxidált maradjon, ahol kötődhet a TAR-hoz, és elindíthatja a HIV transzkripciót. Forrás: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2313823121
A HIV gyógymódjának kutatása sok éven át a „sokkolj és ölj” és a „blokk és zár” két megközelítés köré összpontosul. Az előbbi az antiretrovirális terápiával együtt működik a látensen fertőzött sejtek aktiválásában, és apoptózissal vagy programozott sejthalálozással elpusztítja azokat, míg az utóbbi a fertőzött sejtek mély látens állapotba kerül, ahonnan maguktól nem tudnak újraaktiválódni.
Az ezekkel a technikákkal kapcsolatos kutatások hagyományosan a T-sejteknek nevezett fehérvérsejtekre összpontosítottak, amelyek a HIV-fertőzés fő célpontjai. A látens rezervoárok azonban nem kizárólag T-sejtekből állnak; valójában több tucat különböző sejttípust tartalmaznak, amelyek mindegyike saját egyedi HIV-génexpressziós mintázattal rendelkezik.
"A sejtek hatalmas változatossága létezik, még egyetlen vonalon belül is" - mondta Collin Kieffer, a mikrobiológiai adjunktus és a tanulmány szerzője. "A válasz variabilitása ezekben a tárolókban minden új sejttípussal növekszik."
Alexandra Blanco, a Kieffer laboratóriumának végzős hallgatója olyan sejttípusokat akart tanulmányozni, amelyek a hagyományos HIV-kutatásban hiányoztak. A mieloid sejtekre összpontosítva létrehozott egy klónkönyvtárat, amely látensen fertőzött monociták 70 populációját tartalmazza. Blanco ezt követően elemezte a klonális populációkat és azok aktivációra adott válaszait. A válaszok jelentősen eltértek egymástól, ami rávilágít az egyetlen sejttípuson belüli nagy sokféleségre.
Ez a megfigyelés egy új kérdést vet fel: Valóban különböző sejttípusok reagálnak a HIV látenciakezelésére? Valójában tanulmányaik eredményei azt mutatták, hogy egyes HIV-vírus-latencia elleni terápiák elősegíthetik a látenciát a T-sejtekben és a monocitákban, míg a makrofágokban megfordíthatják a látenciát.
"A testben nem minden sejt egyforma" - mondta Kieffer. „Tehát logikus, hogy nem minden fertőzött sejt reagál egyformán a vírusra.”
A cikk rávilágít arra, hogy a jövőbeni HIV-kezeléseknek minden sejttípust figyelembe kell venniük, és hogy az egyes sejtek hogyan reagálhatnak a lehetséges terápiákra.
Eredményeik Roy Dar, egy volt illinoisi biomérnök professzor kutatásain alapulnak, akinek laboratóriuma a HIV-génexpresszió heterogenitását vizsgálta.
"Ő indította el, mi pedig átvettük, és odahoztuk, ahol most van" - mondta Kieffer. "Tehát az együttműködés valóban elindította ezeket az eredményeket. Laboratóriumunk új irányába lépett, és nagyon izgatottak vagyunk érte."
A Blanco elemzésének egy további és váratlan megállapítása a sejtek méretének és alakjának változását tárta fel a fertőzés hatására, ami arra utal, hogy a HIV megváltoztathatja a sejt morfológiáját. Blanco következő célja a fenotípusos változások mögött meghúzódó biológiai mechanizmusok meghatározása.
Kieffer és laboratóriumi tagjai szintén alig várják, hogy megismételhessék eredményeiket, amelyeket nagyrészt sejtvonalon végeztek, elsődleges sejtekben. Az eredmények emberhez hasonló modellben való megismétlése javítaná a vizsgálat klinikai jelentőségét – magyarázta Kieffer.
"Szeretnénk nagyobb szűréseket végezni T-sejteken, monocitákon és makrofágokon, hogy azonosítsuk a potenciális gyógyszereket, amelyek ezekben a sejttípusokban működhetnek" - mondta Blanco. "Még több olyan molekulát találhatunk, amelyek nem sejttípus-specifikus módon viselkednek."