Az oxidatív stressz szerepének megértése az Alzheimer-kór patogenezisében
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
2050-re az Alzheimer-kórban (AD) szenvedők száma elérheti a 100 milliót, de erre a betegségre még nem találtak hatékony kezelést. A világ minden tájáról származó vezető kutatók felmérték, hogy az oxidatív stressz (OS) miként okozhat AD-t, és áttekintették a lehetséges terápiás célpontokat és neuroprotektív gyógyszereket a betegség leküzdésére a Journal of Alzheimer's Disease különszámában. IOS Press.
Az Alzheimer-kór jellemzői
AzAlzheimer-kór a demencia leggyakoribb formája, amely a gondolkodásért, a memóriáért és a nyelvért felelős agyterületeket érinti. Ez a 65 év felettiek fogyatékosságának vezető oka, és az Egyesült Államokban a 10 leggyakoribb halálok egyike. Az AD-t a béta-amiloid peptid rendellenes lerakódása és a hiperfoszforilált tau fehérje neurofibrilláris gubancainak intracelluláris felhalmozódása jellemzi. Bár az AD diagnózisa jelentősen javult, a betegség pontos okát még nem sikerült azonosítani. A fő célkitűzések közé tartozik a két domináns hipotézisen – az amiloid béta lerakódáson és a tau fehérje foszforiláción – túlmutató tényezők vizsgálata.
Oxidatív stressz hipotézis
Feltételezik, hogy más tényezők is okozhatják a betegséget, és ezek egyike az OS, az antioxidánsok és oxidánsok közötti egyensúly felborulásával kapcsolatos folyamat. Az operációs rendszer hipotézise azt sugallja, hogy az agy mindaddig multifunkcionális marad, amíg az agyban zajló különféle biokémiai reakciók által generált "szabad gyököket" az antioxidánsok semlegesítik.
A különszám szerkesztője, Pravat K. Mandal, Ph.D., tudós és az indiai gurgaoni Nemzeti Agykutatási Központ egykori igazgatója, valamint az ausztráliai Melbourne-ben található Florey Idegtudományi és Mentális Egészségügyi Intézet emeritus professzora. : „Az operációs rendszer hipotézisét több mint negyedszázaddal ezelőtt fejlesztették. A közelmúltban a kutatók újból érdeklődést mutattak az OC semlegesítés lehetséges előnyeinek tanulmányozása iránt, ami számos tanulmány kidolgozásához vezetett a hatások tesztelésére. Amíg egyensúly van a prooxidáns molekulák és az antioxidánsok között, az agy többfunkciós és egészséges marad. Bár számos ilyen antioxidáns létezik, a glutation jelentős figyelmet kapott. (GSH)."
A klinikai vizsgálatok elemzése azt mutatja, hogy a GSH-szint jelentős csökkenése a hippocampusban az AD korai megjelenését okozza, mielőtt az amiloid béta lerakódása és a tau foszforilációja megkezdődik, amit transzgenikus állatmodelleken végzett vizsgálatok is alátámasztanak.
A kutatás főbb eredményei és kilátásai
A különszám 12 áttekintést és kutatási cikket mutat be több nemzetközileg elismert laboratórium operációs rendszer- és AD-kutatásáról. A legfontosabb eredmények a következők:
- Az asztma kialakulásának kockázatának csökkentése az antioxidáns-kiegészítők étrendi bevitelével jár együtt.
- A glicin, cisztein és glutaminsav aminosavakból álló GSH-val történő kiegészítés neuroprotektív lehet, és csökkentheti a béta-amiloid lerakódását vagy a tau fehérje foszforilációját.
- A munkamemória jelentős javulása a Marrubium vulgare kivonat által indukált demencia állatmodelljeiben arra utal, hogy hatással van a memória megtartására.
- A gyógyszerfejlesztés változatosságának megőrzése az AD-kutatásban fontos a randomizált klinikai vizsgálatokból származó információáramlás javítása érdekében.
Kombinált terápia
Egy tanulmány az epigallocatechin 3-galláttal (EGCG) és melatoninnal (MT) végzett kombinált kezelés neuroprotektív hatását vizsgálja családi AD-ban. A presenilin-1 génben mutációt mutató AD ritka családi formájának háromdimenziós in vitro modelljében az EGCG és MT kombinációja hatékonyabban csökkentette a patológiás markereket, mint az egyéni kezelések.
Következtetés
Dr. Mandal hangsúlyozza, hogy az AD-kutatásban az OS-hipotézis elismerést érdemel, amely irányíthatja a gyógyszerfejlesztést az OS hatékony csökkentése és a kognitív funkciók megőrzése érdekében. Az OS felfedezése az amiloid béta és tau lerakódásának előfutáraként a hatékony terápiás beavatkozások középpontjába helyezi, amelyet ebben a témában vizsgálunk.