Az interferencia RNS biztonságosan és hatékonyan csökkenti a vér koleszterin- és trigliceridszintjét
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A kis interferáló RNS (siRNS) egy kísérleti terápia, amely gátolja a lipoprotein-anyagcserében részt vevő gént, és a Mount Sinai kutatói által végzett klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a különböző típusú koleszterin és trigliceridek szintjét vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeknél. A zsírok vérben való felhalmozódásával kapcsolatos állapot.
Amellett, hogy a Sinai-hegy kutatói a klinikai vizsgálatok során biztatják a biztonságosságra és hatékonyságra vonatkozó előzetes eredményeket, azt találták, hogy az RNS-interferencián (RNSi) alapuló zodasiran nevű terápia ígéretes lehetőség lehet számos aterogén lipoprotein szintjének jelentős csökkentésére, amihez szükséges. Ez a hagyományos kezelésekhez képest ritkább adagolást igényel. Az eredményeket késői klinikai tanulmányként mutatták be az atherosclerosis európai kongresszusán Lyonban, Franciaországban, és ezzel egyidejűleg publikálták a The New England Journal of Medicine-ben.
A Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) a májsejtekben expresszálódó, angiopoietin-szerű protein 3 (ANGPTL3) néven ismert gént célozza meg, amely szerepet játszik az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) és a nem HDL-koleszterin szintjének szabályozásában (a minden „rossz” koleszterin) a vérben, beleértve az LDL-t) és a triglicerideket. Különböző tanulmányok megállapították, hogy ezek az összetevők növelik az atherosclerosisos szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
"Tanulmányunk az ANGPTL3 RNS-gátlójának egyik első kísérlete a hosszú távú géncsendesítés és a ritka adagolás előnyeivel" - mondta Robert Rosenson, a tanulmány vezető szerzője, a Mount Icahn School of Medicine (kardiológia) professzora. Gyógyszer. Sinai és a Mount Sinai egészségügyi rendszer lipidek és metabolizmusának igazgatója."A vegyes hiperlipidémiában és tartósan emelkedett LDL-koleszterin- és nem-HDL-koleszterinszintben szenvedő betegeknél a zodasiran kiterjesztheti a "rossz" koleszterinszint csökkentésének képességét a hagyományos kezeléseken, például a sztatinokon túlmenően, ami potenciálisan kedvezőbb betegek kimeneteléhez vezethet."
A vegyes hiperlipidémia jellemzője a zsírok felhalmozódása a vérben, és gyakran örökletes betegség. Az ilyen betegségben szenvedők túlsúlyosak lehetnek, és nagyobb valószínűséggel prediabéteszben vagy cukorbetegségben szenvednek.
Egy globális, 2b fázisú vizsgálatban (ARCHES-2 néven), amelyben 204 vegyes hiperlipidémiában szenvedő, zodasirannal (50, 100 és 200 mg) kezelt, sztatint tartalmazó standard terápiával kezelt beteg vett részt, a vizsgálók az összes lipidparaméter jelentős csökkenését észlelték.
Ebbe beletartozott a trigliceridszint 54-74%-os csökkenése a placebóhoz képest, az LDL-koleszterinszint akár 20%-kal, a nem-HDL-koleszterinszint 36%-kal, a maradék koleszterinszint pedig 73-82%-kal. A maradék koleszterin a "maradék" vagy maradék nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) részecskék mennyiségét méri. Ezt úgy mérik, hogy hozzáadják a HDL-t és az LDL-t, és ezt az összeget levonják az egyén teljes koleszterinszintjéből.
A visszamaradt koleszterinszint csökkentése különösen fontos, mert ezek a maradványok részecskénként akár négyszer több koleszterint tartalmazhatnak, mint az LDL. Ezenkívül korábbi tanulmányok összefüggést mutattak ki a maradék koleszterinszint emelkedett szintje és a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata között.
A Sinai-hegy kutatói azt sugallták, hogy korábbi genetikai vizsgálatok alapján a zodasiran által a vizsgálatukban tapasztalt maradékkoleszterin-csökkenés mértéke 20%-kal csökkentheti a visszatérő jelentősebb szívbetegségek számát.
Az ARCHES-2 vizsgálat azt is megállapította, hogy a zodasiran hatékonyan csökkentette az apolipoprotein B-t, egy lipidtranszport fehérjét a szervezetben, amely magas koncentrációban a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával jár.
"A fibrátokkal és a halolajokkal ellentétben a zodasiran csökkenti az apolipoprotein B-t, és így ígéretesebb potenciális terápia lehet a szív- és érrendszeri események kockázatának csökkentésében" - jegyzi meg Dr. Rosenson.
A vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeken végzett vizsgálat eredményei az ANGPTL3 modulálására irányuló korábbi erőfeszítésekre épülnek evinakumabbal, egy teljesen humán monoklonális antitesttel az ANGPTL3 fehérje ellen, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyott jóvá homozigóta betegek kezelésére. Familiáris hiperkoleszterinémia (HoFH).
„Úgy gondoljuk – hangsúlyozza Dr. Rosenson –, hogy ezen ígéretes eredmények alapján további kutatásokra van szükség a zodasiranban, egy olyan vizsgálati gyógyszerben rejlő potenciál meghatározásához, amely csökkentheti a szív- és érrendszeri események kockázatát a betegek széles körében. Egyetlen terápia, amely a lipoproteinek összes frakcióját célozza meg."