A gyógyszer átprogramozza a makrofágokat, és elnyomja a prosztata- és hólyagdaganatok növekedését
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Egy új terápia, amely átprogramozza az immunsejteket a daganatellenes aktivitás fokozása érdekében, segített csökkenteni a nehezen kezelhető prosztata és hólyagdaganatokat. Stílus> egerekben. Ezt a felfedezést az Onkológiai Központ tudósai tették. Kimmel Johns Hopkins és a Bloomberg~Kimmel Rák Immunterápiás Intézet, valamint a Johns Hopkins Gyógyszerfejlesztési Kutatócsoport.
Az immunterápiák, amelyek segítik az immunrendszert a daganatok felismerésében és leküzdésében, forradalmasították a rák számos típusának kezelését. Azonban ezek a terápiák, amelyek fokozzák a tumorsejteket elpusztító T-sejtek termelését és aktiválását, nem voltak hatékonyak a prosztata- és hólyagrák agresszív formái ellen.
Az onkológia területe régóta küzd annak megértésével, hogy az immunterápiák miért nem működnek hatékonyan ezeknél a rákos megbetegedéseknél, és hogyan lehetne javítani a teljesítményüket. A tanulmány vezető szerzője, Jelani Zarif, Ph.D., a Johns Hopkins onkológia professzora és munkatársai azt gyanították, hogy a makrofágoknak nevezett immunsejtek a felelősek. Bizonyos körülmények között a makrofágok elősegítik a daganatok növekedését, és elnyomják a T-sejtek aktivitását, gyengítve a rákkal szembeni immunválaszt.
"Munkánk középpontjában az immunszuppresszív tumorhoz kapcsolódó makrofágok átprogramozása áll olyan immunsejtekké, amelyek stimulálják a tumorellenes válaszokat, hogy javítsák az immunterápiákra és más szokásos rákkezelésekre adott terápiás válaszokat" - mondja Zarif.
Az immunrendszert elnyomó makrofágok a glutamin aminosavtól függenek. Zarif és munkatársai korábban kimutatták, hogy a monocitáknak nevezett makrofág-prekurzorok immunaktiváló makrofágokká fejlődnek, ha in vitro glutamin nélkül termesztik őket. Ezzel szemben, ha a monocitákat glutaminnal tenyésztjük, azok immunszuppresszív makrofágokká válnak.
Zarif és csapata azt feltételezte, hogy azok a gyógyszerek, amelyek blokkolják az immunsejtek glutaminhoz való hozzáférését, eltolják a makrofágok egyensúlyát az immunerősítő típus felé, és segítik a daganatok csökkenését. A kutatások kimutatták, hogy a 6-diazo-5-oxo-L-norleucin (DON) nevű gyógyszer, amely megfosztja a daganatokat a glutamintól, csökkenti azokat a daganatokat, amelyek növekedése a glutamintól függ. Ennek a gyógyszernek a rákterápiaként való fejlesztését azonban évtizedekkel ezelőtt felhagyták gasztrointesztinális toxicitása és káros mellékhatásai miatt.
Ehelyett Zarif egy kísérleti glutamin-blokkoló gyógyszert használt, amelyet a tanulmány társszerzői, Barbara Slusher, Ph.D., a Johns Hopkins Gyógyszerfejlesztési Kutatócsoport igazgatója és Jonathan Powell, M.D., Ph.D., korábbi munkatársak fejlesztettek ki. A Bloomberg~Kimmel Rákkutató Immunterápiás Intézet igazgatója. A gyógyszer, a JHU083, egy prodrag nevű molekula, amelyet a szervezetben lévő sejtek aktív hatóanyaggá alakítanak át.
Konkrétan a JHU083 csak a daganaton belül tud átalakulni aktív glutamin-blokkoló formává, megelőzve a káros mellékhatásokat a szervezetben máshol. Tanulmányok kimutatták, hogy a gyógyszer csökkenti a daganatok számát, csökkenti a rák terjedését és növeli a túlélést a bőr-, vastagbél-, vér- és agyrákban, valamint az emlőrák néhány nehezen kezelhető formájában.
"Barbara Slusher és csapata megváltoztatta a gyógyszer kémiáját, így az inaktívan kering a szervezetben, és csak akkor aktiválódik, amikor bejut a rákos sejtekbe" - magyarázza Zarif. "Mivel az aktív forma csak a rákos sejtekben szabadul fel, alacsonyabb dózisok is adhatók, tovább csökkentve a mellékhatások kockázatát."
Zarif és munkatársai kimutatták, hogy a JHU083 gátolta a glutamin használatát egerekben prosztata- és húgyhólyagdaganatokban, csökkentve a daganat növekedését és a daganatsejtek halálát okozva. Az immunszuppresszív makrofágokat is átprogramozta immunstimuláló makrofágokká. Maguk a makrofágok elkezdték elpusztítani a daganatsejteket. Segítettek a T-sejteket és a természetes gyilkos sejteket is a daganatokhoz vonzani.
Az ellenőrzőpont-gátlónak nevezett immunterápia hozzáadása, amely fokozza a T-sejt-aktivációt daganatokban, nem növelte a JHU083 hatásait. Zarif elmagyarázta, hogy ennek valószínűleg az az oka, hogy a JHU083-mal kezelt daganatokban már sok volt a tumorellenes immunaktivitás.
"A JHU083 ígéretes rákellenes terápia lehet az immunszuppresszív makrofágokkal és túl kevés T-sejttel rendelkező daganatok kezelésére" - mondja. „Ígéretes kezelés lehet az ellenőrzőpont-gátlókra nem reagáló daganatok esetében is.”
A Zarif együttműködést tervez a Johns Hopkins munkatársaival, hogy elindítsa a JHU083 klinikai vizsgálatát nehezen kezelhető prosztata- vagy húgyhólyagrákban szenvedő betegeken annak tesztelésére, hogy csökkenti-e a daganatokat és megelőzi-e az áttétek kialakulását. Azt is szeretnék tovább vizsgálni, hogy a JHU083 más kezelésekkel való kombinálása javítja-e a daganatok elleni hatékonyságát.
A tanulmányt a Cancer Immunology Research folyóiratban tették közzé.