A kutatók több mint 14 ezer emberen vizsgálták a depresszió genetikai jellemzőit

A depresszió főbb jellemzőit – az energiaszint, az aktivitás, a gondolkodás és a hangulat változásait – több mint 10 000 éve írják le. A „depresszió” szó körülbelül 350 éve használatos.

Tekintettel ilyen hosszú történelemre, meglepő lehet, hogy a szakértők még mindig nem értenek egyet abban, hogy mi a depresszió, hogyan definiálják, vagy mi okozza.

Sok szakértő egyetért abban, hogy a depresszió nem egyetlen jelenség. Ez egy nagy betegségcsoport, amelynek különböző okai és mechanizmusai vannak. Ez megnehezíti a legjobb kezelés kiválasztását minden egyes személy számára.

Reaktív és endogén depresszió

Az egyik megközelítés a depresszió altípusainak keresése, és annak vizsgálata, hogy azok reagálnak-e a különböző kezelésekre. Egy példa erre a „reaktív” és az „endogén” depresszió közötti különbségtétel.

A reaktív depresszió (más néven szociális vagy pszichológiai depresszió) stresszes életesemények, például támadás vagy egy szeretett személy elvesztése esetén jelentkezik – ez egy érthető válasz egy külső kiváltó okra.

Az endogén depressziót (más néven biológiai vagy genetikai depressziót) belső tényezők, például gének vagy agykémia okozza.

Sok mentálhigiénés szakember elfogadja ezt a megkülönböztetést.

Úgy véljük azonban, hogy ez a megközelítés túlságosan leegyszerűsítő.

Míg a stresszes életesemények és a gének önmagukban is hozzájárulhatnak a depresszió kialakulásához, kölcsönhatásban is növelik annak előfordulásának kockázatát. Bizonyítékok vannak arra, hogy a stresszre való hajlamnak van egy genetikai összetevője. Egyes gének olyan aspektusokat befolyásolnak, mint a személyiség, mások pedig azt, hogy hogyan lépünk interakcióba a környezettel.

Kutatásunk és eredményei

Csapatunk úgy döntött, hogy megvizsgálja a gének és a stresszorok szerepét, hogy tesztelje, van-e értelme a depressziót reaktív vagy endogén kategóriába sorolni.

A Molecular Psychiatry folyóiratban megjelent ausztrál depressziós genetikai vizsgálatban depresszióval élő emberek kérdőíveket töltöttek ki stresszes életeseményeikről. A nyálmintáikból származó DNS-t elemezték, hogy kiszámítsák a mentális zavarok kialakulásának genetikai kockázatát.

A kérdésünk egyszerű volt: Vajon a depresszió, a bipoláris zavar, a skizofrénia, az ADHD, a szorongás és a neuroticizmus (egy személyiségjegy) genetikai kockázata befolyásolja-e a stresszes életeseményeknek való kitettség szintjét?

Felmerülhet a kérdés, hogy miért kell kiszámítanunk a mentális zavarok genetikai kockázatát azoknál az embereknél, akik már depresszióban szenvednek. Mindenkinek vannak olyan genetikai variánsai, amelyek mentális zavarokkal járnak. Vannak, akiknél több, mint másoknál. Még a depresszióban szenvedőknél is alacsony lehet a genetikai kockázat a betegség kialakulására. Ezeknél az embereknél más okok miatt alakulhatott ki depresszió.

Több okból is vizsgáltuk a depresszión kívüli állapotok genetikai kockázatát. Először is, a depresszióval összefüggő genetikai variánsok átfedésben vannak más mentális zavarokkal összefüggő variánsokkal. Másodszor, két depresszióban szenvedő embernek nagyon eltérő genetikai variánsai lehetnek. Ezért úgy döntöttünk, hogy a genetikai variánsok széles skáláját vizsgáljuk.

Ha a reaktív és endogén depresszió altípusai értelmesek, akkor azt várnánk, hogy az alacsony genetikai komponensű depresszióval rendelkező emberek (a reaktív csoport) több stresszes eseményről számolnának be. Ezzel szemben a magas genetikai komponensű emberek (az endogén csoport) kevesebb stresszes eseményről számolnának be.

De miután több mint 14 000 depresszióval élő embert vizsgáltunk, az ellenkezőjét tapasztaltuk.

Azt találtuk, hogy azok az emberek, akiknél magasabb a depresszió, a szorongás, az ADHD vagy a skizofrénia genetikai kockázata, több stresszorról számolnak be.

A fegyveres támadások, a szexuális bántalmazás, a balesetek, a jogi és pénzügyi problémák, valamint a gyermekkori bántalmazás és elhanyagolás gyakoribb volt azoknál az embereknél, akiknél magas volt a depresszió, a szorongás, az ADHD vagy a skizofrénia genetikai kockázata.

Ezeket az összefüggéseket nem befolyásolta erősen az életkor, a nem vagy a családi kapcsolatok. Nem kontrolláltunk más tényezőket, amelyek befolyásolhatták ezeket az összefüggéseket, például a társadalmi-gazdasági státuszt. Emellett a múltra vonatkozó emlékekre is támaszkodtunk, amelyek pontatlanok lehetnek.

Hogyan játszanak szerepet a gének?

A mentális zavarok genetikai kockázata megváltoztatja az emberek környezeti érzékenységét.

Képzeljünk el két embert, az egyiknél magas, a másiknál alacsony genetikai kockázattal rendelkeznek a depresszióra. Mindketten elveszítik az állásukat. A genetikailag sebezhető személy az állás elvesztését az önbecsülésére és társadalmi státuszára leselkedő fenyegetésként éli meg. Ez a szégyen és a kétségbeesés érzése. Nem tudja rávenni magát, hogy másik munkát keressen, mert attól tart, hogy elveszíti a meglévőt. A másik számára az állás elvesztése kevésbé szól róla, és inkább a cégről. A két ember másképp internalizálja az eseményt, és másképp emlékszik rá.

A mentális zavarok genetikai kockázata növelheti annak valószínűségét is, hogy az emberek olyan környezetbe kerüljenek, ahol rossz dolgok történnek. Például a depresszió magasabb genetikai kockázata befolyásolhatja az önbecsülést, ami miatt az emberek nagyobb valószínűséggel kerülnek diszfunkcionális kapcsolatokba, amelyek aztán rosszul sülnek el.

Mit jelent a kutatásunk a depresszió szempontjából? Először is, megerősíti, hogy a gének és a környezet nem függetlenek egymástól. A gének befolyásolják azt a környezetet, amelyben találjuk magunkat, és azt, hogy mi történik ezután. A gének azt is befolyásolják, hogyan reagálunk ezekre az eseményekre.

Másodszor, tanulmányunk nem támasztja alá a reaktív és az endogén depresszió közötti különbségtételt. A gének és a környezet összetett módon hatnak egymásra. A depresszió legtöbb esetben a genetika, a biológia és a stresszorok keveréke a felelős.

Harmadszor, azok a depresszióban szenvedők, akiknél erősebb genetikai komponens mutatkozik a depresszió kialakulásában, arról számolnak be, hogy életüket komolyabb stresszorok jellemzik.

Így klinikailag a magasabb genetikai sérülékenységgel rendelkező emberek számára előnyös lehet a specifikus stresszkezelési technikák elsajátítása. Ez segíthet egyeseknek csökkenteni a depresszió kialakulásának valószínűségét. Segíthet egyes depresszióban szenvedőknek abban is, hogy csökkentsék a stresszoroknak való krónikus kitettségüket.