Új kiadványok
A kutatók felfedeztek egy új utat a rákos sejtek halálához kemoterápiával
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A kemoterápia elpusztítja a rákos sejteket. De úgy tűnik, hogy ezek a sejtek elpusztulnak attól, amit korábban gondoltak. A Holland Rákkutató Intézet kutatói Tijn Brummelkamp vezetésével egy teljesen új módot fedeztek fel a rákos sejtek pusztulására: a Schlafen11 génen keresztül.
„Ez egy nagyon váratlan felfedezés. A rákos betegeket közel egy évszázada kemoterápiával kezelik, de ezt a sejthalálhoz vezető utat korábban még soha nem figyelték meg. Azt, hogy ez hol és mikor történik a betegeknél, tovább kell vizsgálni. Ez a felfedezés végső soron hatással lehet a rákos betegek kezelésére.” Eredményeiket a Science folyóiratban tették közzé.
Sok rákkezelés károsítja a sejtek DNS-ét. Túl sok visszafordíthatatlan károsodás után a sejtek elindíthatják saját halálukat. Az iskolai biológia azt tanítja nekünk, hogy egy p53 nevű fehérje átveszi az irányítást ebben a folyamatban. A p53 biztosítja a sérült DNS javítását, de elindítja a sejtek öngyilkosságát, amikor a károsodás túl súlyossá válik. Ez megakadályozza a sejtek kontrollálatlan osztódását és a rák kialakulását.
Meglepetés: Megválaszolatlan kérdés
Úgy hangzik, mint egy bolondbiztos rendszer, de a valóság bonyolultabb. „A daganatok több mint felében a p53 már nem működik” – mondja Brummelkamp. „A főszereplő, a p53, semmilyen szerepet nem játszik. Akkor miért halnak meg a p53 nélküli rákos sejtek, ha kemoterápiával vagy sugárkezeléssel károsítjuk a DNS-üket? Meglepetésemre ez megválaszolatlan kérdés volt.”
Kutatócsoportja ezután kollégájával, Revuena Agami csoportjával együtt felfedezte a sejtek DNS-károsodás utáni pusztulásának egy korábban ismeretlen módját. A laboratóriumban kemoterápiát injektáltak olyan sejtekbe, amelyekben gondosan módosították a DNS-t. Brummelkamp szerint: „Olyan genetikai változást kerestünk, amely lehetővé teszi a sejtek számára, hogy túléljék a kemoterápiát. Csoportunknak nagy tapasztalata van a gének szelektív letiltásában, amelyet itt teljes mértékben ki tudtunk aknázni.”
Új, jelentős szereplő a sejthalálban A gének kikapcsolásával a kutatócsoport egy új sejthalál-útvonalat fedezett fel, amelyet a Schlafen11 (SLFN11) gén vezet. Nicolas Boon, a kutatás vezetője elmondta: „Amikor a DNS megsérül, az SLFN11 kikapcsolja a sejtek fehérjegyárait: a riboszómákat. Ez hatalmas stresszt jelent ezekre a sejtekre, ami a halálukhoz vezet. Az általunk felfedezett új útvonal teljesen megkerüli a p53-at.”
Az SLFN11 gén nem új keletű a rákkutatásban. Brummelkamp szerint gyakran inaktív azokban a daganatokban, amelyek olyan betegeknél alakulnak ki, akik nem reagálnak a kemoterápiára. „Most már meg tudjuk magyarázni ezt az összefüggést. Amikor a sejtekből hiányzik az SLFN11, akkor nem halnak meg ilyen módon a DNS-károsodásra válaszul. A sejtek túlélik, és a rák folytatódik.”
A rákkezelésre gyakorolt hatás
„Ez a felfedezés számos új kutatási kérdést vet fel, ami jellemző az alapkutatásra” – mondja Brummelkamp.
„Felfedezésünket laboratóriumban tenyésztett rákos sejtekben is igazoltuk, de számos fontos kérdés továbbra is nyitott: Hol és mikor jelenik meg ez az útvonal a betegekben? Hogyan befolyásolja az immunterápiát vagy a kemoterápiát? Befolyásolja-e a rákkezelések mellékhatásait? Ha a sejthalálnak ez a formája a betegeknél is jelentősnek bizonyul, akkor ennek a felfedezésnek következményei lesznek a rákkezelésre nézve. Ezek fontos kérdések, amelyeket tovább kell vizsgálni.”
Gének kikapcsolása, egyenként Az embereknek több ezer génjük van, amelyek közül soknak olyan funkciója van, amely nem tisztázott számunkra. Génjeink szerepének meghatározására Brummelkamp kutató kidolgozott egy módszert haploid sejtek felhasználásával. Ezek a sejtek minden génből csak egy példányt tartalmaznak, ellentétben a testünkben lévő normál sejtekkel, amelyek két példányt tartalmaznak. Két példány kezelése nehézkes lehet a genetikai kísérletekben, mivel a változások (mutációk) gyakran csak az egyikben fordulnak elő. Ez megnehezíti ezen mutációk hatásainak megfigyelését.
Brummelkamp más kutatókkal együtt éveket töltött a betegségek szempontjából kritikus folyamatok feltárásával ezzel a sokoldalú módszerrel. Csoportja például nemrégiben felfedezte, hogy a sejtek a korábban ismerttől eltérő módon képesek lipideket termelni.
Felfedezték, hogyan jutnak be bizonyos vírusok, köztük a halálos ebolavírus, az emberi sejtekbe. Vizsgálták a rákos sejtek bizonyos terápiákkal szembeni rezisztenciáját, és olyan fehérjéket azonosítottak, amelyek fékként hatnak az immunrendszerre, aminek következményei vannak a rák immunterápiájára nézve.
Az elmúlt években csapata két olyan enzimet fedezett fel, amelyek négy évtizeden át ismeretlenek maradtak, és amelyekről kiderült, hogy létfontosságúak az izomműködéshez és az agy fejlődéséhez.