HPV 58 típus nőknél, férfiaknál és gyermekeknél

Manapság egyre több olyan probléma merül fel, amellyel az emberek kozmetikusokhoz, bőrgyógyászokhoz fordulnak, de ők nem tudnak segíteni rajtuk. Ez annak köszönhető, hogy az ok nem kozmetikai. Sokkal mélyebben kell keresni, az anatómia, a fiziológia, valamint a biológiai folyadékok összetételének sajátosságaiban. Sok szempontból az állapotot a bakteriális és vírusterhelés, az immunitás állapota határozza meg. Napjainkban a bőrön, a nyálkahártyákon megjelenő bőrdaganatok egyik gyakori oka a HPV 58-as típusa. A rövidítés a humán papillomavírust jelenti, amely az 58-as típushoz kapcsolódik. De ez a vírus nemcsak daganatokat okoz. Vizsgáljuk meg részletesebben a jellemzőit.

A legveszélyesebb HPV?

A HPV 58 magasabb előfordulásának oka Kelet-Ázsiában még mindig nem teljesen ismert. A HPV-vel fertőzött hámsejtekből származó tumorsejt-klón létrehozása egy több lépésből álló folyamat, amely számos tényezőt foglal magában, és amelyben a gazdaszervezet genetikája valószínűleg a fő meghatározó tényező. [ 1 ]

Sokféle HPV genotípus létezik. A legveszélyesebbek közülük a 16-os, 18-as és 33-as típusok. A fő veszély a rákkeltő hatás, azaz a rákkeltő képesség. Ami az 58-as típust illeti, az is veszélyes, mivel bizonyos körülmények között rosszindulatú sejtdegenerációt okozhat, de sokkal ritkább, mint más genotípusok.

A veszély az, hogy a nemi szervek és a reproduktív rendszer nyálkahártyái érintettek, a fertőzés gyorsan előrehaladhat, túlmutatva a nyálkahártyákon. Megfigyelhető a belső szervek vagy az egész test károsodása - a mellkas, a has, sőt a nyak és az arc is.

A harmadik jelentős kockázat, hogy meddőséget okozhatnak férfiaknál és nőknél egyaránt. Gyakran nőgyógyászati és urológiai betegségekhez vezetnek, nőknél a teherbe esés képtelenségét, a gyermek kihordását időre, abortuszokhoz, vetéléshez, halvaszületéshez és koraszüléshez vezetnek. Fennáll a gyermek fertőzésének veszélye a szülés során a szülőcsatornán való áthaladás során.

Hasonló módon manifesztálódnak. Hosszú lappangási idő is lehet, ezért gyakran nehéz diagnosztizálni őket. A fertőzés pillanatától a betegség első jeleinek megjelenéséig több mint egy hónap telhet el. Ebben az időszakban számos kóros változás történik a szervezetben, amelyek közül sok visszafordíthatatlan. Ráadásul mindegyik szexuális úton terjed.

Bőrön jelentkező formában növedékek és papillomák jelenhetnek meg a bőrön. Lehetnek laposak vagy kiemelkedőek. Jellemzőjük, hogy gyorsan növekednek és szaporodnak. Lehetnek egy- vagy többesek. A vírus tartós jelenléte vagy magas szintje a vérben megfázáshoz hasonló tüneteket jelez. Így a személy testhőmérséklete emelkedhet. Gyakran jelentkezik orrfolyás, köhögés, mandulák és nyirokcsomók duzzanata, és a mandulák és a nyirokcsomók begyulladnak.

Struktúra HPV 58-as típus

A papillomavírusok kis, kétszálú DNS-genommal rendelkeznek, körülbelül 8 kb hosszúságú. [ 2 ] A mai napig több mint 120 HPV-típust jellemeztek jól, amelyek közül körülbelül 40 típus képes megfertőzni a nemi szerveket. [ 3 ] Ezen genitális (nyálkahártya) HPV-k körülbelül 15 típusát „nagy kockázatúnak” minősítik onkogén vagy lehetséges onkogén tulajdonságaik miatt, amelyeket vagy in vitro biokémiai vizsgálatok igazolnak, vagy epidemiológiai megfigyelésekből következtetnek ki. [ 4 ] Két korai fehérje, az E6 és az E7, a nagy kockázatú HPV-k által kódolt fő onkoprotein. [ 5 ], [ 6 ] Az E6 fehérje a p53 tumorszupresszor fehérjéhez kapcsolódik az E6-asszociált fehérjéhez (E6-AP). Az E6 túltermelése a p53 degradációját, antiapoptózist, kromoszóma-destabilizációt, idegen DNS fokozott integrációját és telomeráz aktivációt eredményez. Az E7 a retinoblasztóma fehérjéhez (Rb) és az Rb-hez kapcsolódó zsebfehérjékhez kötődik, ami az Rb-hez kapcsolódó zsebfehérjék inaktiválódásához, a ciklinek aktiválódásához, a ciklinfüggő kináz inhibitorok gátlásához, valamint az idegen DNS fokozott integrációjához és mutagenezishez vezet.

A HPV genom egy fő kapszid késői fehérjébe, az L1-be és egy kisebb kapszid fehérjébe, az L2-be van csomagolva. [ 7 ], [ 8 ] Öt L1 fehérje alkot egy pentamert, és 72 pentamer alkotja a víruskapszidot. Az L1 és L2 fehérjék vírusszerű részecskékké (VLP-k) állnak össze, amelyek magas szintű neutralizáló antitesteket indukálnak, és erősen védő hatásúak. [ 9 ], [ 10 ] Az L1-VLP-k specifikus profilaktikus vakcinák fejlesztésében használt komponensek. Az L1 vakcina célzása csak bizonyos HPV altípusok fertőzését akadályozza meg, mivel a különböző HPV altípusokban hiányoznak a keresztvédő epitópok. A HPV L2 fehérje szintén neutralizáló antitesteket indukál, az L2 fehérje N-terminálisa keresztvédő epitópokat tartalmaz, és célpontot jelent a neutralizáló antitestek számára. Ezért az L2 célzása vonzó megközelítés lehet egy vakcinajelölt számára.

Magas kockázatú HPV genotípusok 58

A HPV 58 egy 1990-ben klónozott vírus, amely filogenetikailag rokon a HPV 16-tal, és az Alfapapillomavirus nemzetség α-9 fajcsoportjaiba tartozik, szinte teljes egészében rákkeltő típusokból áll, amelyek fő típusa a HPV 16 faj, de számos más, a HR-HPV 16-tal rokon fajt is magában foglal, beleértve a HPV 58-at is. [ 11 ] A HPV58 erősen összefügg a különböző fokú CIN-nel, és izolálták már kondilómák, premalignus elváltozások és invazív rák mintáiból. [ 12 ]

Nemrégiben két független tanulmány is ugyanerre a következtetésre jutott, és alapot teremtett a jövőbeli kutatásokhoz. [ 13 ], [ 14 ] A tanulmányok eredményei a HPV 58 variánsokat négy leszármazási vonalba sorolják, amelyeket A-nak (A1 és A2 alvonalak), B-nek (B1 és B2 alvonalak), C-nek és D-nek (D1 és D2 alvonalak) neveznek. Négy kontinensen 15 országból/városból gyűjtött 401 izolátum alapján az A leszármazási vonal bizonyult a leggyakoribbnak minden régióban. A C leszármazási vonal Afrikában gyakoribbnak bizonyult, mint bárhol máshol, míg a D leszármazási vonal Afrikában gyakoribb volt, mint Ázsiában. Érdemes megjegyezni, hogy az A1 alvonal, amely egy japán rákos betegtől kapott prototípust képvisel, világszerte ritka volt, kivéve Ázsiát. További vizsgálatokat érdemes lenne megvizsgálni, hogy a HPV58 invazív rákhoz való nagyobb hozzájárulása Kelet-Ázsiában az A1 alvonal magasabb onkogenitásának köszönhető-e. A tanulmány azonosította azokat a szekvencia-aláírásokat is, amelyek ezeket a leszármazási vonalakat képviselik, lehetővé téve a HPV58 nagyszabású molekuláris epidemiológiai vizsgálatait.

Életciklus HPV 58-as típus

A HPV életciklusának öt fázisa van, amelyek a következők:

1. fertőzés,
2. elszaporodás,
3. genomiális fázis,
4. vírusszintézis és
5. kiválasztás. [ 15 ]

A fertőzés első szakaszában a bazális sejtek megfertőződnek HPV-vel. A második szakasz a genom fenntartása. Ebben a szakaszban a korai vírusfehérjék (E1 és E2) expresszálódnak. A vírus alacsony kópiaszámmal (10–200 kópia sejtenként) tartja fenn genomiális anyagát. Ezt követi a proliferatív fázis, és a korai E6 és E7 fehérjék expresszálódnak. Ezek a fehérjék serkentik a sejtciklus progresszióját és szabályozzák a szabályozást a parabasalis rétegben. A genomiális amplifikáció a suprabasalis rétegben következik be, és a korai fehérjék (E1, E2, E4 és E5) expresszálódnak. Ezután megtörténik a vírusszintézis, és a késői fehérjék (L1 és L2) expresszálódnak. Az epiteliális rétegben ezek a strukturális fehérjék fokozzák a víruscsomagolást. A rétegzett epiteliális rétegben a vírus felszabadul, ahogy az elhalt sejtek elpusztulnak, és a vírus szabadon megfertőzhet más sejteket. Úgy gondolják, hogy ez a fertőző sejtciklus két-három hétig tart. Az inkubációs időszak 1 és 20 hónap között változhat.[ 16 ]

A HPV életciklusának egy másik lehetséges oka a latencia. A kezdeti fertőzés után az immunrendszer a vírus életciklusának visszafejlődését okozhatja, és a vírus látens állapotban maradhat a bazális hámban.

Hogyan terjed a HPV 58-as típus?

A papillomavírusok nagyon fertőzőek, könnyen terjednek emberről emberre. A fertőzés veszélye szinte mindenhol fennáll, de nem mindenki fogékony rájuk. Még ha valaki a vírus hordozója is, ez nem jelenti azt, hogy a betegség azonnal megnyilvánul. Megjelenhet sok évvel a fertőzés után, de a szervezet legyengülése után is, például súlyos betegség után, műtétek után, csökkent immunitás és hormonális egyensúlyhiány, diszbakteriózis hátterében. Néha a betegség antibiotikum-terápia, kemoterápia után, terhesség, menopauza alatt vagy serdülőkorban, a szervezetre nehezedő fokozott stressz és hormonális változások hátterében jelentkezhet. Ezért mindannyiunknak tudnia kell, hogyan terjed a HPV 58-as típus, hogy megvédhesse magát a fertőzéstől.

A vírus fő behatolási útja a szervezetbe a nemi aktus, azaz a fertőzés közvetlenül a nemi aktus során jut be, ha nincs védekezés. [ 17 ], A bőrt vagy a nyálkahártyákat érintő bármilyen mikrotrauma és sérülés a fertőzés kapuja, a szervezetbe való bejutásának valószínűsége meredeken megnő. Még ha ezek nagyon mikroszkopikus sérülések is, amelyek szabad szemmel nem láthatók, elegendőek ahhoz, hogy a fertőzés szabadon behatoljon a szervezetbe. Szexuális kapcsolat hiányában is előfordulhat fertőzés (ha a sérült szövetek vérrel vagy bármely más fertőzött felülettel érintkeztek). [ 18 ], [ 19 ]

A vérátömlesztés és a transzplantáció is okozhatja a betegséget. Az orvosok és az egészségügyi személyzet, akik fertőzött biológiai anyaggal kerülnek kapcsolatba, gyakran megfertőződnek.

Nagy a valószínűsége a gyermek fertőzésének a szülés során, amikor áthalad az anya szülőcsatornáján, ha az anya fertőzött a vírussal. Ezt figyelembe kell venni, ha egy nő gyermeket tervez. A legtöbb esetben, ha egy nőnél HPV 58-as típust diagnosztizálnak, ez a császármetszés alapja, amely megakadályozza a gyermek fertőzését.

Fertőzött beteg tárgyaival vagy fizikai érintkezés esetén a kockázat csak akkor áll fenn, ha a bőr és a nyálkahártyák, beleértve a mikroszkopikusakat is, károsodnak. Ezt iskoláskorú gyermekeknél igazolták, akik iskolai felszerelések megosztása révén kapják el a HPV-t. [ 20 ]

Amikor a vírus bejut a szervezetbe, kezdetben inaktív, és csak egy idő után aktiválódik (vagyis kezdetben van egy lappangási időszak). Ebben az időszakban a betegség tünetei nem jelentkeznek, de a személy már a vírus hordozója, és ebben az időben megfertőzhet másokat. A betegség akkor alakul ki, amikor a külső és belső környezet kedvezőtlen körülményei állnak be. Leggyakrabban ez az immunitás csökkenése és a hormonális egyensúlyhiány. Bizonyos gyógyszerek szedése után, súlyos betegségek után a vírus aktiválódhat.

Ezért, ha vírusfertőzés hordozója, annak aktiválódása számos tényező hatására történhet, beleértve a nemrégiben átesett vírusos megbetegedéseket, megfázást, gyomorhurut, hepatitisz súlyosbodását, egyéb krónikus belső szervi patológiákat. Rossz szokások, szennyezett környezet, egyidejű nemi betegségek és egyéb betegségek, az éghajlati viszonyok hirtelen változása, rossz táplálkozás, vitaminok vagy ásványi anyagok hiánya.

Genetikai hajlam van az immunitás csökkenésére, a hormonális egyensúlyhiányra és az anyagcserezavarokra. E tekintetben a kockázati csoportba elsősorban azok a fiatalok tartoznak, akiknek nincs rendszeres szexuális partnerük, és nem használnak védekezést. Ide tartoznak azok az emberek, akik erkölcstelen életmódot folytatnak, gyakran váltogatják a szexuális partnereiket, szabados és nem hagyományos szexuális kapcsolatokat létesítenek, drogoznak és túlzott alkoholfogyasztással élnek. A dohányzás szintén kockázati tényezőnek tekinthető, mivel a szervezet mérgezését okozza, és hozzájárul az immunrendszer feszültségéhez.

Járványtan

A humán papillomavírus (HPV) a leggyakoribb szexuális úton terjedő fertőzés az Egyesült Államokban. A humán papillomavírus (HPV) prevalenciája a 18–69 éves felnőttek körében 7,3%; a magas kockázatú HPV prevalenciája 4,0%. [ 21 ]

A HPV-58, amely a méhnyak diszplázia és a méhnyakrák magas kockázatával jár, világszerte ritka, általában Kelet-Ázsiában.[ 22 ] Összességében a HPV-58 a harmadik leggyakoribb onkogén típus Ázsiában, de a méhnyakrákos eseteknek csupán 3,3%-át okozza világszerte.[ 23 ],[ 24 ] Koreában a HPV-58 a második leggyakrabban diagnosztizált típus a kóros citológiai mintákkal rendelkező nőknél (az összes kóros citológiai minta 10,8%-a).

Tünetek

A fő tünet a kondilómák vagy papillomák kialakulása a testen, amelyek hegyes vagy lapos növedékek a külső nemi szerveken, a bőrön, a szájüregben és az anális területen.

A kondilómák a legtöbb esetben papilláris kinövések, amelyek a test felszíne fölé emelkednek, rózsaszínűek, néha testszínűek. Általában nagyszámú papulából állnak. Némelyikük szétszórva található a testen, mások külön csoportokba csoportosulnak. Néha ezek a papulák csoportjai összenőnek, különálló gerincet alkotva.

A papillomák gyakran lapos növedékek a bőr vagy a nyálkahártyák felszínén. Nem mindig észrevehetők a testen, de akkor fedezik fel őket, amikor elérik a meglehetősen nagy méretet. Gyakran színükben is beleolvadnak a bőrbe, és nem emelkednek ki belőle. A legtöbb esetben teljesen véletlenül, megelőző vizsgálat vagy más betegségek diagnosztizálása során fedezik fel őket. Általában nem okoznak jelentős kellemetlenséget az embernek. A megnyilvánulások nem befolyásolják sem a test mentális, sem fizikai állapotát. Nem okoznak fájdalmat, nem járnak viszketéssel vagy irritációval, ezért az ember ritkán figyel rájuk, és ritkán fordul orvoshoz emiatt. A lapos papillomákat biztonságosabbnak tekintik, mint a lógó papillomákat, mivel nem észrevehetők, nem válnak el a test felszínétől, ezért kevésbé valószínű, hogy mechanikai sérülésnek és nyomásnak vannak kitéve.

HPV 58 nőknél

A nők számára a HPV 58 sokkal veszélyesebb, mint a férfiak számára. Ez elsősorban a magzati fertőzés kialakulásának magas kockázatának köszönhető, mivel a vírus szinte mindig a szülőcsatornán keresztül terjed, mikrokárosodást okozva a gyermeknek. Magas vírusterhelés és jelentősen csökkent immunitás esetén a tej is megfertőződhet a női szervezetben, aminek következtében a fertőzés átterjedhet a gyermekre. Vetélést, koraszülést, vetélést, spontán abortuszt is okozhat. Gyakran okoz nőgyógyászati betegségeket és patológiákat, meddőséghez vezet.

A belső nemi szervek körül, a méhnyakon elhelyezkedő papillomák szintén veszélyt jelentenek. Először is, megsérülhetnek közösülés során (a szeméremajkakon, a hüvelyben). Számos sérülés degenerációhoz és mutációhoz vezet, aminek következtében a daganatok rosszindulatúvá válhatnak. Nagy a fertőzésveszély, a gyulladásos és gennyes-szeptikus folyamatok kialakulásának kockázata is, amelyek tovább súlyosbodhatnak, és a belső szervek, az urogenitális traktus fertőző betegségei is kialakulhatnak.

Amikor a daganatok a méhnyakon lokalizálódnak, a gyermek fogantatásának képtelenségét okozhatják, súlyos és gyógyíthatatlan meddőséghez vezethetnek. Az esetek 80%-ában a méhnyakon található kondilómák és papillomák okoznak rákot. [ 25 ] Ezenkívül a szülés során károsodhatnak, megrepedhetnek, vérzést, szakadásokat okozhatnak. Méhvérzéshez, vetéléshez, spontán abortuszhoz és koraszüléshez is vezethetnek.

Nem kevésbé veszélyesek a lapos kondilómák, amelyek a nő belső szervein helyezkednek el. Nőgyógyászati vizsgálat során meglehetősen nehéz diagnosztizálni őket, mivel nagyon nem feltűnőek, gyakran kis méretűek, hússzínűek (összeolvadnak a nyálkahártyával). Kimutatásukhoz leggyakrabban laboratóriumi vizsgálatokat alkalmaznak, amelyek pontosan jelzik a fertőzés jelenlétét vagy hiányát, valamint annak mennyiségi mutatóit.

Az 58-as típusú HPV, még a lappangó formában is, gyakran méhnyak diszpláziát, gyulladásos és diszplasztikus folyamatokat vált ki a méhnyálkahártyában. Gyakran okoz méhnyakrákot, hámdaganatot és karcinómát. Azt is figyelembe kell venni, hogy a vírus nem azonnal, hanem egy idő után (1-6 hónap) mutatható ki a vérben. Ez idő alatt a betegség jelei még nem feltétlenül alakulnak ki, azonban a vírus már jelentős károkat okoz a szervezetben. A patológiák már kialakulhatnak sejtek és szövetek szintjén is.

HPV 58 férfiaknál

A papillomák és a kondilómák gyakran átterjednek a szomszédos területekre és szervekre. Érinthetik az egész gátat és az ágyékot. Előfordulnak olyan esetek is, amikor a szemölcsök felfelé nőnek, és először az alsó hasat, majd a gyomrot és a mellkast érintik. Mély terjedés esetén gyakran előfordul, hogy a nemi szervek szemölcsei átterjednek a belső szervekre, károsodik a húgycső, az emésztőrendszer és a reproduktív szervek. Az ilyen szemölcsök természetesen fizikai és pszichológiai kellemetlenségeket is okoznak. Mechanikai sérülés esetén irritáció figyelhető meg, fájdalom jelentkezhet. A pszichológiai kellemetlenség elsősorban a megjelenéssel, az esztétika és a szépség hiányával jár. Minél magasabbra terjednek a szemölcsök, és minél észrevehetőbbek, annál rosszabb a személy pszichológiai állapota.

Ne gondolja, hogy ez a vírus nem veszélyes. A vírus legnagyobb veszélye abban rejlik, hogy rákkeltő, azaz képes rosszindulatú daganatokat okozni. A férfiak szervezetében a HPV 58-as típus magas tartalma miatt a papillomák és a kondilómák rosszindulatú daganattá alakulhatnak. Ezért rákmegelőző állapotnak tekintik őket. Fontos megérteni, hogy nem mindenkinél diagnosztizálnak rákot, akinek a vérében HPV 58-as típust mutatnak ki, mivel a rák kialakulásához számos tényező kombinációja szükséges, beleértve a belső és külső tényezőket, a genetikai hajlamot és a csökkent immunitást. A rákos megbetegedésekben szenvedő betegek többségének azonban meglehetősen magas a papillomavírus szintje a vérében.

HPV 58 újszülöttben

Az anyai átvitel lehetőségét Hayek vetette fel 1956-ban. [ 26 ]

A vertikális átvitel lehetséges mechanizmusai még nem teljesen ismertek. A HPV DNS-t izolálták az ondóvezetékből, az ondófolyadékból és a spermiumokból.[ 27 ] Felmerült a HPV prenatális átvitele is. Ezt alátámasztja a HPV-gócok jelenléte a csecsemőben a születéskor.[ 28 ] A HPV-t kimutatták a magzatvízben, amelyet amniocentézissel nyertek a burokrepedés előtt,[ 29 ] valamint a primer császármetszések magzatvízében, amelyek során a burok mesterséges megrepedését végezték közvetlenül a szülés előtt.[ 30 ] Ezek a példák inkább a felszálló fertőzés mechanizmusaira utalnak, mint a transzplacentális HPV-fertőzésre, mivel a HPV-fertőzés nem eredményez virémiát.

A legtöbb újszülöttkori HPV-fertőzés vertikálisan terjed születéskor. Az is lehetséges, hogy az újszülött közvetve is ki van téve a HPV-nek a szülőszobában lévő szennyezett felületeken keresztül. A HPV DNS-t a gondozók is átadhatják születés után fürdetés vagy pólyázás során.

Nagyon kisgyermekeknél (négy évnél fiatalabbaknál) a HPV-fertőzés látható tünetei lehetnek a condyloma acuminatum.[ 31 ] A kisgyermekeknél a méhnyak- és végbélfertőzések szexuális zaklatás következményei. A szájüregi elváltozások közé tartozik a szemölcs, a papilloma, a condyloma és a fokális epiteliális hiperplázia.[ 32 ] Ezen elváltozások többségét (75%-át) azonban a HPV 6-os és 11-es típusai okozzák. A gyermekkori visszatérő légúti papillomatózis (JORRP) egy ritka, súlyosabb állapot, amely előfordulhat.[ 33 ] A JORRP becslések szerint 100 000 élveszületésből 4,3 esetben fordul elő, és a HPV 6-os vagy 11-es típusaival való fertőzés okozza; leggyakoribb a 20 év alatti nők elsőszülött, hüvelyi úton világra hozott csecsemőinél.[ 34 ]

Egy újszülöttnél minden olyan tényező jelen van, amely hajlamosít a HPV 58 kialakulására: csökkent immunitás, fokozott reaktivitás és szenzibilizáció, gyengeség, a szervezet csökkent állóképessége és ellenállása, a biokémiai ciklus zavara, a szervezet normális szerkezeti és funkcionális állapota, valamint kialakulatlan mikroflóra, néha hormonális egyensúlyhiány. Ilyen körülmények között papillomák, kondilómák, kinövések (diszplázia) alakulnak ki. Ez különösen veszélyes az alacsony testsúlyú gyermekek, a koraszülöttek, a sárgaság és a máj funkcionális rendellenességei esetén. Mindig fennáll a kockázata ezen állapotok progressziójának és rosszindulatú daganatokká - szarkómákká, rákos megbetegedésekké, leukémiává - való átmenetének. A fertőzés a szülés során terjed a fertőzött anyától.

A kutatók körében vannak arra utaló jelek, hogy a szemölcsök, papillomák és kondilómák kialakulása parazitafertőzés jelenlétére utalhat a szervezetben, és a szervezet hosszan tartó és szisztematikus mérgezésével halad előre a parazita anyagcseréjének melléktermékeivel. Általában parazitamérgezésre utal.

Diagnostics

A HPV 58-as típusának diagnosztizálásához a nőknek nőgyógyászhoz, a férfiaknak urológushoz kell fordulniuk. Ezek az orvosok elvégzik a vizsgálatot, felírják a megfelelő vizsgálatokat és műszeres módszereket. Szükség esetén további konzultációkat is előírhatnak más szakemberekkel. A látens fertőzés azonosításához látens fertőzésekre vonatkozó tesztet és számos egyéb vizsgálatot kell elvégezni. Ehhez húgycsőváladék (nőgyógyászati váladék) kenetvételére lesz szükség. Az orvos összegyűjti a biológiai anyagot, majd elküldi a laboratóriumba, ahol további kutatásokat végeznek.

HPV 58 teszt

A laboratóriumban ebből az anyagból (HPV 58-as analízis) általában kettős vizsgálatot végeznek: egy standard mikrobiológiai vizsgálatot és egy citológiai vizsgálatot. Az első vizsgálat lehetővé teszi a bakteriális fertőzés diagnosztizálását, a diszbakteriózis meghatározását és a nyálkahártyák állapotának felmérését. A citológiai kutatás lehetővé teszi a megváltozott és mutált sejtek kimutatását, valamint a rák kialakulásának valószínűségének előrejelzését vagy a fejlődés korai szakaszában történő diagnosztizálását.

Néha közvetlenül a kondilómából vagy papillomából vesznek mintát (biopszia). Erre akkor van szükség, ha rosszindulatú daganat gyanúja merül fel. A biopsziát (szövetdarabot) további szövettani vizsgálatra küldik a laboratóriumba. A szövetnövekedés jellege határozza meg, hogy rosszindulatú vagy jóindulatú daganatról van-e szó.

A Pap-teszt méhnyakrákszűrésre való alkalmazása az elmúlt években jelentősen csökkentette a méhnyakrák előfordulását és a hozzá kapcsolódó halálozást. [ 35 ] A Pap-teszt azonban alacsony érzékenységű (<70%) a magas malignitású laphámsejtes intraepiteliális elváltozások (HSIL) kimutatásában, ami számos aggályt vet fel a kimutatás javítását célzó további módszerek szükségességével kapcsolatban. [ 36 ] Ezért ajánlott a humán papillomavírus (HPV) DNS-vizsgálatát a Pap-teszttel kombinálva elvégezni a rákmegelőző méhnyakléziók kimutatásának javítása érdekében. [ 37 ]

Egyrétegű citológiai technikák: Az utóbbi időben új módszereket fejlesztettek ki a Pap-kenet minták gyűjtésére és feldolgozására, hogy csökkentsék a téves negatív eredményeket. Ezekben a módszerekben a mintát tartósítóoldatban gyűjtik, ahelyett, hogy kézzel közvetlenül a mikroszkóp tárgylemezére kennék. A sejtszerkezet jobban megőrződik, mivel a sejtek azonnal rögzülnek. Ezenkívül egy nyaki kefét használnak a minta gyűjtésére, amely közel kétszer annyi hámsejtet biztosít, mint más gyűjtőeszközök.[ 38 ]

Hisztopatológia: Azokat a betegeket, akiknél a Papa-teszt kóros eredményt mutat, és nincsenek makroszkopikus méhnyakelváltozások, jellemzően kolposzkópiával és kolposzkópos biopsziával vizsgálják. 3%-os ecetsavoldat alkalmazása után a méhnyakat erős, szűrt fénnyel, 10-15-szörös nagyítással vizsgálják.[ 39 ]

HPV DNS kimutatása típusspecifikus PCR-rel. A típusspecifikus PCR-vizsgálatok a HPV altípusok E6 és E7 génjeiben jelen lévő szekvenciavariációkon alapulnak. Tizennégy típusspecifikus PCR-vizsgálat a magas kockázatú HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 és -68) esetében az E7 ORF-en belül körülbelül 100 bp-ot céloz meg. [ 40 ]

Gyakori PCR primer. A legtöbb PCR-vizsgálat eddig konszenzus primereket használt a HPV-típusok széles skálájának amplifikálására egyetlen PCR amplifikációban. Ezek a primerek a HPV-genom konzervált régióit célozzák meg, például az L1 kapszid gént. Az MY09 és MY11 primerek egy 450 bp hosszúságú fragmentumot céloznak meg a HPV L1 ORF-en belül.[ 41 ]

A Hybrid Capture Assay (Digene, Beltsville, MD) az egyetlen, amelyet jelenleg az FDA jóváhagyott a HPV DNS kimutatására méhnyakrákmintákban. A Hybrid Capture Assay-t számos vizsgálatban alkalmazták, és a Hybrid Capture Assay második generációs változatát ma már széles körben alkalmazzák a klinikai diagnosztikai laboratóriumokban. Ez egy antitestbefogásos/oldathibridizációs/jelamplifikációs vizsgálat, amely kemilumineszcencia-detektálást alkalmaz a HPV jelenlétének kvalitatív kimutatására. Ebben a vizsgálatban a betegmintákban lévő DNS-t először denaturálják, és egy pufferolt oldatban lévő RNS-próbával keverik egy kémcsőben.[ 42 ]

HPV 58 pozitív

A HPV 58-as típus jelenlétének vagy hiányának közvetlen megítélésére szolgáló leginformatívabb módszer a PCR. Ez egy olyan módszer, amely meghatározza a vírus genotípusát a vérben, vagy kimutatja annak fragmentumait. A vírus mennyiségi mutatói a szervezetben is meghatározhatók. A patológia látens formájában a PCR gyakran az egyetlen módszer, amely lehetővé teszi a fertőzés diagnosztizálását a szervezetben.

Még ha a vírus DNS-e nagyon kicsi is a vérben, speciális vírusok segítségével megduplázódik, sőt megháromszorozódik a vizsgált mintában, aminek következtében láthatóvá válik, és a vizsgálat során vizualizálható. Ha a HPV 58-as típusra pozitív tesztet kapott, az azt jelenti, hogy a vírus perzisztál a vérben, vagy aktív vírusfertőzés van folyamatban. Ha a vírus nincs jelen a vérben, a teszt negatív lesz. A további kezeléshez meg kell határozni a vírus mennyiségi mutatóit a vérben.

Ha mennyiségi mutatókról beszélünk, a normának a vírusok teljes hiányát tekintjük a vérben. De ez egy ideális eset, és jelenleg rendkívül ritka. Ezért a HPV 33-nak vannak bizonyos feltételes normái a szervezetben, ezek országonként eltérőek. Alapvetően az éghajlati viszonyoktól függ.

Kezelés

A méhnyaksejtekben a HPV által kiváltott változások többsége átmeneti, és 90%-uk spontán visszafejlődik 12–36 hónapon belül, amint az immunrendszer elpusztítja a vírust.[ 43 ],[ 44 ]

A kezelés a HPV által okozott makroszkopikus (pl. genitális szemölcsök) vagy kóros rákmegelőző elváltozásokra irányul. A szubklinikai genitális HPV-fertőzés általában spontán gyógyul; ezért a specifikus vírusellenes terápia nem ajánlott a HPV-fertőzés felszámolására. A rákmegelőző elváltozásokat a méhnyakrákszűrés során észlelik. A HPV-vel összefüggő rákmegelőző elváltozásokat a meglévő irányelvek alapján kell kezelni.

A kezelés két irányban halad. Egyrészt ez valójában vírusellenes terápia, amelynek célja a vírus elpusztítása, aktivitásának és számának csökkentése.

A HPV 58-as típus kezelésére különféle vírusellenes szereket alkalmaznak: anaferont, arbidolt, groprinosint, izoprinosint. A nemi formák kezelésére, mind nőknél, mind férfiaknál, kúpokat használnak, például kipferont, genferont, viferont. Panavir gélt és oxolin kenőcsöt is használnak.

A sebészeti és citodestruktív beavatkozások mellett számos vírusellenes és immunmoduláló szert is felírhatnak.

A cidofovir egy aciklikus nukleozid-foszfonát származék, amely széles spektrumú aktivitást mutat a DNS-vírusokkal szemben, és CMV-fertőzések kezelésére használják.[ 45 ] Az in vitro antiproliferatív aktivitás szelektívnek bizonyult a gyorsan proliferáló HPV-fertőzött sejtekkel szemben. 1%-os cidofovir gélt alkalmaztak helyileg, minden második nap 1 hónapon keresztül, mellékhatások nélkül 15 súlyos CIN-ben szenvedő nő kezelésére.[ 46 ] A betegek 80%-ánál teljes vagy részleges választ figyeltek meg, a szövettani vizsgálatok és a HPV DNS PCR-rel történő kimutatása alapján.

A podofillin, egy citotoxikus szer, amely a metafázisban leállítja a mitózist (szintén genitális szemölcsök kezelésére használják), vidarabinnal, egy DNS-polimeráz-gátlóval kombinálva gátolta a HPV gén expresszióját és a sejtek növekedését méhnyakrák sejtvonalakban.[ 47 ] A HPV-16 E6 és E7 géntermékek expressziója normál méhnyakrák keratinocitákban in vitro podofillin vagy vidarabin jelenlétében érzékennyé tette ezeket a sejteket az apoptózisra. A podofillin és vidarabin kenőcsökkel kombinált helyi terápia 28 enyhe vagy közepes CIN-ben szenvedő betegnél a léziók regresszióját és a HPV-16 vagy HPV-18 DNS sikeres eradikációját eredményezte a betegek 81%-ánál.

Az IFN és az intravaginális 5-fluorouracil változó válaszreakciókat mutatott klinikai és in vitro vizsgálatokban. Az IFN-α engedélyezett a genitális szemölcsök kezelésére. Az IFN-α, IFN-β és IFN-γ hatásait számos, HPV-16-ot vagy HPV-18-at hordozó humán karcinóma sejtvonalon vizsgálták. Egyes sejtvonalakban megfigyeltek választ, másokban nem. A HPV-18 HeLa sejtekben az összes IFN gátolta a HPV E6 és E7 gén transzkriptumszintjét. A HPV-18 C-411 sejtekben az IFN-eknek nem volt hatásuk. A HPV-16 CaSki és HPK1A sejtekben csak az IFN-γ volt hatékony. Valószínű, hogy mivel az IFN-re reagáló elemeket legalább néhány onkogén HPV-típus gátolni látszik, az IFN-terápia hasznossága a méhnyakrákban korlátozott lesz. [ 48 ]

Másrészt ez egy olyan terápia, amelynek célja a rosszindulatú daganatok megelőzése. A vírus rákkeltő hatásának csökkentése érdekében szükséges az immunitás fokozása. Magas immunitási szint esetén a szervezet maga küzd a fertőzéssel, és nem engedi meg a szövetek rosszindulatú degenerációját. Szükség esetén immunmodulátorokat és immunstimulánsokat alkalmaznak. Nem szabad elfelejteni, hogy az immunrendszer túlzott stimulálása is veszélyes lehet, mivel autoimmun agresszió alakulhat ki, amelyben a szervezet megtámadja saját szöveteit és sejtjeit, elpusztítva azokat.

Arra a kérdésre válaszolva, hogy gyógyítható-e az 58-as típusú HPV, érdemes megjegyezni, hogy a gyógyszeres kezelés leggyakrabban csak a patológia korai szakaszában hatékony. Fontos megérteni, hogy lehetetlen az összes DNS-fragmentum teljes eltűnését elérni a szervezetből. A megbetegedés után a DNS örökre a vérben marad. De ha valaki kezelésen esett át, a DNS ebben az esetben már nem provokálja a betegséget, sőt, még kevésbé válik a rák kialakulására hajlamosító tényezővé. A kezelés továbbá megakadályozza új kondilómák vagy papillomák kialakulását.

Gyakran szükség van ezen daganatok eltávolítására. Manapság széles körben alkalmazzák a lézeres eltávolítási módszereket. A szemölcsöket elpárologtatják és lézerrel elégetik. Ez a legbiztonságosabb módszernek számít, amely nem okoz szövődményeket. A kockázatok és a mellékhatások valószínűsége is jelentősen csökken. A gyógyulási időszak jelentősen lerövidül. Az eljárás előnye, hogy belső szervek fertőzéseinek kezelésére, a nemi szerveken lévő kondilómák és papillomák eltávolítására is alkalmazható.

Természetesen egy ilyen műtét elvégzéséhez sebészhez vagy speciális bőrgyógyászati klinikához kell fordulni, ahol a műtétet elvégzik. Semmiképpen sem szabad saját kezűleg eltávolítani, mert ha valamit rosszul csinál, a szemölcs rosszindulatú degenerációja léphet fel, ami rák kialakulásához vezethet.

A csak mikroszkóppal azonosított, nem invazív intraepiteliális elváltozásokat jellemzően felületes ablatív eljárásokkal, például krioterápiával vagy lézerterápiával kezelik. Ezek ambuláns rendelői beavatkozások, és megőrzik a termékenységet. A krioterápia egy túlhűtött szonda segítségével lefagyasztja a kóros szövetet és a környező 5 mm-t. A szén-dioxid lézersugárral végzett szövetabláció ugyanolyan hatékony, mint a krioterápia, de drágább. A hurokelektrosebészeti eljárásokat jelenleg a nem invazív laphámsejtes elváltozások előnyben részesített kezelésének tekintik. Ezekben az eljárásokban egy elektromosan töltött vezetéket használnak a transzformációs zóna és a disztális endocervicális csatorna ablációjára. Ez olcsóbb, mint a lézerterápia, és megőrzi a kimetszett szövetet a marginális állapot szövettani vizsgálatához. A nem invazív intraepiteliális neopláziás elváltozások bármilyen módszerrel történő kezelése után a kiújulási arány akár 31% is lehet, a kiújulásig eltelt medián idő pedig 11,9 hónap.[ 49 ]

Mi a teendő, ha HPV 58-as típust észlelnek a szervezetben?

A kezelés főként gyógyszeres. Tablettákat, kúpokat, különféle kenőcsöket, géleket, krémeket írnak fel. Vitamin- és ásványianyag-komplexek is hasznosak. Leggyakrabban vírusellenes és immunstimuláló gyógyszereket alkalmaznak. Néha sebészeti beavatkozásokra van szükség, például, ha a kondilómák jelentősen a test felszíne fölé emelkednek, ha sérültek, vagy fennáll az összenyomódásuk, mechanikai sérülésük veszélye. Ha fennáll a rákos daganat vagy a kondilóma rosszindulatú degenerációjának, papillomájának kialakulásának veszélye, műtétre is szükség lehet.

A posztoperatív időszakban antibiotikumokat, gyulladáscsökkentő gyógyszereket, kenőcsöket és krémeket alkalmaznak. A kezelés mellett át kell gondolnia életmódját, és be kell iktatnia a napi rutinjába az egészségjavító tevékenységeket. Kipróbálhat népi recepteket, gyógynövényes gyógymódokat és homeopátiás szereket. Egyébként, ha nem tudja, mit tegyen, ha HPV 58-as típusa van, orvoshoz kell fordulnia, és szigorúan be kell tartania az ajánlásait.

Megelőzés HPV 58-as típus

A megelőzés a normális immunitás fenntartásán, a megfelelő táplálkozáson és a higiéniai szabályok betartásán alapul. Fontos az erkölcsös életmód: állandó partnerrel rendelkezni, védekezést alkalmazni ideiglenes partnerekkel való érintkezéskor, tartózkodni a nem hagyományos kapcsolatoktól, több partnertől, és megelőző kezelést végezni, ha a szexuális partner fertőzött. Rendszeresen konzultálni kell immunológussal, nőgyógyásszal (urológussal), és tesztelni kell vírusok és lappangó fertőzések szempontjából. Rendszeresen vitaminkúrákat és szükség esetén immunstimulánsokat kell szedni. Fontos a szervezet megfigyelése parazitafertőzések szempontjából, mivel ezek is kiválthatják a vírusfertőzés kialakulását és aktiválódását. Rendszeresen parazitaellenes gyógyszereket kell szedni.

A legfontosabb megelőző intézkedés a vírusfertőzés észlelésekor az időben történő kezelés megkezdése. Különösen fontos a magas szintű immunitás fenntartása, mivel a betegség kialakulása csak csökkent immunitás és zavart mikroflóra esetén lehetséges.

Ezen vakcinák hatékonysága nagymértékben típusfüggő, bár megfigyeltek némi kereszttípus-védelmet, különösen a kétkomponensű vakcinával (Cervarix®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Ezért a vakcinában nem szereplő típusok (nem HPV16/18) eloszlásának különbségei befolyásolhatják a következő generációs vakcinák fejlesztését. A HPV-fertőzések >90%-ának megelőzéséhez legalább 5 további, magas kockázatú HPV-altípus, a HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 és HPV-58 elleni védekezésre van szükség. [ 51 ]

Az eredmények alapján a HPV-oltás a betegek több mint 70%-át védi a súlyos elváltozásoktól és a ráktól. A HPV 58 viszonylag magas prevalenciája azonban, amelyet Brazília különböző régióiban [ 52 ], [ 53 ], valamint más országokban [ 54 ] végzett vizsgálatokban találtak, rávilágít annak fontosságára, hogy a jövőbeli vakcinák más HPV-genotípusokat, különösen a HPV 58-at is tartalmazzák, hogy a méhnyakrák és más HPV-vel összefüggő betegségek megelőzésének esélye közel 100%-os legyen [ 55 ].

Előrejelzés

Gyakran a HPV 58-as típusa okozza a genitális szemölcsöket. Elhelyezkedésük főként olyan területeken található, mint a szeméremajkak, a szeméremtest, a hüvelyfalak, a méh. A méhnyak, a szájüreg, a végbélnyílás és a környező területek. Magas vírusterhelés és az immunitás hirtelen csökkenése esetén a szeméremcsonton és a gáttájon is kialakulhatnak szemölcsök.

A statisztikák szerint a világ népességének körülbelül 70%-a fertőzött papillomavírussal. Ezért a HPV 58-as típus az egyik leggyakoribb vírus. A vírushordozók körülbelül 60%-a továbbra is hordozó marad, és csak 40%-uk szenved a fertőzés különböző formáiban. Az emberek körülbelül 8-10%-ánál a kondilómák és papillomák rákos daganatokká alakulnak. Ha a vírust időben észlelik, megakadályozható az aktiválódása, és inaktív formában tartható, amelyben egyszerűen fennmarad a szervezetben, de nem okoz betegséget. A vírus aktív formája esetén a megfelelő kezelés megválasztásával perzisztens állapotba hozható. A lényeg az, hogy ne öngyógyítsunk, különben a prognózis kiszámíthatatlan lehet.