Autoszomális aberrációk: kromoszóma-szindrómák diagnózisa

Az autoszomális aberrációk a nem nemi kromoszómákban, vagyis autoszómákban bekövetkező számbeli vagy szerkezeti változások. Ezek közé tartozik egy extra vagy hiányzó kromoszóma, valamint egy kromoszóma-régió elvesztése, megkettőződése, átrendeződése vagy mozaikos eloszlása. Az ilyen változások egy vagy több autoszómát érinthetnek, és veleszületett rendellenességekhez, fejlődési késésekhez, arcvonásokhoz, neurológiai rendellenességekhez vagy méhen belüli magzati halálhoz vezethetnek. [1]

A legismertebb csoportot a számbeli rendellenességek alkotják, elsősorban a triszómiák, amikor egy sejt egy adott autoszómából 3 példányban található 2 helyett. Az életképes állapotok közül a klinikailag legjelentősebbek továbbra is a 21-es, a 18-as és a 13-as triszómia. De nem minden szindróma kapcsolódik egy egész extra kromoszómához: az esetek nagyon nagy részét a DNS-szakaszok apró veszteségei vagy duplikációi okozzák, amelyek a hagyományos kariotípus-vizsgálattal nem láthatók. [2]

A szerkezeti rendellenességek közé tartoznak a deléciók, duplikációk, kiegyensúlyozatlan transzlokációk, inverziók és egyéb átrendeződések. Klinikai súlyosságuk nemcsak magától a kromoszómától függ, hanem a megváltozott régió méretétől, az érintett gének halmazától, a mozaicizmus jelenlététől, valamint attól is, hogy az átrendeződés új-e, vagy kiegyensúlyozott kariotípusú szülőtől öröklődik-e. Ezért lehet, hogy két, látszólag hasonló citogenetikai leletekkel rendelkező betegnél eltérő súlyosságú manifesztációk jelentkeznek. [3]

Néhány autoszomális rendellenesség összeegyeztethető az élveszüléssel, és a születés után vagy akár a terhesség alatt is felismerhető. Mások ismételt életképtelen terhességeket, korai vetéléseket, súlyos többszörös rendellenességeket és perinatális halált okoznak. Ez különösen fontos azoknál a családoknál, ahol korábban elvesztették a terhességet, veleszületett rendellenességgel született gyermekük, vagy kiegyensúlyozatlan magzati átrendeződésük volt. [4]

A modern diagnosztikára nemcsak a szindróma elnevezéséhez van szükség. Segít tisztázni a prognózist, megmagyarázni a klinikai kép eredetét, meghatározni a posztnatális monitorozás mértékét, felmérni a családban a kiújulás kockázatát, és eldönteni, hogy elegendő-e a kariotípus-meghatározás, vagy érzékenyebb módszerre van szükség, például kromoszómális mikroarray-elemzésre, exom- vagy teljes genom-tesztelésre. [5]

1. táblázat. Az autoszomális aberrációk főbb típusai

A változás típusa	Mi történik?	Klinikai helyzetekre példák	Melyik módszer különösen fontos?
Triszómia	Egy extra egész autoszóma vagy annak jelentős része	21-es, 18-as és 13-as triszómia	Kariotípus-vizsgálat, gyorstesztek, microarray analízis
Törlés	Kromoszóma-szegmens elvesztése	Mikrodeléciós szindrómák, a veleszületett rendellenességek és fejlődési késések egy részhalmaza	Mikroarray elemzés
Másolás	Kromoszóma régió megkettőződése	Mikroduplikációs szindrómák, neurofejlődési rendellenességek	Mikroarray elemzés
Kiegyensúlyozatlan transzlokáció	Anyag újraelosztása egy töredék elvesztésével vagy feleslegével	Többszörös rendellenességgel rendelkező magzat vagy gyermek, családi kockázattal, kiegyensúlyozott transzlokációval a szülőben	Kariotípus-elemzés és mikroarray-elemzés
Mozaicizmus	Nem minden sejtnek azonos számú kromoszómája van.	Eltérés a szűrés, a korionboholy mintavétel és az amniocentézis között, atípusos fenotípus	Kariotípus-meghatározás, célzott módszerek, ismételt diagnosztikai vizsgálatok
Szubmikroszkópos másolatszám-változat	A változás túl kicsi egy normál kariotípushoz.	Számos mikrodeléciós és mikroduplikációs szindróma	Mikroarray elemzés

Az összefoglaló táblázat a citogenetikával és a prenatális diagnosztikával kapcsolatos jelenlegi áttekintéseken és klinikai irányelveken alapul. [6]

Mikor gyanakodhatunk autoszomális aberráció által okozott szindrómára?

A prenatális szakaszban továbbra is az ultrahangvizsgálaton alapuló strukturális magzati rendellenességek jelentik az elsődleges aggodalmat. Ebben a helyzetben a szakmai ajánlások a kromoszómális mikroarray-elemzést javasolják elsődleges módszerként az invazív diagnosztika kiválasztásakor, mivel ez jobb, mint a hagyományos kariotípus a klinikailag jelentős szubmikroszkópos veszteségek és duplikációk azonosításában. [7]

A gyanút fokozzák a többszörös fejlődési rendellenességek, a súlyos magzati növekedési retardáció, bizonyos szív-, központi idegrendszeri, vese- és arcrendellenességek kombinációi, valamint a szokatlan markerek az első és második trimeszterben. Egyetlen ultrahanglelet sem erősít meg egyetlen specifikus rendellenességet, de a leletek kombinációja drámaian növeli a kromoszómális ok valószínűségét, és megváltoztatja a genetikai vizsgálat megválasztását. [8]

Külön indikációs csoport kapcsolódik a szűrési eredményekhez. A szabad magzati DNS kimutatására irányuló pozitív, nem invazív prenatális szűrés nem diagnózis. Pozitív eredmény esetén genetikai tanácsadás, részletes ultrahangvizsgálat és diagnosztikai teszt felajánlása szükséges, ahelyett, hogy a végső döntést ismételt szűrésként tennék. Hasonlóképpen, egy úgynevezett nem informatív eredmény a kromoszóma-rendellenességek fokozott kockázatával járhat, és külön megközelítést igényel. [9]

Születés után a genetikai vizsgálatot gyakran indokolják többszörös veleszületett rendellenességek, szívhibák, súlyos hipotenzió, jellegzetes arcvonások, megkésett pszichomotoros vagy általános fejlődés, értelmi fogyatékosság, autizmus spektrumzavarok diszmorfiás jellemzőkkel kombinálva, valamint kombinált növekedési és viselkedési zavarok. Ilyen helyzetekben az egyszerű klinikai megfigyelés genetikai vizsgálat nélkül egyre inkább elégtelennek tekinthető. [10]

A családi kontextus ugyanilyen fontos. Ismétlődő vetélések, kiegyensúlyozatlan transzlokációval rendelkező gyermek, kiegyensúlyozott átrendeződéssel rendelkező rokon, hasonló esetek a családban, vagy többszörös vetélések kombinációja veleszületett patológiával az utódoknál – ezek mind a szülői kariotípus-vizsgálat és a kiújulás kockázatával kapcsolatos alaposabb tanácsadás mellett szólnak. [11]

2. táblázat. Klinikai helyzetek, amelyekben autoszomális aberrációra kell gondolni

Helyzet	Milyen magas az éberség?	Mit kell általában ezután tenni?
A magzatnak 1 vagy több súlyos szerkezeti rendellenessége van	Nagyon magas	Invazív diagnosztika, elsősorban microarray analízis
Pozitív non-invazív prenatális szűrés	Magas, de ez még nem diagnózis.	Konzultáció, szakértői ultrahangvizsgálat, diagnosztikai teszt
Nem informatív szűrés szabad magzati DNS-re	Megnövekedett	Újraértékelés, ultrahangvizsgálat, invazív diagnosztika megbeszélése
A gyermeknek több rendellenessége vagy súlyos fejlődési késése van	Nagyon magas	Mikrochip analízis, majd exom vagy teljes genom tesztelés a jelzés szerint
Klasszikus triszómia fenotípus	Magas	Kariotípus-vizsgálat a mechanizmus megerősítésére és értékelésére
Ismétlődő vetélés vagy kiegyensúlyozatlan magzati szerkezetátalakítás	Magas	Szülői vizsgálat, elsősorban kariotípus-vizsgálat

Ezek a javallatok összefoglalják a prenatális és postnatális genetikai diagnosztikára vonatkozó jelenlegi ajánlásokat. [12]

Alapvető diagnosztikai módszerek és azok valós lehetőségei

A kariotipizálás továbbra is a citogenetika alapvető módszere. Hatékonyan kimutatja a numerikus rendellenességeket, a nagyfokú egyensúlyhiányt és a kiegyensúlyozott átrendeződéseket, beleértve a transzlokációkat és az inverziókat is, amelyek kritikusak lehetnek a családon belüli kiújulás kockázatának felmérésében. Felbontása azonban korlátozott, így a kariotipizálás gyakran nem vesz észre kis deléciókat és duplikációkat. [13]

A kromoszómális microarray analízis lényegesen érzékenyebb a szubmikroszkópos kópiaszám-variációk kimutatásában. A prenatális orvoslásban elsődleges diagnosztikai tesztként ajánlott, ha a magzatban szerkezeti rendellenességet észlelnek. A posztnatális gyakorlatban régóta első vonalbeli tesztnek tekintik a veleszületett rendellenességek és a fejlődési késések kimutatására, és ma már gyakran kombinálják korábbi szekvenálással. [14]

A gyors aneuploidia-megerősítő módszereket akkor alkalmazzák, ha a leggyakoribb triszómiákra gyors válaszra van szükség. Különösen hasznosak a prenatális diagnózisban a magas kockázatú szűrés után, vagy súlyos ultrahangleletek esetén. Ezek a tesztek gyors, célzott választ adnak, de nem helyettesítik a kromoszómális anyag teljes körű értékelését, ha az átrendeződés teljes mértékét meg kell érteni. [15]

A szabad magzati DNS-t használó non-invazív prenatális szűrés a legérzékenyebb és legspecifikusabb szűrővizsgálati módszer a gyakori autoszomális triszómiák kimutatására, de valójában csak szűrés. Nem ad végleges diagnózist, álpozitív és álnegatív eredményeket hozhat, és invazív megerősítést igényel, ha pozitív vagy nem informatív eredmény van jelen. [16]

Az exom és a teljes genom tesztelése különösen fontos, ha a magzat vagy a gyermek fenotípusos mintázata jelentősen rendellenes, és a kariotípus és a microarray elemzés nem tudott magyarázatot találni az okra. Veleszületett rendellenességekkel, globális fejlődési késéssel vagy értelmi fogyatékossággal élő gyermekek esetében az Amerikai Orvosi Genetikai és Genomikai Kollégium az exom vagy a teljes genom tesztelését javasolja első vagy második vonalbeli tesztként. A prenatális gyakorlatban a szekvenálást egyre gyakrabban alkalmazzák súlyos magzati rendellenességek esetén az alapvető citogenetikai vizsgálat után. [17]

Nincs egyetlen univerzális módszer sem. A mikrochip-analízis gyengén mutatja ki a kiegyensúlyozott átrendeződéseket, a kariotípus-vizsgálat gyengébben mutatja ki a kis kópiaszám-variációkat, a gyorstesztek nem fedik le az összes változást, és a szekvenálás nem helyettesíti a citogenetikát a nagy átrendeződések vagy a kromoszómális kópiaszám felmérésekor. Ezért a helyes választás nem a „legdivatosabb” teszten, hanem a klinikai kérdésen alapul. [18]

3. táblázat. A fő módszerek összehasonlítása

Módszer	Ez mutatja meg a legjobban	Fő korlátozások	Amikor különösen szükség van rá
Kariotípus-vizsgálat	Triszómiák, főbb átrendeződések, kiegyensúlyozott transzlokációk és inverziók	A kis törlések és duplikációk gyenge láthatósága	Klasszikus triszómiák, feltételezett családi átrendeződés
Kromoszómális mikroarray analízis	Szubmikroszkopikus deléciók és duplikációk, számos kiegyensúlyozatlan változás	Nem lát igazán kiegyensúlyozott szerkezetátalakítást	Szerkezeti rendellenességgel rendelkező magzat, veleszületett rendellenességekkel és fejlődési késésekkel küzdő gyermek
Gyorsteszt gyakori aneuploidiák kimutatására	Leggyakrabban a 21-es, 18-as, 13-as triszómiák és néhány más gyakori célpont	Nem ad teljes képet a teljes genomról	Amikor gyors előzetes válaszra van szükség
Nem invazív szűrés szabad magzati DNS-sel	A leggyakoribb triszómiák legpontosabb szűrése	Ez nem diagnózis, téves eredmények is előfordulhatnak	Szűrés terhesség alatt
Exom tanulmány	Patogén változások a gének kódoló régióiban	Nem helyettesíti a teljes citogenetikai vizsgálatot	Megmagyarázhatatlan fejlődési rendellenességek, fejlődési késés
Genomszintű szekvenálás	Szélesebb körű genetikai okok keresése, beleértve néhány szerkezeti változatot is	A hozzáférhetőség és az értelmezés továbbra is nehezebb	Komplex és nem egyértelmű esetek az alapvető diagnosztika után

A táblázat a módszerek erősségeit és gyengeségeit tükrözi a szakmai ajánlások és a modern áttekintések alapján. [19]

Prenatális diagnosztika: hogyan néz ki a modern út?

Manapság minden várandós nőnek lehetőséget kellene kapnia a kromoszóma-rendellenességek szűrésének és diagnosztikai lehetőségeinek megvitatására, életkortól és a mögöttes kockázattól függetlenül. Ez egy fontos változás az elmúlt években: a megközelítés már nem kizárólag a „35 év feletti” kritériumon alapul, hanem a tanácsadás utáni tájékozott választáson. [20]

Ha a szűrés során magas kockázatot találnak egy gyakori autoszomális triszómia kialakulására, a következő lépés nem a „pihentető megfigyelés” lehet, hanem teljes körű tanácsadás, szakértői ultrahangvizsgálat és diagnosztikai megerősítés felajánlása. A megerősítés lehetővé teszi számunkra, hogy megkülönböztessük a valódi magzati patológiát a méhlepényi mozaikosságtól, a technikai korlátoktól és az eredmények eltéréseinek egyéb okaitól. [21]

A korionboholy mintavételt és az amniocentézist invazív diagnosztikára alkalmazzák. A korionboholy mintavételt általában a terhesség korai szakaszában, 10. és 13. hete között végzik, míg az amniocentézist leggyakrabban a terhesség 15. hetétől kezdődően végzik. A korai vizsgálat fontos, ha a családnak gyors válaszra van szüksége, de bizonyos esetekben az amniocentézis jobban tükrözi a magzat kariotípusát, nem csak a méhlepényét. [22]

Amennyiben az ultrahangvizsgálat szerkezeti rendellenességet mutat a magzatban, a szakmai irányelvek a kromoszómális mikroarray-elemzést helyezik előtérbe elsődleges vizsgálatként. A kariotipizálás ilyen esetekben nem zárható ki, de különösen hasznossá válik, ha poliploidia, marker kromoszóma vagy kiegyensúlyozott átrendeződés gyanúja merül fel, valamint ha a kiegyensúlyozatlan eredmény okát kell felmérni. [23]

Súlyos vagy többszörös magzati rendellenességek esetén, amikor a kariotípus és a microarray analízis nem adott egyértelmű diagnózist, egyre inkább fontolóra veszik a prenatális exom vagy a teljes genom tesztelését. A jelenlegi áttekintések és a szakmai közösségi álláspontok megerősítik, hogy a szekvenálás további diagnosztikai előnyt jelenthet a strukturális magzati rendellenességek esetében, de a legjobb, ha egy jól megtervezett multidiszciplináris modellen belül alkalmazzák, amelyben klinikai genetikus és prenatális diagnosztikai szakemberek vesznek részt. [24]

Különösen fontos a mikrodeléciók kiterjesztett, nem invazív szűrése. Nincs konszenzus az ilyen panelek rutinszerű alkalmazását illetően: egyes szakmai társaságok nem ajánlják őket az általános populáció számára a gyengébb bizonyítékbázis és a gyakori triszómiákhoz képest alacsonyabb prognosztikai érték miatt. Ezért a kiterjesztett szűrés nem helyettesítheti a diagnosztikai vizsgálatokat, ha egy szindróma valódi gyanúja merül fel. [25]

4. táblázat. A prenatális útvonal megválasztása a helyzettől függően

Klinikai helyzet	A leglogikusabb következő lépés	Miért pontosan így?
Magas kockázat a 21-es, 18-as vagy 13-as triszómia nem invazív szűrésére	Diagnosztikai megerősítés invazív módszerrel	A szűrés nem ad végleges diagnózist.
Nem informatív magzati DNS-szűrési eredmény	Konzultáció, szakértői ultrahangvizsgálat, diagnosztikai adatok megbeszélése	Ez az eredmény nem tekinthető normális válaszreakciónak.
A magzat szerkezeti rendellenességeinek kimutatása ultrahangvizsgálattal	Invazív diagnosztika microarray analízissel	Ez a fő diagnosztikai teszt ebben az esetben.
Feltételezett családi transzlokáció	A magzat és gyakran a szülők kariotipizálása	Meg kell érteni, hogy kiegyensúlyozott vagy kiegyensúlyozatlan szerkezetátalakításról van-e szó.
Súlyos rendellenességek, de az alapvető citogenetikai vizsgálatok normálisak	Exom vagy teljes genom tesztelésének megvitatása	Monogén ok vagy összetettebb genomiális mechanizmus is lehetséges.

A forgatókönyv-alapú megközelítés összhangban van a szülészeti és genetikai gyakorlatra vonatkozó jelenlegi ajánlásokkal. [26]

Szülés utáni diagnosztika: hogyan vizsgálják a gyermeket és a családját

Születés után a diagnózis nem az analízissel, hanem a fenotípussal kezdődik. Az orvos értékeli a veleszületett rendellenességeket, a testarányokat, a neurológiai állapotot, a magasságot, a fejkerületet, a jellegzetes arcvonások meglétét, a családi kórtörténetet, a terhesség lefolyását és az újszülöttkori adatokat. Minél pontosabban írják le a fenotípust, annál pontosabb a genetikai módszer megválasztása, és annál nagyobb a siker esélye. [27]

Ha egy gyermeknek több veleszületett rendellenessége, globális fejlődési elmaradottsága vagy értelmi fogyatékossága van, a modern megközelítés egyre inkább magában foglalja a korai kromoszóma-microarray-elemzést az exom vagy a teljes genom tesztelésével együtt első vagy második vonalbeli tesztként. Az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia (AAPP) 2025-ben kifejezetten kijelentette, hogy az exom vagy a teljes genom tesztelését sok esetben nagyon korán meg kell fontolni a magasabb diagnosztikai hozam és a korai kezdéssel járó jobb költséghatékonyság miatt. [28]

A születés utáni kariotípus-meghatározás továbbra is elengedhetetlen. Különösen fontos a triszómia klasszikus klinikai képében, a feltételezett mozaicizmusban, marker kromoszóma jelenlétében, a gyermek feltételezett kiegyensúlyozott átrendeződésében, vagy annak meghatározásában, hogy a kimutatott egyensúlyhiány szülői transzlokáció eredménye-e. Ezekben az esetekben a kariotípus gyakran olyan információkat nyújt, amelyeket a microarray analízis nem tud. [29]

Az eredmények értelmezése körültekintést igényel. Nem minden észlelt deléció vagy duplikáció magyarázza automatikusan a fenotípust. A kópiaszám-variánsok jelenlegi osztályozási rendszere a „patogén”, „valószínűleg patogén”, „bizonytalan klinikai jelentőségű variáns”, „valószínűleg jóindulatú” és „jóindulatú” kategóriákat használja. A legnagyobb kihívást a bizonytalan jelentőségű variánsok jelentik, amelyek további adatok nélkül nem értelmezhetők végleges diagnózisként. [30]

A szülői tesztelés gyakran kulcsfontosságú. Segít meghatározni, hogy a változás új-e a gyermek számára vagy örökletes, hogy az egyik szülőnél kiegyensúlyozott transzlokációval jár-e, fennáll-e a kiújulás kockázata egy későbbi terhesség során, és hogy más rokonokat is meg kell-e vizsgálni. A családok számára ez a genetikai diagnózis egyik legpraktikusabb aspektusa, mivel a laboratóriumi eredményeket egyértelmű prognózissá alakítja. [31]

A diagnózis felállítása után a munka nem ér véget. A gyermeket és a családját szakorvosokhoz kell utalni, ki kell vizsgálni a szívét, a látását, a hallását, a neurológiai és pszichomotoros fejlődését, és bizonyos esetekben meg kell tervezni a későbbi terhességet korai genetikai tanácsadással és egy pontos prenatális diagnosztikai módszer megvitatásával. [32]

5. táblázat. Szülés utáni diagnosztikai útvonal

Klinikai helyzet egy gyermeknél	Mit írnak fel leggyakrabban először?	Mire lehet szükséged legközelebb?
A 21-es, 18-as vagy 13-as triszómia tipikus képe	Kariotípus-vizsgálat	A szülők vizsgálata a strukturális alkalmazkodás során
Többszörös rendellenességek egyértelmű szindróma nélkül	Kromoszómális mikroarray analízis	Exom vagy teljes genom tesztelés
Globális fejlődési késés vagy értelmi fogyatékosság	Mikrochip-analízis korai szekvenálással együtt, a központ lehetőségeitől függően	További célzott fenotípusvizsgálatok
A családban zajló kiegyensúlyozott átszervezés gyanúja	A gyermek és a szülők kariotípus-vizsgálata	Tisztázó vizsgálatok a repedés helyén
Normál microarray analízis súlyos fenotípus esetén	Exom vagy teljes genom tesztelés	Újraértelmezés, funkcionális és családvizsgálatok

A táblázat nem az egyetlen lehetséges utat tükrözi, hanem a modern klinikai gyakorlatban a leglogikusabb útvonalat. [33]

Hogyan értelmezik az eredményeket, és mi változik a család számára?

A helyes értelmezés a laboratóriumi eredmények és a klinikai kép összehasonlításával kezdődik. Ugyanaz az átrendeződés eltérő jelentéssel bírhat a fenotípustól, a régió méretétől, az egyensúlyhiányos területen lévő génektől, a családi kontextustól és az irodalomtól függően. Ezért a jó eredmény nem pusztán formai, hanem klinikai és genetikai következtetés. [34]

A patogén és valószínűsíthető patogén variánsok általában felhasználhatók a fenotípus, a prognózis és a követés megtervezésére. Azonban még ezen a csoporton belül is gyakran szükség van tisztázásra: a rendellenesség teljes triszómia, mozaikforma, részleges triszómia, kiegyensúlyozatlan transzlokáció eredménye, vagy egy összetettebb átrendeződés része. Ez meghatározza mind a klinikai prognózist, mind a családban a kiújulás kockázatát. [35]

Egy bizonytalan klinikai jelentőségű variáns nem válhat automatikusan diagnózissá vagy végleges döntések alapjává. Jelentése megváltozhat a szülői tesztelés, a jövőbeni újraértelmezés, az új fenotípussal való összehasonlítás vagy az új adatok variánsadatbázisokban való megjelenése után. Ezért a teszt előtti és utáni tanácsadás a minőségi diagnosztika kötelező részének tekinthető. [36]

Ha az egyik szülőnél kiegyensúlyozott átrendeződést észlelnek, az megmagyarázza, miért fordulhatott elő a családban vetélés, életképtelen terhesség, vagy miért született egy gyermek kiegyensúlyozatlan kromoszóma-összetétellel. Ilyen helyzetben a genetikai diagnózis megszűnik absztrakt lenni: meghatározza a kiújulás kockázatát, és lehetővé teszi a célzott prenatális vizsgálatokat a következő terhesség során. [37]

Ha az elváltozás új, és nem fordul elő a szülőknél, a kiújulás kockázata általában alacsonyabb, de nem mindig nulla a lehetséges ivarmirigy-mozaikosság és egyéb biológiai tényezők miatt. Ezért még az első diagnózis után is általában azt tanácsolják a családnak, hogy vegyenek részt egyéni tanácsadáson a következő terhesség előtt, ahelyett, hogy egyszerűen elfogadnák a „véletlen egybeesés volt, és nem fog újra előfordulni” formulát. [38]

6. táblázat. Hogyan értelmezzük egy genetikai vizsgálat eredményeit?

Eredménykategória	Ez mit jelent?	Gyakorlati cselekvés
Kórokozó	A változás meggyőzően összefügg a betegséggel	Diagnózishoz, prognózishoz és tanácsadáshoz használható
Valószínűleg kórokozó	Sok adat van, de nem abszolút mennyiség.	Általában a fenotípus okának tekintik a klinikai képpel együtt
Bizonytalan klinikai jelentőségű változat	Nincs elegendő vagy ellentmondásos adat	Ne tekintsd végleges diagnózisnak, tisztázd a családon belül és idővel.
Valószínűleg jóindulatú	Valószínűleg klinikailag jelentéktelen	Általában nem magyarázza a fenotípust
Jóindulatú	Nem kapcsolódik betegséghez	Ne használja az állapot kiváltó okaként

A kategóriák a kópiaszám-variánsok osztályozásának és a genetikai tanácsadási gyakorlat jelenlegi elvein alapulnak.[39]

Következtetés

Az autoszomális aberrációk okozta szindrómák diagnózisa az utóbbi években jelentősen pontosabbá és sokrétűbbé vált. Míg korábban a kariotípus-meghatározás volt az alap, a klinikai gyakorlat ma már a kariotípus-meghatározás, a kromoszómális mikroarray-elemzés, a gyorstesztek és a szekvenálás körültekintő kombinációján alapul, ahol a módszerválasztást a fenotípus és a klinikai kérdés határozza meg, nem pedig egyetlen laboratóriumi trend. [40]

A modern diagnosztika alapelve a következő: a non-invazív szűrés nem egyenlő a diagnózissal; a strukturális magzati rendellenesség diagnosztikai vizsgálatot igényel; a microarray-elemzés különösen fontos a fejlődési rendellenességek esetén; és ha az alaperedmény negatív, de a fenotípus kifejezett, akkor alaposabb genetikai vizsgálatot kell fontolóra venni. A posztnatális gyakorlatban egyre inkább észrevehető az eltolódás a korai exom vagy a teljes genom elemzése felé a veleszületett rendellenességekkel és fejlődési késésekkel küzdő gyermekeknél. [41]

Ugyanilyen fontos megjegyezni, hogy a magas színvonalú diagnózis nemcsak magát a tesztet foglalja magában, hanem a megfelelő értelmezést, a szülői értékelést, a kiújulás kockázatának felmérését és a családi utánkövetést az eredmények kézhezvétele után is. Enélkül még a legmodernebb teszt is hiányos vagy félreértelmezett információkat szolgáltathat. [42]

GYIK

Mi a különbség a szűrés és a diagnózis között kromoszóma-szindróma gyanúja esetén?
A szűrés a valószínűséget méri fel, míg a diagnózis megerősíti vagy kizárja a rendellenességet. A szabad magzati DNS-t használó, nem invazív prenatális szűrés nagy pontosságú szűrésnek tekinthető, de a pozitív eredményt invazív diagnosztikai teszttel kell megerősíteni. [43]

Mi a legjobb teszt az ultrahanggal kimutatott strukturális magzati rendellenességek kimutatására?
Ebben az esetben a kromoszómális mikroarray-analízist tekintik a legmegbízhatóbb első vonalbeli diagnosztikai tesztnek. Nemcsak a nagy aneuploidiákat, hanem a klinikailag jelentős szubmikroszkópos deléciókat és duplikációkat is kimutatja. [44]

Mikor jobb chorionboholy mintavételt (CVS) végezni az amniocentézishez képest?
A CVS-t általában korábban, 10-13 hét körül végzik, míg az amniocentézist gyakrabban 15 héten vagy később végzik. A korai reagálás a CVS előnye, de néhány vitatott esetben az amniocentézis jobban tükrözi a magzati kariotípust, különösen a lehetséges méhlepényi mozaikosság esetén. [45]

Kihagyhat egy szindrómát egy standard kariotípus?
Igen. A kariotípus-vizsgálat jól kimutatja a nagy numerikus és szerkezeti változásokat, de a kis deléciókat és duplikációkat kihagyhatja. Ezért számos veleszületett rendellenesség és fejlődési késés esetén érzékenyebb microarray-elemzésre van szükség. [46]

Miért vizsgáljuk meg a szülőket, ha a gyermeknél vagy a magzatnál már azonosítottak egy rendellenességet?
Mert ez segít megérteni, hogy a transzlokáció új vagy örökletes, hogy az egyik szülőnél kiegyensúlyozott transzlokáció van-e, és mekkora a kiújulás kockázata a jövőbeli terhességek során. Ez kulcsfontosságú lépés a gyakorlati családi tanácsadásban. [47]

Mit jelent a bizonytalan klinikai jelentőségű variáns?
Ez egy olyan lelet, amelyről még nincs elegendő adat ahhoz, hogy magabiztosan betegség okának vagy jóindulatú tulajdonságnak lehessen nevezni. Ezt a leletet nem szabad végleges diagnózisként értelmezni a családi adatok további elemzése és az időbeli újraértékelés nélkül. [48]

Szükséges-e kariotípus-vizsgálat, ha már elvégeztek microarray-elemzést?
Néha igen. A microarray-elemzés kevésbé alkalmas a valóban kiegyensúlyozott transzlokációk és inverziók azonosítására, míg a kariotípus különösen hasznos ebben az összefüggésben. Ezért a módszerek nem mindig versenyeznek egymással, hanem gyakran kiegészítik egymást. [49]

Mikor kell exom vagy teljes genom tesztelést fontolóra venni negatív microarray analízis után?
Amikor a fenotípus súlyos, többszörös vagy nagyon meggyőző, és a citogenetika nem adott magyarázatot. Ez különösen igaz veleszületett rendellenességekkel, globális fejlődési késéssel és értelmi fogyatékossággal élő gyermekek, valamint súlyos szerkezeti rendellenességekkel küzdő magzatok esetében. [50]