Az aplasztikus anémia tünetei

Retrospektív vizsgálatok kimutatták, hogy az etiológiai ágensnek való kitettség és a pancitopénia kialakulásának átlagos időtartama 6-8 hét.

Az aplasztikus anémia tünetei közvetlenül összefüggenek a perifériás vér 3 legfontosabb mutatójának - a hemoglobinnak, a vérlemezkéknek és a neutrofileknek - a csökkenésének mértékével. Az aplasztikus anémiában szenvedő betegek túlnyomó többsége vérzés miatt fordul orvoshoz, és az életveszélyes vérzés, mint a betegség első klinikai megnyilvánulása, nagyon ritka. Tipikus esetekben pontszerű kiütésekről, ínyvérzésről és könnyen kialakuló ecchymosisról beszélünk. Súlyos zsigeri vérzés - gyomor-bélrendszeri, vese- és koponyaűri - később jelentkezik. Az anémiás szindróma enyhe fáradtságban, fülzúgásban, fejben lüktető érzésben, fáradtságban és a vérszegénység egyéb klasszikus tüneteiben nyilvánul meg. Általános szabály, hogy a gyermekek még a nagyon súlyos vérszegénységet is jól tolerálják. Az irodalom szerint a súlyos fertőzések ritkán jelentenek a betegség első tüneteit, azonban adataink szerint ez nem teljesen igaz. A fogyás, a lépmegnagyobbodás, a nyirokcsomó-megnagyobbodás és a fájdalom nem jellemző az aplasztikus anémiára. Ezen tünetek megjelenése arra kényszerít, hogy a pancitopénia más okát keressük.

A gondos klinikai vizsgálat mellett az aplasztikus anémia gyanújának diagnosztizálásához szükséges diagnosztikai tesztek minimális köre a következőket tartalmazza:

• hemogram retikulociták meghatározásával és a leukocita-képlet manuális kiszámításával;
• mielográfia 2-3 anatómiailag eltérő pontból;
• csontvelő trefin biopszia;
• kromoszóma fragilitási teszt diepoxibutánnal vagy mitomicinnel (mitomicin C);
• biokémiai vérvizsgálat.

Az aplasztikus anémiákra jellemző a mindhárom fő csontvelői vérképző vonal (eritrociták, granulociták és trombociták) származékainak indexeinek egyidejű csökkenése, az érett vérelemek eltérő kinetikája ellenére. A legtöbb betegnél a limfociták és a monociták száma is csökken. A retikulociták abszolút száma nem felel meg az anaemia súlyosságának. Az aplasztikus anémiákra jellemző a magzati hemoglobin szintjének emelkedése a makrocytosissal együtt. A szérum transzaminázok aktivitásának növekedése, a hepatitiszhez társuló aplasztikus anémiák eseteit kivéve, nem jellemző. A viszonylag magas retikulocitózis, a bilirubin és a laktát-dehidrogenáz szintjének emelkedése egyidejű szindrómát - paroxizmális nokturnális hemoglobinuria - jelez.

Aplasztikus anémiák esetén a csontvelő állapotát több pontról vett aspirációs adatok és trefinbiopsziás adatok alapján kell felmérni. Az eritro-, granulo- és megakariocitopoézis rezidens elemeinek morfológiáját a punkciós vizsgálat adatai alapján értékelik. A diszeritropoézis az aplasztikus anémiák nagyon gyakori jellemzője, és jellemző a "megaloblasztoid" eritroid elemek kimutatása, az eritroblasztok magjának és citoplazmájának érésének aszinkronitása is - ezeket a jeleket nagyon nehéz megkülönböztetni a mielodiszpláziás szindrómákban kimutatott eritroid diszpláziától. A punkció gyakran a plazmasejtek és a makrofágok számának növekedését mutatja, az eritrocita-fagocitózis jeleivel. A leukémiás blasztok kimutatása az aspirátumban arra kényszerít minket, hogy újragondoljuk a diagnózist.

1976-ban és 1979-ben Bruce Camitta és munkatársai azonosítottak egy csoport egyszerű perifériás vér- és csontvelő-indikátort, amelyek meghatározzák a betegség súlyosságát és az aplasztikus anémiában szenvedő betegek prognózisát.

A súlyos aplasztikus anémia kritériumai

A csontvelő sejttartalma, trefinbiopsziával meghatározva, kevesebb, mint 25% (vagy <50%, ha a nem limfoid csontvelő sejttartalma <30%), és az alábbiak közül 2 vagy több fennáll:

• neutrofilek száma kevesebb, mint 500/µl;
• vérlemezkeszám kevesebb, mint 20 000/µl;
• korrigált retikulocitózis kevesebb, mint 40 000/μl (<1%).

Később azonosítottak egy szupersúlyos aplasztikus anémia formát, amelyet ugyanazok a mutatók jellemeznek, mint a súlyosat, de a neutrofilszám kevesebb, mint 200/μl. A fennmaradó eseteket az aplasztikus anémia nem súlyos formájának (közepes, mérsékelt) minősülnek.

Veleszületett aplasztikus anémia

Alkotmányos aplasztikus anémia (Fanconi-anémia)

Valamennyi vérképző csíra és veleszületett fejlődési rendellenességek elnyomásával jelentkezik. Legalább 900 Fanconi-anémia esetet írtak le. Autoszomális recesszív módon öröklődik, és a betegség familiáris formái testvéreknél fordulnak elő. Megállapították, hogy a Fanconi-anémia betegek csoportja genetikai szempontból heterogén - legalább 5 különböző csoportot (az úgynevezett komplementációs csoportokat) különböztetnek meg - A, B, C, D, E, amelyek közül 3 esetében a génhiba lokalizációját meghatározták, 2 esetében pedig specifikus fehérjét azonosítottak.

A betegséget leggyakrabban 4-12 éves korban diagnosztizálják, amikor hematológiai tünetek jelentkeznek, de egyes betegeknél már születéskor is megfigyelhető.

Klinikailag jellemző az intrauterin növekedési retardáció, a csökkent testsúly (< 2500 g) és a 45-48 cm-es születési magasság, ami a fizikai fejlődés késését okozza. A csontkor 2-5 évvel elmarad az útlevélkortól. A betegeknél megfigyelhető legtipikusabb veleszületett fejlődési rendellenességek a következők: kisfejűség, kisftalmia, kancsalság, epikantusz, hipertelorizmus, a hüvelykujj és az első kézközépcsont apláziája vagy hipopláziája, az orsócsont hiánya, radioulnáris synostosis, bunkó kéz, syndactylia, a csípőízületek hipopláziája, bordafejlődési rendellenességek, veleszületett szívhibák, a húgyutak és a vesék veleszületett rendellenességei, halláskárosodás. A betegek körülbelül 10-33%-ánál nincsenek veleszületett fejlődési rendellenességek. A bőr bronzbarna pigmentációja figyelhető meg (a melanin lerakódása miatt az epidermisz bazális rétegének sejtjeiben), diffúz, a természetes redők helyén növekvő, és "tejes kávé" foltok. Gyakran megfigyelhetők a bőr, a körmök és a fogak trofikus rendellenességei. Gyakoriak a "megfázásos" betegségek. Néhány betegnél a központi idegrendszerben változások jelentkeznek elszigeteltség, „mentális infantilizmus”, ritkábban gyengeség formájában. A szülők panaszkodnak a gyermek születése óta sápadtságára, folyamatosan csökkenő étvágyára, később a gyerekek fejfájást, gyengeséget, a fizikai aktivitással szembeni csökkent toleranciát észlelnek. A máj és a lép nem megnagyobbodott.

A hematológiai elváltozások megjelenését leggyakrabban 4-12 éves korban jegyzik fel; fiúknál a hematológiai elváltozások megjelenése általában korábban jelentkezik, mint lányoknál. A pancitopénia átlagos életkora fiúknál 7,9 év (0-32 év), lányoknál 9 év (0-48 év). Gyakran először a thrombocytopenia okozta vérzéses szindróma jelentkezik spontán ecchymosis és petechiás kiütés, periodikus orrvérzés formájában, majd progresszív vérszegénység és leukopénia csatlakozik hozzá. A betegség kezdődhet izolált leukopéniával vagy vérszegénységgel, vagy egyidejűleg vérszegénységgel és trombocitopéniával is.

A perifériás vérben pancitopénia figyelhető meg. Az anémia normokróm, makrocitózisra hajlamos anizocitózissal és mérsékelt poikilocitózissal jellemezhető. A retikulociták száma kezdetben eléri a 2-2,5%-ot, a betegség előrehaladtával a retikulocitózis csökken. A leukopenia perzisztáló, és a terminális szakaszban a legnagyobb súlyosságát éri el (a granulociták száma akár 0,1 x 109 ^/ l is lehet). A trombocitopénia a betegség előrehaladtával jelentős mértékűvé válik (akár egyetlen vérlemezke is megjelenhet a kenetben). Az ESR általában emelkedik.

Fanconi-anémia esetén stressz-erythropoiesis alakul ki, amelyet makrocytosis, magas HbF-szint, magas szérum-erythropoetin-szint és i-antigén jelenléte jellemez.

A betegség korai szakaszában a szegycsonti pontszerűség normo- vagy hipocelluláris. A blasztok száma a normál határokon belül van. Az eritroid eredetű sejtek tartalma megnő, érésük késik, és morfológiai rendellenességek jelentkeznek anizocitózis, normoblasztokban bazofil pontszerűség formájában, és néha megaloblasztok megjelenése is megfigyelhető. A granulocita vonal "szűkül", a neutrofil mielociták és metamielociták stádiumában az érés késik. A megakariocita vonal már a betegség korai szakaszában jelentősen "szűkül". A betegség előrehaladtával a csontvelő kifejezett hipocelluláris jellege figyelhető meg, az összes vonal elnyomásával és a zsírszövet proliferációjával. A csontvelőben a retikuláris, plazma- és hízósejtek száma megnő. A csontvelő hipopláziáját a trefin biopszia eredményei igazolják.

Az aplasztikus anémia biokémiai mutatói közül a magzati hemoglobin szintjének 15%-ra (2%-os normával) való emelkedése jellemző még a citopénia kialakulása előtt is; az aplázia előrehaladtával a magzati hemoglobin eléri a 45%-ot.

Megállapították, hogy a Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek sejtjei nem képesek az úgynevezett klasztogének - diepoxibután, mitomicin C stb. - által okozott DNS-keresztkötések helyreállítására. Ez a jelenség a Fanconi-vérszegénység modern diagnosztikájának alapja, és minden Fanconi-vérszegénység gyanújával diagnosztizált betegnek diepoxibutánnal kell vizsgálatot végezni.

A Fanconi-anémia lefolyását exacerbáció és remisszió időszakai jellemzik. Kezelés nélkül a betegek 80%-a a pancitopénia diagnózisától számított 2 éven belül, körülbelül 100%-a pedig 4 éven belül meghal. A halál oka a súlyos vérszegénység mellett a vérzéses szindróma legsúlyosabb megnyilvánulásai - a gyomor-bélrendszeri vérzés, az intrakraniális vérzés és a különféle fertőzések hozzáadása.

A Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél nagy a kockázata a mielodiszpláziás szindróma, az akut leukémia (különösen mieloblasztikus vagy monoblasztikus) és a gyomor-bél traktus rosszindulatú daganatainak kialakulásának.

Örökletes aplasztikus anémia általános vérképzési rendellenességgel veleszületett fejlődési rendellenességek nélkül (Estren-Dameshek anémia)

Ez az örökletes aplasztikus anémia teljes formája, autoszomális recesszíven öröklődik, pancitopéniával fordul elő, és nem kísérik veleszületett rendellenességek. A betegség rendkívül ritka, hematológiai rendellenességek már kora gyermekkorban megfigyelhetők. A prognózis kedvezőtlen.

Veleszületett dyskeratosis (Zinsser-Cole-Engmann szindróma)

A szindrómát az ektodermális dysplasia (a bőr és a nyálkahártyák epidermiszének egyes sejtjeinek kóros keratinizációja) jelei jellemzik, hematológiai változásokkal kombinálva (a betegek körülbelül 50%-ánál aplasztikus anémia alakul ki). Az esetek 75%-ában a szindróma recesszíven öröklődik az X-kromoszómához kötve, és ennek megfelelően fiúknál fordul elő; a betegségben szenvedő gyermekek 25%-ánál autoszomális domináns módon öröklődik (körülbelül ugyanennyi beteget írtak le). A bőr és származékai, valamint a nyálkahártyák érintettek. Többszörös, szétszórt hiperkeratózis alakul ki, túlnyomórészt az arcon, nyakon, háton, mellkason lokalizálódva; a tenyér és a láb bőrének sorvadása, palmo-plantáris hyperhidrosis; a körmök növekedésének és disztrófiájának zavara; a szempillák hipotrichózisa; a könnycsatornák elzáródása és a könnyezés; a szájüreg nyálkahártyáinak leukoplakiája, főként a nyelv és az íny; az endokrin mirigyek károsodása (nanizmus, a másodlagos nemi jellemzők fejletlensége). A hematológiai elváltozások változatosak: pancitopénia, izolált anémia, thrombocytopenia, neutropenia. Az aplasztikus anémia kialakulásának életkora ebben a szindrómában meglehetősen változó lehet, az AA kialakulásának átlagos életkora 15 év.

A Fanconi-anémiában szenvedő betegekkel ellentétben a dyskeratosis congenitában szenvedő betegek sejtjei nem mutatnak fokozott érzékenységet a keresztkötő antigénekkel szemben, így ezek a néha fenotípusosan hasonló szindrómák a diepoxibután teszt alapján megkülönböztethetők.

Shwachman-Diamond szindróma

Jellemzői az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség, a törpeség, a metaphysealis chondrodysplasia, a neutropenia, néha az anémia és a thrombocytopenia. Autoszomális domináns módon öröklődik.

A betegség klinikailag már korán jelentkezik, és a gyomor-bél traktus károsodásának jelei, valamint hematológiai változások jellemzik. Hasmenés, zsírleszívás, lassú súlygyarapodás és hipotrófia jelentkezik. Jellemzőek a csontrendszer változásai a metafízis kondrodnaspláziája és ortopédiai patológia kialakulása, növekedési retardáció formájában. Egyes betegeknél galaktozémia is előfordulhat, ami hepatosplenomegaliához és késleltetett pszichomotoros fejlődéshez vezet. Jellemzőek az ismétlődő légzőszervi betegségek, középfülgyulladás, tályogok és osteomyelitis. Egyes gyermekeknél a pubertás kezdete késik.

A vérvizsgálatok fiatal kortól abszolút neutropéniát mutatnak, a neutrofilszám kevesebb, mint 1 x 109 ^/ l. Az érett neutrofileket a sejtmagok hiposzegmentációja jellemzi, és a neutrofil kemotaxis csökkenése figyelhető meg. A neutropénia mellett a betegek körülbelül 50%-ánál retikulocitopéniával járó vérszegénység, a gyermekek 60-70%-ánál trombocitopénia, és a betegek körülbelül 25%-ánál aplasztikus anémia alakul ki. A szegycsontpunkció során a mielokaryociták száma lehet normális, csökkent vagy megnövekedett; a metamielocita stádiumban a neutrofilek érésének késése figyelhető meg. A prognózis a legkedvezőtlenebb a korai gyermekkorban, amikor a gyermekek körülbelül 25%-a hal meg fertőzéses szövődményekben; halálos kimenetel is lehetséges a létfontosságú szervek vérzése miatt.

Örökletes aplasztikus anémia szelektív eritropoézis-hiányossággal (Blackfan-Diamond anémia)

A betegség előfordulása 1:1 000 000 élveszületés; Franciaországban 5-7:1 000 000, Skandináviában 10:1 000 000, minden etnikai csoportban előfordul, a fiúk és a lányok egyformán érintettek. A túlnyomó többség (75%) sporadikus eset; egyes esetekben autoszomális domináns, autoszomális recesszív vagy X-hez kötött öröklődés lehetséges.

A betegség első jelei az élet első hónapjaiban vagy az első évben jelentkeznek - a betegek 35%-ánál születéskor vérszegénység alakul ki, 65%-uknál az élet első 6 hónapjában, és az esetek 90%-ában a betegséget egyéves kor előtt diagnosztizálják. A Blackfan-Diamond anémia diagnózisa 2 év feletti gyermekeknél valószínűtlen. A gyermekek általában időre születnek, normál testsúlyúak és magasságúak, a pszichomotoros fejlődésük normális. A bőr és a nyálkahártyák sápadtsága már az élet első napjaitól megfigyelhető, de a hipoxia nyilvánvaló klinikai jelei: letargia vagy izgatottság, szorongás, álmosság, evés megtagadása, diszpepsziás tünetek - akkor jelentkeznek, amikor a hemoglobinszint 60-30 g/l-re csökken. A veleszületett rendellenességek ritkábban fordulnak elő (az esetek 25%-ában), mint a Fanconi-anémia esetén. Egyes betegeknél jellegzetes fenotípusos jellemzők mutatkoznak: kócos haj, pisze orr, nagy felső ajak, hipertelorizmus. A betegség előrehaladtával a bőr viaszossá válik, majd 5-6 éves korra a hemosiderosis kialakulása miatt szürkéssé válik, különösen a nyak, a hónalj, a lágyékredők és a nemi szervek területén. Vérzéses szindróma hiányzik. Hepatomegalia és splenomegalia figyelhető meg; a betegség lefolyása során a lép összehúzódik, a máj pedig fokozatosan megnagyobbodik. A csontkor 4-5 évvel elmarad az útlevélkortól, a csontosodás üteme megváltozik. A tejfogak cseréje késik, gyakran észlelhető fogszuvasodás.

A perifériás vérben a normokróm makrocitás hipo- vagy aregeneratív anémia (retikulociták 0-0,1%) általában súlyos. A leukociták és vérlemezkék száma az élet első éveiben normális szinten marad; néha trombocitózisra való hajlam figyelhető meg. A betegség elhúzódó lefolyása során mérsékelt thrombocytopenia alakulhat ki. Az élet első évtizede után mérsékelt neutropenia is megjelenhet, valószínűleg a granulocita prekurzorok klonális hatékonyságának csökkenése miatt.

Biokémiailag magas eritrocita adenozin-deamináz aktivitást figyeltek meg; a magzati hemoglobin szintje normális vagy mérsékelten emelkedett; az eritrocitákban az i-antigén tartalma megemelkedett; a szérumban az eritropoetin tartalma megemelkedett.

A szegycsontpunkció során a csontvelő normocelluláris, a betegség előrehaladtával hipocelluláris jelleg figyelhető meg. Az eritroid vonal meredeken beszűkül; a diagnosztikai kritérium az eritroblasztok hiánya vagy kis száma (a magvas sejtek kevesebb, mint 5%-a) a csontvelőben. A myeloid és megakariocita vonalak változatlanok. A retikuláris sejtek és a limfociták száma megnövekedett, míg a plazmasejteké változatlan.

A Blackfan-Diamond anémia krónikus, a betegek 80%-a kortikoszteroidok alkalmazásával remissziót ér el; spontán remissziót a betegek 20%-ánál írtak le. „A tartós hipoxia, a vasfelhasználás zavara, a vörösvértestek létfontosságú transzfúziójának szükségessége fokozatosan hemosiderosishoz vezet, amely később a beteg gyermek „gyilkosává” válik.” Lehetséges átalakulás mielodiszpláziás szindrómává, akut leukémiává (limfoblasztos, mieloblasztikus, promyelocyta, megakariocitás), szilárd daganatokká (hepatoblastoma, rsteosarcoma, malignus fibrosus histiocytoma), limfogranulomatosissá.

Differenciáldiagnózis

A Blackfan-Diamond anémia differenciáldiagnózisát más típusú vérszegénységgel végzik, amelyekben a perifériás vérben a retikulociták száma csökken.

Vérszegénység az újszülött hemolitikus betegsége utáni felépülési időszakban.

Néha az eritropoézis intenzitásának csökkenésével kombinálódhat. Az aplasztikus krízisek, amelyeket retikulocitopénia és az eritrocita prekurzorok számának csökkenése jellemez, különböző típusú hemolitikus betegségeket szövődményezhetnek. Ezek az epizódok átmenetiek, ráadásul általában a korábbi hemolitikus betegség jeleit észlelik. Az aplasztikus krízisek kialakulása a B19-parvovírus fertőzéssel jár. A betegellátás taktikája általában várakozásra épül: a hemoglobinszint jelentős csökkenésével vérátömlesztést végeznek.

Gyermekkori átmeneti eritroblasztopenia

Az eritroid aplázia egyik leggyakoribb formája. A betegség etiológiája ismeretlen. Korábban egészséges, 5 hónapos és 6 éves kor közötti gyermekeknél, leggyakrabban 2 éves korban, lassan kialakul súlyos aregeneratív vérszegénység, amelyet a csontvelőben lévő vörösvértestek számának hirtelen csökkenése okoz.

A vérszegénység kialakulását 1-2 hónappal korábban vírusfertőzés előzheti meg, bár a betegség specifikus kórokozóval való összefüggését nem bizonyították; gyakran a parvovírus B19-et alkalmazzák. Az anamnézis és a fizikális vizsgálat nem informatív; csak a bőr és a nyálkahártyák kifejezett sápadtsága észlelhető. A perifériás vérben a Hb-szint 30-80 g/l-re csökken, retikulociták hiányoznak, a leukociták és vérlemezkék száma általában normális, de a betegek 10%-ánál neutropénia (<1,0 x 109 ^/ l), 5%-ánál pedig trombocitopénia (<100 x 109 ^/ l) fordul elő. A laboratóriumi vizsgálatok a vörösvérsejt-adenozin-deamináz és a magzati hemoglobin aktivitásának normális szintjét mutatják; az enzimatikus jellemzők szerint az eritrociták az öregedő populációba tartoznak. A szérum vasszintje emelkedett. Az átmeneti eritroblasztopeniát a betegség előtti normális klinikai vérvizsgálati eredmények is alátámasztják. A szegycsont pontszerű mintája az eritroid vonal éles szűkülését mutatja, prekurzorok nincsenek, kivéve a normocitákat és az eritrocitákat. A csontvelő-tenyésztési vizsgálatok számos patogenetikai mechanizmust tártak fel: az őssejt-gátlók jelenlétét a szérumban, vagy az utóbbiak rendellenességeit, amelyek akár számukban, akár az eritropoetinre adott válaszképességükben fejeződnek ki. A betegség autoimmun eredete lehetséges az elsődleges eritroid prekurzorok, nem pedig az érett eritrociták károsodásával. A spontán remisszió a betegség kezdete után több hónappal következik be. Vérátömlesztésre lehet szükség a gyógyulásig, kortikoszteroidokat nem alkalmaznak.

Az eritroid vonal másodlagos (szerzett) apláziája

Vérszegénységként is megnyilvánulnak, retikulocitopéniával és a csontvelőben található eritrocita prekurzorok számának csökkenésével együtt. Az eritroid csíra másodlagos apláziáját okozhatják vírusfertőzések (mumpsz, Epstein-Barr vírus, parvovírus B19), valamint tipikus tüdőgyulladás és bakteriális szepszis; gyógyszerek (kloramfenikol, penicillin, fenobarbitál, difenilhidantoin); eritrocita-ellenes antitestek; immunhiány; timóma; rosszindulatú daganatok.

Az akut eritropoézis-elégtelenség epizódjai számos vírusfertőzéssel járhatnak együtt. Ebben az esetben a keringő retikulociták száma jelentősen csökken (kevesebb, mint 0,1%), és a szérum vasszintje megemelkedik. A csontvelőben csökken az eritrocita-prekurzorok száma. Ezek az epizódok általában megszűnnek, és nem hagynak semmilyen következményt. A másodlagos eritroid apláziát leggyakrabban a parvovírus B19 okozza.

Minden csecsemőnél a következő vizsgálatok szükségesek az eritroblasztopenia diagnosztizálásához:

1. Szérum IgM és IgG antitesttartalom (anya és gyermek).
2. Vírusos DNS a vérszérumban.
3. Vírusos DNS a csontvelőben.

Ezek a vizsgálatok segíthetnek a parvovírus B19 fertőzés okozta eritroblasztopenia és az egyéb eredetű eritroblasztopenia elkülönítésében.

A másodlagos eritroblasztopenia kezelésében fontos a betegség okának megszüntetése - a gyógyszer elhagyása, az alapbetegség kezelése vagy timektómia. Ha antieritroid antitesteket észlelnek, kortikoszteroidokat, ha hatástalanok - immunszuppresszánsokat (ciklofoszfamidot vagy azatioprint) jeleznek. Immunhiány esetén a parvovírusfertőzés krónikus lehet, ekkor az immunglobulint intravénásan alkalmazzák.

Szerzett aplasztikus anémia

A szerzett aplasztikus anémiák klinikai képe a vérképzés teljes vagy szelektív károsodásától függően változik. A szerzett aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél az örökletes formákkal ellentétben nincsenek veleszületett fejlődési rendellenességek, a gyermekek fizikai és mentális fejlődése nem változik, a csontkor megfelel az útlevélkornak.

Az aplasztikus anémia teljes formáit a vérzéses, anémiás és fertőző-szeptikus szindrómák kombinációja jellemzi. A thrombocytopenia okozta vérzéses szindróma élesen kifejeződik: többszörös ecchymosis és petechia a bőrön és a nyálkahártyákon, a kötőhártyán, visszatérő orr-, íny-, méh-, gyomor-bélrendszeri és vesevérzés, vérzés az injekció beadásának helyén. Az ilyen betegeknél a halál közvetlen oka leggyakrabban a létfontosságú szervek vérzése. Az eritroid csíra károsodása vérszegény szindróma kialakulásához vezet, amelyben a beteg általános gyengeséget, étvágytalanságot, szédülést, fokozott fáradtságot, sápadt bőrt és nyálkahártyákat, körömpereceket, a szív- és érrendszeri változásokat tapasztal: a szív széleinek megnagyobbodása, tompa hangok, tachycardia, változó intenzitású szisztolés zörej, extraszisztolé lehetséges, nehézlégzés. A leukogranulocitopénia jelenléte fertőző-szeptikus szindróma kialakulását okozza: bármilyen lokalizációjú fertőzések könnyű összeadása, a bőr, a nyálkahártyák fekélyes-nekrotikus elváltozásai. Jellemző a súlyos lefolyású fertőzések, amelyeket nemcsak a kórokozó flóra, hanem az opportunista és gombás kórokozók is okoznak. A nyirokcsomók, a máj és a lép nem megnagyobbodottak. Az eritroid csíra szelektív károsodása esetén csak vérszegény szindróma manifesztációi jelentkeznek.

A betegség minden tünete többé-kevésbé akut módon jelentkezhet és fokozódhat.

Az aplasztikus anémia hematológiai változásai a következők: neutropenia (abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1,5 x 109 ^/ l), anémia (Hb < 110 g/l), trombocitopénia (vérlemezkeszám < 100 x 109 ^/ l) és retikulocitopénia, amely nem felel meg az anémia súlyosságának. A mielográfia a sejtek számának hirtelen csökkenését, a mieloid és eritroid vonalak redukcióját, változó limfocitózist és a megakariocyták hiányát mutatja. Lassan fejlődő apláziás betegeknél az aktív vérképzés területei – „forró zsebek” – hosszú ideig fennállhatnak. A trefin biopszia a vérképzés platformjának hirtelen csökkenését mutatja – a zsíros csontvelő dominál, a hematopoietikus elemeket az eritro- és mielopoézis reziduális gócai képviselik, a megakariociták gyakorlatilag nem mutathatók ki.

A súlyosság szerint a szerzett aplasztikus anémiákat a citopénia, a retikulocitózis és a csontvelő reziduális sejttartalmának mélysége alapján osztályozzák, a trefin biopszia adatai alapján. Az aplasztikus anémia súlyosságának kritériumait, amelyeket az Aplasztikus Anémia Tanulmányozásának Nemzetközi Csoportja dolgozott ki, a "Kamitta-kritériumok" használatosak:

1. granulocitaszám kevesebb, mint 500 1 µl-ben;
2. vérlemezkeszám kevesebb, mint 20 000 1 µl-ben;
3. retikulocitaszám kevesebb, mint 40 000/µl (vagy kevesebb, mint 1% a normál hematokritra korrekció után).

Az aplasztikus anémiát súlyosnak tekintjük, ha a fenti vérparaméterek közül bármelyik kettő jelen van a csökkent sejtszámmal kombinálva. Ha a hematológiai szindróma megfelel a súlyos aplasztikus anémia kritériumainak, de a granulocitaszám kevesebb, mint 200 1 μl-ben - szupersúlyos aplasztikus anémia. Minden más esetet nem súlyos aplasztikus anémiaként jellemezünk.

A szerzett aplasztikus anémia differenciáldiagnózisát főként akut leukémia, megaloblasztikus anémia, hipersplenizmus szindróma és csontvelői tumoráttétek esetén végzik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]