Az autoimmun májbetegségek diagnózisa

Az autoimmun mechanizmusok fontos szerepet játszanak számos májbetegség patogenezisében: krónikus aktív hepatitis, krónikus autoimmun hepatitis, primer biliáris cirrózis, primer szklerotizáló kolangitisz, autoimmun kolangitisz. A krónikus aktív májbetegségekben a károsodott immunitás fontos jele az autoantitestek megjelenése a vérben, amelyek reagálnak a sejtek és szövetek különböző antigén komponenseivel.

Az autoimmun krónikus hepatitis (a krónikus aktív hepatitis egy változata) a progresszív gyulladásos májbetegségek heterogén csoportja. Az autoimmun krónikus hepatitis szindrómáját a 6 hónapnál tovább tartó májgyulladás klinikai tünetei és szövettani elváltozások (a portális mezők nekrózisa és infiltrációi) jellemzik. Az alábbi jellemzők jellemzőek az autoimmun krónikus hepatitisre.

• A betegséget főként fiatal nőknél figyelik meg (az esetek 85%-ában).
• A hagyományos laboratóriumi paraméterek eredményeinek változásai gyorsított ESR, mérsékelt leukopénia és thrombocytopenia, vegyes eredetű vérszegénység - hemolitikus (pozitív direkt Coombs-teszt) és újraelosztás formájában jelentkeznek;
• A hepatitiszre jellemző májfunkciós tesztek változásai (a bilirubin 2-10-szeresére, a transzamináz aktivitás 5-10-szeresére vagy annál nagyobb mértékben, a de Ritis-együttható kevesebb, mint 1, az alkalikus foszfatáz aktivitás enyhe vagy közepes mértékű növekedése, az AFP koncentrációjának növekedése, ami korrelál a betegség biokémiai aktivitásával).
• Hipergammaglobulinémia, amelynek szintje kétszeres vagy annál nagyobb a normánál (általában poliklonális, az IgG domináns növekedésével).
• A vírusos hepatitisz szerológiai markereire vonatkozó vizsgálat negatív eredményei.
• A mitokondriumok elleni antitestek negatív vagy alacsony titerűek.

A primer biliáris cirrózis, amely enyhe tünetekkel járó, krónikus, destruktív, nem gennyes cholangitisként jelentkezik, és cirrózis kialakulásával végződik, szintén autoimmun májbetegség. Ha korábban a primer biliáris cirrózist ritka betegségnek tekintették, mára előfordulása igen jelentőssé vált. A primer biliáris cirrózis diagnózisának gyakoribb előfordulását a modern laboratóriumi kutatási módszerek klinikai gyakorlatba való bevezetése magyarázza. A primer biliáris cirrózis legjellemzőbb jellemzője az alkalikus foszfatáz aktivitásának növekedése, általában több mint háromszorosára (egyes betegeknél a normál tartományon belül vagy enyhén emelkedett lehet), valamint a GGT. Az alkalikus foszfatáz aktivitásának nincs prognosztikai értéke, de csökkenése a kezelésre adott pozitív választ tükrözi. Az AST és ALT aktivitása mérsékelten emelkedett (a normálisnál 5-6-szor magasabb transzamináz aktivitás nem jellemző a primer biliáris cirrózisra).

A primer szklerotizáló kolangitisz egy ismeretlen etiológiájú, krónikus, epeúti pangásos májbetegség, melyet nem gennyes, destruktív gyulladás, obliteráló szklerózis és az intra- és extrahepatikus epeutak szegmentális tágulata jellemez, ami biliáris cirrózis, portális hipertónia és májelégtelenség kialakulásához vezet. A primer szklerotizáló kolangitiszre jellemző a stabil epeúti szindróma (általában legalább kétszeresére emelkedett alkalikus foszfatáz szint), a betegek 90%-ánál emelkedett a transzaminázok szintje a vérben (legfeljebb 5-szörösére). A primer szklerotizáló kolangitisz, mint genetikai hajlamú autoimmun betegség koncepciója a családi esetek azonosításán, más autoimmun betegségekkel (leggyakrabban nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladással) való kombináción, a sejtes és humorális immunitás zavarain, valamint az autoantitestek (antinukleáris, simaizmok elleni, neutrofil citoplazma elleni) kimutatásán alapul.

Az autoimmun kolangitisz egy krónikus, epeúti májbetegség, amelyet immunszuppresszió okoz. A májszövet szövettani képe ebben a betegségben szinte megegyezik a primer biliáris májcirróziséval, és az antitestek spektruma magában foglalja az antinukleáris és antimitokondriális antitestek megnövekedett titerét. Az autoimmun kolangitisz nyilvánvalóan nem a primer szklerotizáló kolangitisz változata.

Az antinukleáris antitestek jelenléte krónikus autoimmun hepatitiszben szenvedő betegeknél az egyik fő mutató, amely lehetővé teszi a betegség megkülönböztetését az elhúzódó vírusos hepatitisztől. Ezek az antitestek az aktív krónikus (autoimmun) hepatitisz eseteinek 50-70%-ában és a primer biliáris cirrózis eseteinek 40-45%-ában fordulnak elő. Ugyanakkor az antinukleáris antitestek alacsony titerben előfordulhatnak gyakorlatilag egészséges emberekben, és titerük az életkorral növekszik. Bizonyos gyógyszerek, például prokainamid, metildopa, bizonyos tuberkulózis elleni és pszichotróp gyógyszerek szedése után jelentkezhetnek. Nagyon gyakran az antinukleáris antitestek titere emelkedik egészséges nőknél a terhesség alatt.

A májkárosodás autoimmun jellegének megerősítésére és az autoimmun hepatitisz és az elsődleges biliáris cirrózis különböző formáinak differenciáldiagnosztikájára olyan diagnosztikai teszteket fejlesztettek ki, amelyek lehetővé teszik az antimitokondriális antitestek (AMA), a simaizmok elleni antitestek, a májspecifikus lipoprotein és a májmembrán antigén elleni antitestek, a mikroszomális máj- és vese antigén elleni antitestek, a neutrofilek elleni antitestek stb. meghatározását.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]