A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Lewy-testes demencia.
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Lewy-testes demencia a kognitív funkciók krónikus elvesztése, amelyet a kérgi neuronok citoplazmájában megjelenő intracelluláris zárványok, az úgynevezett Lewy-testek jellemeznek. A betegséget a memória, a beszéd, a praxis és a gondolkodás progresszív károsodása jellemzi.
A Lewy-testes demencia jellegzetes klinikai tünetei közé tartozik a mentális állapot ingadozása, az átmeneti zavart állapotok, a hallucinációk (általában vizuálisak) és a neuroleptikumokkal szembeni fokozott érzékenység. A Lewy-testes demencia gyakoribb férfiaknál, mint nőknél. A betegség progressziója gyorsabb lehet, mint az Alzheimer-kórban.
Pathogenezis
Kórtanilag a Lewy-testes demenciát a Parkinson-kórra (PD) jellemző elváltozások jelenléte jellemzi, Alzheimer-típusú elváltozásokkal kombinálva vagy anélkül. Lewy-testes demencia esetén a Lewy-testek a kérgi neuronokban szenilis plakkokkal kombinálva vagy Alzheimer-típusú elváltozások nélkül jelennek meg. A „Lewy-testes demencia” kifejezést 1995-ben javasolta a probléma Nemzetközi Munkakonferenciája. Korábban a betegséget diffúz Lewy-testes betegségnek, szenilis Lewy-testes demenciának és az Alzheimer-kór Lewy-testes változatának nevezték.
A Lewy-testes demencia fő kóros tünete a kérgi Lewy-testek, amelyek a demenciában szenvedő betegek 15-25%-ánál fordulnak elő. A patológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a Lewy-testes demenciában szenvedő betegeknél gyakran tévesen diagnosztizálják Alzheimer-kórt.
A diffúz Lewy-testes betegséget (DLBD) demencia, pszichotikus rendellenességek és extrapiramidális (parkinsonizmus) tünetek jellemzik. A DLBD gyanújának alapjául a (néha éles) súlyossági ingadozásokkal jellemzett demencia, az antiparkinson gyógyszerek által ki nem váltott átmeneti vizuális hallucinációkkal járó pszichotikus rendellenességek (a betegek több mint 90%-ánál), valamint a Parkinson-kór diagnosztikai kritériumaiba nem illeszkedő parkinsonizmus kombinációja szolgálhat. A DLBD gyakoribb, mint amennyire diagnosztizálják.
Tünetek Lewy-testes demencia.
A kezdeti kognitív károsodások hasonlóak más típusú demenciák tüneteihez. Az extrapiramidális tünetek azonban eltérnek a Parkinson-kór tüneteitől: Lewy-testes demenciában a tremor a betegség korai szakaszában nem jelentkezik, kezdetben axiális rigiditás és járási zavarok jelentkeznek, és a neurológiai deficit általában szimmetrikus.
A kognitív fluktuáció a Lewy-testes demencia viszonylag specifikus tünete.
Az éber, érthető viselkedésű és orientáltságú időszakok váltakozhatnak a zavartság és a kérdésekre adott válasz hiányának időszakaival, amelyek általában napokig vagy hetekig tartanak, de aztán ismét lehetőséget adnak a kapcsolatfelvételre.
Az emlékezet érintett, de a hiányát nagyobb mértékben az ébrenléti szint és a figyelemhiány változásai okozzák, mint a memóriában zajló folyamatok tényleges károsodása, így a közelmúlt eseményeinek emlékei kevésbé érintettek, mint a számok szekvenciális emlékezete (a 7 számjegy előre és 5 számjegy fordított sorrendben történő ismétlésének képessége). Gyakori a túlzott álmosság. A vizuális térbeli és vizuális konstruktív képességek (szerkesztési tesztek, óra rajzolása, számok másolása) jobban érintettek, mint más kognitív funkciók. Ezért a Lewy-testes demenciát nehéz megkülönböztetni a delíriumtól, és minden, a fenti tüneteket mutató beteget meg kell vizsgálni delírium szempontjából.
A vizuális hallucinációk gyakoriak és gyakoriak, ellentétben a Parkinson-kór jóindulatú hallucinációival. Az auditív, szagló és tapintási hallucinációk ritkábbak.
A betegek 50-65%-ánál összetett, bizarr jellegű téveszmék jelentkeznek, amelyek eltérnek az Alzheimer-kórtól, amelyben az egyszerű üldözési téveszmék gyakoribbak. A vegetatív zavarok általában megmagyarázhatatlan syncopalis állapotok előfordulásával alakulnak ki. A vegetatív zavarok a kognitív deficit megjelenésével egyidejűleg vagy annak bekövetkezése után jelentkezhetnek. Jellemző az antipszichotikumokkal szembeni fokozott érzékenység.
Diagnostics Lewy-testes demencia.
A diagnózis klinikailag történik, de a diagnózis érzékenysége és specificitása alacsony. A diagnózist valószínűnek tekintik (figyelembe veszik), ha ezek közül csak egy jelentkezik. A diagnózist megerősítő bizonyítékok az ismételt esések, a syncope és a fokozott érzékenység az antipszichotikumokra. A Lewy-testes demencia és a Parkinson-kór tüneteinek átfedése bonyolíthatja a diagnózist. Ha a Parkinson-kórban rejlő motoros deficit megelőzi a kognitív károsodást és annál kifejezettebb, akkor általában Parkinson-kór diagnózisát állítják fel. Ha a korai kognitív károsodás és a viselkedési változások dominálnak, akkor Lewy-testes demencia diagnózisát állítják fel.
A CT és az MRI nem kiemelkedő eredmények, de kezdetben hasznosak a demencia egyéb okainak azonosításában. A fluor-18-cal jelölt dezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia és az egyfoton emissziós CT (SPECT) 123I -FP-CIT-vel (Nw-fluoropropil-2b-karbometoxi-3b-[4-jódfenil]tropán), a kokain fluoralkil-származékával, hasznos lehet a Lewy-testes demencia azonosításában, de rutinszerűen nem alkalmazzák. A végleges diagnózishoz agyboncolás szükséges.
A diffúz Lewy-testes betegség (DLBD) diagnózisának klinikai kritériumai:
- Kötelező tünet: a kognitív funkciók progresszív hanyatlása frontális-szubkortikális demencia formájában
- Ezenkívül a diffúz Lewy-testes betegség valószínű diagnózisához legalább 2 jellemző jelenléte szükséges az alábbi 3 közül, és 1 jellemző jelenléte a diffúz Lewy-testes betegség lehetséges diagnózisához:
- a kognitív károsodás súlyosságának ingadozása
- átmeneti vizuális hallucinációk
- Parkinson-kór motoros tünetei (nem neuroleptikumok szedésével összefüggésben)
A diffúz Lewy-testes betegség további diagnosztikai kritériumai közé tartozik: fokozott érzékenység a neuroleptikumokra, ismételt esések, syncopalis állapotok, egyéb modalitású hallucinációk.
A diffúz Lewy-testes betegség megbízható diagnózisa csak patomorfológiai vizsgálattal lehetséges.
A diffúz Lewy-testes betegség diagnózisa valószínűtlennek tekinthető korábbi stroke tüneteinek, a neuroképalkotó eljárások változásainak, vagy bármely más agyi vagy fizikai betegség kimutatásának esetén, amely magyarázhatja a megfigyelt klinikai képet.
Hogyan kell megvizsgálni?
Megkülönböztető diagnózis
A Lewy-testes demenciát az Alzheimer-kórtól és a Parkinson-kórtól megkülönböztető jellemzők:
Az APOE-64 genotípus a Lewy-testes demencia kockázati tényezője. Az APOE-64 genotípus prevalenciáját tekintve azonban a Lewy-testes demencia a Parkinson-kór és az Alzheimer-kór között helyezkedik el. Ez arra utalhat, hogy a Lewy-testes demencia az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór kombinációja.
Lewy-testes demenciában szenvedő betegeknél (egyidejű Alzheimer-kór patomorfológiai elváltozások nélkül) a demencia kezdetének életkora alacsonyabb, és a betegség gyakrabban, mint Alzheimer-kórral kombinálva, parkinsonizmussal kezdődik, amelyhez a demencia később csatlakozik. A Lewy-testes demenciában szenvedő betegek rosszabbul teljesítenek a praxis teszteken, de jobban megbirkóznak a memorizált anyag reprodukciójának tesztjeivel, és az ébrenléti szintjükben is kifejezettebb ingadozások figyelhetők meg, mint az Alzheimer-kóros betegeknél. A vizuális hallucinációk gyakrabban fordulnak elő Lewy-testes demenciában, mint Alzheimer-kórban, bár ennek a jelnek az érzékenysége a Lewy-testes demencia és az Alzheimer-kór differenciáldiagnózisában meglehetősen alacsony. Lewy-testes demenciában alacsonyabb a homovanillinsav szintje az agy-gerincvelői folyadékban, mint Alzheimer-kórban, ami valószínűleg a dopamin-anyagcsere változásait tükrözi a Lewy-testes demenciában. A Lewy-testes demenciában, akárcsak a Parkinson-kórban, jelentősen csökken a dopamint termelő neuronok száma a substantia nigrában.
Az Alzheimer-kórban és a Lewy-testes demenciában a demencia súlyossága korrelál a Lewy-testek számával, a csökkent kolin-acetiltranszferáz aktivitással, valamint a neurofibrilláris gubancok és neuritikus plakkok számával. Az Alzheimer-kórral ellentétben azonban a Lewy-testes demenciában nincs összefüggés a demencia súlyossága és a neokortexben található neurofibrilláris gubancok száma, illetve az antiszinaptofizin aktivitás szintje között, amely a szinaptikus sűrűséget tükrözi. Lewy-testes demenciában a nyugalmi tremor ritkább, a parkinson-kóros tünetek aszimmetriája kevésbé kifejezett, de súlyosabb rigiditás figyelhető meg, mint a Parkinson-kórban.
Ki kapcsolódni?
Kezelés Lewy-testes demencia.
A Lewy-testes demencia egy progresszív, rossz prognózisú rendellenesség. A kezelés általában támogató. A javallatoknak megfelelően 1,5 mg rivasztigmin szájon át, szükség szerint 6 mg-ig titrálva, javíthatja a kognitív károsodást. Más kolinészteráz-gátlók is hasznosak lehetnek. A betegek körülbelül fele reagál az extrapiramidális tünetek kezelésére szolgáló Parkinson-kór elleni gyógyszerekre, de a betegség pszichiátriai tünetei súlyosbodnak. Ha Parkinson-kór elleni gyógyszerekre van szükség, a levadopa az előnyben részesítendő.
A hagyományos antipszichotikumok, még nagyon alacsony dózisokban is, az extrapiramidális tünetek hirtelen súlyosbodásához vezetnek, és jobb, ha megtagadják őket.
Parkinson-kór kezelése
A Lewy-testes demenciában szenvedő betegeknél alkalmazott Parkinson-kór elleni gyógyszerek gyakran pszichotikus rendellenességeket okoznak. Ha a parkinsonizmus zavarja a beteg életét, levodopa gyógyszerek alkalmazhatók a korrigálására, de átlagosan kevésbé hatékonyak, mint a Parkinson-kórban. Általánosságban elmondható, hogy a Lewy-testes demenciában alkalmazott Parkinson-kór elleni gyógyszerek hatékonyságáról eddig publikált adatok nem elegendőek. A baklofent is javasolták a rigiditás csökkentésére.
Pszichotikus rendellenességek kezelése
A Lewy-testes demenciában szenvedő betegek hallucinációinak és téveszméinek farmakoterápiáját bonyolítja a neuroleptikumokkal szembeni fokozott érzékenységük. Lewy-testes demencia esetén a tipikus neuroleptikummal történő kezelést alacsonyabb dózissal kezdik, majd lassabban emelik, mint más betegségekben. A klozapin alkalmazható pszichotikus rendellenességek kezelésére, de a gyógyszer szedése során a klinikai vérvizsgálatok rendszeres ellenőrzése szükséges. A riszperidon egy nyílt vizsgálatban hasznosnak bizonyult, egy másikban azonban hatástalannak. Az egyik vizsgálatban az olanzapin csökkentette a pszichotikus rendellenességek súlyosságát Lewy-testes demenciában szenvedő betegeknél, de gyakran zavartságot és álmosságot, valamint a parkinsonizmus tüneteinek fokozódását okozta. Más atipikus neuroleptikumok, különösen a kvetiapin, valamint a remoxiprid, a zotepin, a mianszerin és az ondanszetron Lewy-testes demenciában szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok még nem állnak rendelkezésre az irodalomban.
A depresszió kezelése
A Lewy-testes demenciában szenvedő betegek körülbelül felénél alakul ki depresszió. Lewy-testes demenciában körülbelül ötször gyakrabban fordul elő, mint Alzheimer-kórban, de ugyanolyan gyakorisággal, mint Parkinson-kórban. A depresszió jelentősen súlyosbítja a beteg állapotát, növeli a halálozási arányt és az egészségügyi szolgáltatásokhoz való fordulást, de a Lewy-testes demencia számos más megjelenési formájával ellentétben kezelhető. A demenciában szenvedő betegek depressziójának kezelése javíthatja a kognitív funkciókat és csökkentheti az apátiát.
Farmakoterápia
Az antidepresszáns kiválasztása elsősorban a mellékhatásprofilon alapul, mivel nincs bizonyíték arra, hogy az egyik vagy a másik gyógyszer hatékonyabb lenne Lewy-testes demenciában szenvedő depressziós betegeknél. Antidepresszáns kiválasztásakor fontos figyelembe venni az antikolinerg hatás kiváltására, más gyógyszerekkel való kölcsönhatására, álmosság és autonóm zavarok okozására való képességét.
Elektrokonvulzív terápia
Nincsenek klinikai vizsgálatok az elektrokonvulzív terápia (ECT) hatékonyságáról a Lewy-testes demenciában szenvedő betegek depressziójának kezelésében. Kimutatták azonban, hogy az ECT csökkentheti a depresszió tüneteit és a motoros károsodás súlyosságát Parkinson-kóros betegeknél. Az ECT-t a demenciában szenvedő betegek depressziójának kezelési módszerei között említik, és az Amerikai Pszichiátriai Társaság által kidolgozott Demencia Kezelési Gyakorlati Útmutatóban is szerepel. Így az ECT alkalmazható a Lewy-testes demenciában szenvedő betegek depressziójának kezelésére. Az elektródák elhelyezését, a stimulációs paramétereket és az eljárások gyakoriságát úgy kell megválasztani, hogy minimalizálják a kognitív funkciókra gyakorolt lehetséges káros hatásokat.
[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]
Kolinerg szerek Lewy-testes demenciában
A Lewy-testes demenciában szenvedő betegek neokortexében a kolin-acetiltranszferáz szintje alacsonyabb, mint az Alzheimer-kóros betegeknél. Nem meglepő, hogy a kolinészteráz-gátlók Lewy-testes demenciában átlagosan hatékonyabbak, mint az Alzheimer-kórban. Az elmúlt években számos kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot végeztek kolinészteráz-gátlókkal (rivasztigmin, donepezil), amelyek bizonyították, hogy képesek javítani a figyelmet és más kognitív funkciókat, valamint csökkenteni a viselkedési és pszichotikus zavarok súlyosságát, különösen enyhe és közepesen súlyos demenciában szenvedő betegeknél.
[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]
Ígéretes irányok a Lewy-testes demencia gyógyszerkutatásában
Mivel a Lewy-testes demencia kognitív deficitje nyilvánvalóan nemcsak a Lewy-testekkel jár, a terápiás beavatkozásnak más kóros folyamatokra is irányulnia kell, különösen azokra, amelyek amiloid plakkok vagy neurofibrilláris gubancok kialakulásához vezetnek. A Lewy-testes demencia egységes kritériumainak megjelenésével összefüggésben lehetővé válik azoknak a gyógyszereknek a klinikai vizsgálata, amelyeket az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór kezelésére fejlesztettek ki, és potenciálisan képesek befolyásolni a Lewy-testes demencia progresszióját. Ígéretes a neurokémiai egyensúlyhiány korrigálására irányuló gyógyszerek, antioxidánsok, neuroprotektív gyógyszerek, az amiloid termelést, a tau-fehérje foszforilációját, a neurofibrilláris gubanc kialakulását, az APOE-e4 géntermékek szintézisét gátló gyógyszerek, gyulladáscsökkentő gyógyszerek, glutamát receptor agonisták fejlesztése.
Gyógyszerek