Epepigmentek képződése

Az epefestékek a hemoglobin és más kromoproteinek - mioglobin, citokrómok és hem-tartalmú enzimek bomlástermékei. Az epefestékek közé tartozik a bilirubin és az urobilin testek - urobilinoidok.

^{Fiziológiás körülmények között} egy felnőtt emberi szervezetben óránként 1-2×10 8 eritrocita pusztul el. Az ebben a folyamatban felszabaduló hemoglobin fehérjerészre (globin) és vasat tartalmazó részre (hem) bomlik. A hem vasa részt vesz az általános vas-anyagcserében, és újra felhasználódik. A hem vasmentes porfirin része katabolizmusnak van kitéve, amely főként a máj, a lép és a csontvelő retikuloendoteliális sejtjeiben történik. A hem anyagcseréjét egy komplex enzimrendszer - a hem-oxigenáz - végzi. Mire a hem a hem fehérjékből bejut a hem-oxigenáz rendszerbe, heminné alakul (a vas oxidálódik). A hemin számos egymást követő oxidációs-redukciós reakció eredményeként biliverdinné metabolizálódik, amely a biliverdin-reduktáz által redukálódik, és bilirubinná alakul.

A bilirubin további anyagcseréje főként a májban történik. A bilirubin rosszul oldódik a plazmában és a vízben, ezért a májba jutáshoz specifikusan az albuminhoz kötődik. A bilirubin albuminnal összekapcsolódva jut a májba. A májban a bilirubin az albuminból a hepatociták szinuszos felszínére jut egy telíthető transzferrendszer részvételével. Ez a rendszer nagyon nagy kapacitással rendelkezik, és még kóros körülmények között sem korlátozza a bilirubin anyagcseréjének sebességét. Ezt követően a bilirubin anyagcseréje három folyamatból áll:

• a máj parenchymális sejtjeinek felszívódása;
• a bilirubin konjugációja a hepatociták sima endoplazmatikus retikulumában;
• szekréció az endoplazmatikus retikulumból az epébe.

A hepatocitákban a poláris csoportok a bilirubinhoz kapcsolódnak, és az vízoldhatóvá válik. A folyamatot, amely biztosítja a bilirubin vízben oldhatatlan formából vízoldható formába való átmenetét, konjugációnak nevezzük. Először a bilirubin-monoglükuronid képződik (a hepatociták endoplazmatikus retikulumában), majd a bilirubin-diglukuronid (a hepatocita membránjának csatornáiban) az uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz enzim részvételével.

A bilirubin elsősorban bilirubin-diglukuronidként választódik ki az epébe. A konjugált bilirubin epébe történő szekréciója nagyon magas koncentrációgradienssel szemben, aktív transzportmechanizmusok részvételével történik.

A konjugált (több mint 97%-ban) és a nem konjugált bilirubin az epe részeként jut a vékonybélbe. Miután a bilirubin eléri a vékonybélbe és a vastagbélbe, a glükuronidokat specifikus bakteriális enzimek (β-glükuronidázok) hidrolizálják; majd a bélflóra helyreállítja a pigmentet a mezobilirubin és a mezobilinogén (urobilinogén) egymást követő képződésével. A vékonybélben és a vastagbélben a keletkező mezobilinogén (urobilinogén) egy része felszívódik a bélfalon keresztül, bejut a portális vénába, és a májba kerül, ahol teljesen dipirrolokká bomlik, így a mezobilinogén (urobilinogén) normális esetben nem kerül be az általános keringésbe és a vizeletbe. Amikor a máj parenchyma sérült, a mezobilinogén (urobilinogén) dipirrolokká történő lebontásának folyamata megszakad, és az urobilinogén a vérbe, majd onnan a vizeletbe kerül. Normális esetben a vastagbélben képződő színtelen mezobilinogének nagy része szterkobilinogénné oxidálódik, amely a vastagbél alsó szakaszaiban (főleg a végbélben) szterkobilinná oxidálódik és a széklettel ürül ki. A szterkobilinogénnek (urobilin) csak kis része szívódik fel a vastagbél alsó szakaszaiban az alsó vena cava rendszerbe, majd a veséken keresztül a vizelettel ürül ki. Következésképpen az emberi vizelet normális esetben nyomokban tartalmaz urobilint, de urobilinogént nem.

A bilirubin és a glükuronsav kombinációja nem az egyetlen módja a semlegesítésének. Felnőtteknél az epében található bilirubin 15%-a szulfát formájában, 10%-a pedig más anyagokkal alkotott komplex formájában van jelen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]