Hepatitis C vírus

A hepatitis C vírus egy kis RNS-tartalmú vírus, amelynek strukturális fehérjékből álló héja egy nem strukturális fehérjék csoportjával együtt alkotja a virion nukleokapszidját.

A hepatitis C vírus biológiáját vizsgáló kutatók többsége úgy véli, hogy a Flaviviridae családba tartozik, és a Hepacivirus gén egyetlen képviselője (Dustin LB., Rice CM, 2007).

A hepatitis C vírus (HCV) átmérője 30-60 nm, szacharóz gradiensben a felhajtóerő sűrűsége 1,0-1,14 g/cm², ülepedési együtthatója 150 S, külső membránja pedig fehérje-lipid. A HCV genom egy legfeljebb 10 000 nukleotid bázis méretű, egyszálú, pozitív RNS-ből áll. A genomot egy 9500-10 000 nukleotid hosszú, egyszálú, nem fragmentált, pozitív polaritású RNS képviseli. A genom egy nagy polipeptidet kódol, amely az érés során feldolgozáson megy keresztül, amelyben két proteáz vesz részt: a vírusos eredetű és a sejtes. A HCV genom a vírus 3 strukturális és 5 nem strukturális fehérjéjét kódolja. Amint az ábrán látható, a fő strukturális fehérje (C), amely a nukleokapszid része, molekulatömege 21-33 kDa. Két másik strukturális fehérje, az E1 és az E2 vírusburokfehérjékként szolgálnak, és 31, illetve 70 kD molekulatömegű glikoproteinek. A fennmaradó fehérjék nem strukturális poliproteinek [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

A HCV molekuláris biológiájának tanulmányozása során megállapították a vírustörzsek genomjainak kifejezett heterogenitását, amelyeket különböző országokban, különböző emberektől, sőt ugyanazon személytől is izoláltak.

Jelenleg a vírusnak akár 34 genotípusa is létezik 11 genetikai csoportban. Szokás azonban megkülönböztetni az 5 leggyakoribb genotípust, amelyeket római számokkal jelölnek: I, II, III, IV, V; ezek megfelelnek az la, 1b, 2a, 2b és 3a genotípusok megnevezésének. A vírus genovariánsa határozza meg a fertőzés lefolyását, krónikus formába való átmenetét, majd a cirrózis és a májrák kialakulását. A legveszélyesebb genovariánsok az lb és 4a. Az lb, 2a, 2b és 3a genotípusok keringenek Oroszországban. A hepatitis C vírus széles körben elterjedt. A WHO szerint a világ népességének körülbelül 1%-a fertőzött HCV-vel.

Ország	Genotípus, %
	I (1a) 1	II. (1b)	III. (2a)	IV. (2b)
Japán	74,0	24.0	1.0	-
Olaszország	51,0	35,0	5.0	1.0
Egyesült Államok	75,0	16.0	5.0	1.0
Anglia	48,0	14.0	38,0	-
Oroszország (közép-európai rész)	9.9	69,6	4.4	0,6

Amint a táblázatból látható, a hepatitis C vírussal fertőzöttek többsége, kontinenstől és országtól függetlenül, I (1a) vagy II (1b) genotípusú.

A genotípusok eloszlása egyenetlen Oroszországban. Az európai részen az 1b genotípust észlelik leggyakrabban, míg Nyugat-Szibériában és a Távol-Keleten a 2a és 3a genotípusokat.

A hepatitis C vírus nagyon alacsony koncentrációban található meg a vérben és a májban, emellett gyenge immunválaszt vált ki specifikus antitestek formájában, és képes hosszú ideig fennmaradni az emberek és a kísérleti állatok (majmok) szervezetében. Ez gyakran krónikus folyamat kialakulásához vezet a májban az НСV-vel fertőzötteknél.

Az НСV és a hepatitis A és B vírusok közötti interferencia jelenségét kimutatták; az НСV-vel való kompetitív fertőzés a hepatitis A és B vírusok replikációjának és expressziójának elnyomásához vezet kísérleti állatokban (csimpánzokban). Ennek a jelenségnek nagy klinikai jelentősége lehet hepatitis C, hepatitis A és B koinfekciója esetén.

A fertőzés forrása kizárólag az ember. A vírus az esetek 100%-ában kimutatható a betegek és a hordozók vérében (a transzfúzió utáni hepatitiszek 2/3-át HCV okozza), 50%-ában nyálban, 25%-ában spermában, 5%-ában vizeletben. Ez határozza meg a fertőzés útját.

A hepatitis C klinikai lefolyása enyhébb, mint a hepatitis B-é. A hepatitis C vírust „puha gyilkosnak” nevezik. Az esetek 25%-ában sárgaság figyelhető meg; az esetek akár 70%-a is lappangó. A lefolyás súlyosságától függetlenül az esetek 50-80%-ában a hepatitis C krónikussá válik, és az ilyen betegek 20%-ánál később májzsugorodás és karcinóma alakul ki. Egérkísérletek kimutatták, hogy a hepatitis C vírus a hepatociták mellett az idegsejteket is megtámadhatja, súlyos következményekkel járva.

A hepatitis C vírus sejtkultúrában rosszul szaporodik, ezért diagnosztizálása nehéz. Ez egyike azon kevés vírusoknak, amelyek esetében az RNS-kimutatás az egyetlen azonosítási módszer. A vírus RNS-ét reverz transzkripciós variánsú CPR-rel, rekombináns fehérjék és szintetikus peptidek felhasználásával végzett vírus elleni antitestek ELISA-módszerével lehet kimutatni.

Az interferon, amelynek termelése krónikus hepatitiszben károsodott, és endogén szintézisének induktora, az amixin, a vírusos hepatitisz kezelésének fő patogén ágensei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]