Hepatitis E vírus

A hepatitis E vírus (HEV) gömb alakú, átmérője 27-34 nm, a nukleokapszid szimmetriája ikozaéderes, nincs külső membránja.

A hepatitis E vírust olyan betegek székletében azonosították, akiknél enterális úton, nem A, nem B vírusos hepatitisz alakult ki, valamint ugyanazon vírustartalmú anyaggal fertőzött kísérleti állatok (majmok) székletében, immunelektronmikroszkópiával (IEM), a hepatitisből lábadozók szérumát felhasználva.

A mai napig megállapították, hogy a hepatitis E vírus a következő fizikai-kémiai és biológiai jellemzőkkel rendelkezik.

• Morfológiailag gömb alakú, héj nélküli részecskékből áll; felületükön tüskék és mélyedések találhatók; a vírus CS CL-nek kitéve, fagyasztás/felolvasztás hatására szétesik, és -20 °C-on tárolható.
• A vírusrészecskék átmérője 32 és 34 nm között van.
• A genomot egy 7,5 kb hosszú, egyszálú, poliadenilezett RNS képviseli.
• Az ülepedési együttható 183 S (hibás vírusszerű részecskék esetén 165 S). A felhajtóerő sűrűsége 1,29 g/cm3 a KTa/Glu gradiensben ^.
• Az in vitro tenyésztés sikertelen volt.
• HEV-részecskéket tartalmazó székletkivonat-szuszpenzió intracerebrális beadása szopós egereknek nem okoz betegséget náluk.

Molekuláris klónozás segítségével nagy mennyiségű HEV-et nyertek ki fertőzött makákó majmok epéjéből. Kimutatták a világ különböző régióiban (Szomália, Borneó, Pakisztán, Közép-Ázsia stb.) hepatitis E-ben szenvedő betegek székletkivonataiból nyert vírusrészecskék azonosságát. A HEV-genom szerkezetét gyakorlatilag megfejtették. A nukleotidszekvenciák és a genom szerveződésének elemzésével megállapították, hogy a HEV különbözik a pikornavírusoktól, és nem tartozhat a calicivírusok közé, ahogy azt eredetileg feltételezték.

A genomot egy 7500 bázispár hosszúságú, egyszálú, nem fragmentált pozitív RNS képviseli, amely három nyitott leolvasási keretet tartalmaz, amelyek vírusspecifikus fehérjéket kódolnak. A virion felszínén csészékre (görög csésze) emlékeztető mélyedések találhatók, ezért a vírust eredetileg a Caliciviridae családba (Hepavirus nemzetség) sorolták. A HEV genom részletesebb vizsgálata kimutatta, hogy RNS-ének nukleotidszekvenciája egyedi, és csak némi hasonlóságot mutat a rubeola vírussal.

A HEV-et jelenleg a Hepereviridae család, a Heperevirus nemzetség, a hepatitis E vírus tagjaként osztályozzák.

A HEV antigén(ek)et - a HEV Ag-t a vírusrészecskék felületén immunelektronmikroszkóppal, a hepatocitákban - immunhisztokémiai módszerekkel azonosították. Hepatitis E-ben szenvedő kísérleti állatokban (makákók és csimpánzok) a HEV Ag-t a hepatociták citoplazmájában immunfluoreszcens módszerrel mutatták ki, amikor a májmetszeteket ugyanazon állatoktól a lábadozási időszakban nyert szérummal rétegezték; a HEV Ag specificitását ezt követően a HEV genom klónozásával kapott rekombináns fehérjékkel végzett abszorpciós vizsgálatokban igazolták.

Hepatitis E-vel fertőzött majmok immunomorfológiai vizsgálataiban a HEV-antigén szemcsés lerakódásait a hepatociták citoplazmájában lokalizálták, a HEV-antigént tartalmazó granulátumok véletlenszerűen helyezkedtek el, és a granulátumok száma sejtenként szignifikánsan változott. A HEV-antigén-pozitív hepatociták nem voltak preferenciális lokalizációban a májlebenykék egyetlen zónájában sem. A HEV-antigént tartalmazó hepatitiszt az ALT-aktivitás növekedése előtt folyamatosan észlelték, majd a hiperenzimémia teljes időtartama alatt fennmaradtak, és az ALT-aktivitás normalizálódása után gyakorlatilag eltűntek.

HEV genomszekvenciákat azonosítottak hepatitis E-ben szenvedő emberek és kísérleti állatok (majmok) székletében, epéjében és vérszérumában; a humorális immunválaszt a betegség akut stádiumától a lábadozásig vizsgálták.

A HEV-részecskék legmagasabb koncentrációját a fertőzött makákók epéjében észlelték a fertőzés stádiumában az ALT-aktivitás csúcsa előtt, amikor a HEV-antigén jelenléte a májban a csúcsot regisztrálta.

HEV RNS-t találtak fertőzött emberek és főemlősök széklet-, epe- és szérummintáiban.

Az E-hepatitisszel diagnosztizált emberek és kísérleti állatok vérszérumában specifikus antitestek (anti-HEV) jelenlétét immunelektronmikroszkópiával és fluoreszcens antitest módszerrel igazolták HEV-részecske-készítmények vagy HEV-Ag-t szubsztrátként tartalmazó májmetszetek felhasználásával.

A HEV-izolátumok és a hepatitis E járványkitörései vagy szórványos esetei miatt különböző földrajzi régiókban élő betegektől származó lábadozó szérum, valamint az ezekkel az izolátumokkal fertőzött főemlősöktől származó HEV-részecskék és szérum további keresztmetszeti vizsgálatai végül meggyőzték a kutatókat arról, hogy egyetlen vírus (vagy szerológiailag rokon vírusok osztálya) felelős világszerte a hepatitis E-ért.

A HEV genotípusos diverzitását mutatjuk be. A vírus nyolc genotípusát azonosították, amelyek fő prototípusai a következő izolátumok voltak: 1. genotípus - HEV izolátum Burmából, 2. - Mexikóból, 3. - az USA-ból, 4. - Tajvanról és Kínából, 5. - Olaszországból, 6. - Görögországból, 7. - Görögországból (második izolátum), 8. - Argentínából.

Kimutatták, hogy makákókban és csimpánzokban a hepatitis E akut stádiumában az IgM és IgG típusú HEV-ellenes antitestek keringenek a vérszérumban, míg a lábadozási időszak szérumában csak a

Számos vizsgálatban a hepatitis E-ben szenvedő betegek 73%-ánál a sárgaság megjelenésétől számított első 26 napban kimutatták az anti-HEV IgM-et; a gyógyulási időszak alatt a betegek 90%-ánál anti-HEV IgG-t mutattak ki.

A fertőzés forrása kizárólag az ember, a kórokozó a széklettel ürül ki. A fertőzés mechanizmusa fecal-orális. A fertőzés fő útja a széklettel szennyezett víz. A fertőző dózis jelentősen magasabb, mint a hepatitis A vírusé. A HEV vírussal szembeni érzékenység univerzális. A járványok több tízezer embert is érinthetnek, ha megszegik az ivási rendet, különösen a nyári és őszi szezonális munka során.

Klinikailag a hepatitis E enyhébb lefolyású, mint a hepatitis A, és krónikus formába való átmenetet nem észleltek. A betegek 85-90%-ánál a hepatitis E enyhe vagy közepesen súlyos, gyakran tünetmentes. Várandós nőknél azonban a hepatitis E súlyos, a halálozási arány akár 20% is lehet.

Az immunelektronmikroszkópiát diagnosztikához használják; javasoltak egy tesztrendszert a HEV-antigének elleni antitestek kimutatására. A fertőzés utáni immunitás erős, élethosszig tartó, és a vírusneutralizáló antitesteknek és az immunmemória-sejteknek köszönhető. Teljes virion vakcinát javasoltak specifikus profilaxisra, és élő és rekombináns vakcinákat is fejlesztenek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]