Légúti adenovírusok

Az első képviselői az adenovírus család izoláltak 1953-ban W. Rowe (et al.) Mandulák és orrpolip a gyermekek, amelyek kapcsán a nevét kapta. Adenoviridae család oszlik kétféle: Mastadenovírus - emlős adenovírusok, humán adenovírusok tartalmaz (41 serovariantami), majmok (24 SE-rovarianta), valamint a szarvasmarhák, lovak, juhok, sertések, kutyák, egerek, kétéltűek; és Aviadenovírus - madár adenovírusok (9 szerovariáns).

Az adenovírusok szuperkapszid-mentesek. A virion icosahedron alakja - egy kocka típusú szimmetria, átmérője 70-90 nm. A kapszid 252, 7-9 nm átmérőjű kapszomerből áll. Csoportjai 9 kapszomerek képeznek 20 egyenlő oldalú arcokat (180 kapszomerek), és azok sarkok 12 vannak elrendezve csúcsa, amely a 6 kapszomerek (72 kapszomer). Mivel a 180 kapszomer mindegyike hat másik szomszédságában van, ezt hexonnak nevezik. A hexon pedig három alegységből áll, amelyek tömege 120 kD. Mind a 12 csúcssapszeomer mindegyike öt, így pentonnak nevezik. Tizenkét vertex kapszomerek ikozaéder hordoznak fonalas kiemelkedések (rost) hossza 8-30 nm, befejezve egy fej átmérője 4 nm. A virion mag deoxyribonucleoproteins áll egy kettős-szálú molekula genomiális DNS-t (20-25 MD), 5'-terminálisához mindkét szál, amelyek kovalensen kötött terminális fehérjét (55 kDa), és két fő fehérjét: VII (18 kD) és V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins struktúráját szemlélteti, a 12 csuklópánt, a tetejét, amely irányítja a bázisok vertex kapszidok így virion mag a vágást a virág alakú. A külső felület protein V. Ezen kívül, a mag fehérjék VI és X. Genome adenovírus kétszálú lineáris DNS képviseli a m. M. 19-24 MD. A DNS-szálakat terminális inverz ismétléssel szegélyezzük, ami lehetővé teszi a gyűrűmolekulák kialakulását. Mindkét szál 5 'végein a hidrofób terminális fehérje kovalensen kapcsolódik, ami szükséges a DNS-replikáció megkezdéséhez. A DNS-molekula génjeinek száma nem teljesen pontos. Humán adenovírusokban a fehérjék aránya a virion tömegének 86-88% -a. Az összes számuk valószínűleg több mint 30, a mikrométer pedig 5 és 120 kD között van. A fehérjéket római számmal jelöltük, ezek közül a II-XIII. Jelenleg négy területen E1 korai transzkripciós kiosztott genomjában adenovírusok, E2, EZ, E4 és legalább 5 régiók később - LI, L2, L3, L4, L5.

Az E1 termékek gátolják a sejtmRNS transzportját a citoplazmába és azok transzlációját. Synthesis E2 régiót kódolja a DNS-kötő fehérje, amely fontos szerepet játszik a virális DNS-replikáció, a korán expresszálódó gének a kontroll a splicing és a virion szerelvény. Az egyik késő fehérje megvédi az adenovírust az interferon hatásától. A főbb termékek által kódolt késői gének olyan fehérjék, amelyek alkotják a hexon, Penton, a lényege a virion, és a nem szerkezeti fehérjét, amely három funkciója van: a) részt vesz a formáció geksonovyh trimerek; b) végrehajtja az ilyen trimmerek szállítását a maghoz; c) részt vesz adenovírus érett virionok kialakulásában. A virionban legalább 7 antigént találtunk. Az A antigén (hexon) csoportspecifikus és közös az összes humán adenovírus esetében. A B antigén (pentén bázis) esetében az összes humán adenovírus három alcsoportra oszlik. A C antigén (szálak, rostok) típus-specifikus. Ehhez az antigénhez minden humán adenovírust 41 szerovariánsra osztanak. Minden humán adenovírus, a 12,18 és 31 szerovariánsok kivételével, hemagglutináló aktivitással rendelkezik, amelyet penton (apikus kapszomer) közvetít. Az adenovírusok szerovársainak azonosítása érdekében L. Rosen 1960-ban javasolta az RTGA-t.

A produktív fertőzéssel járó adenovírusok életciklusa a következő lépésekből áll:

• adszorpció a sejtmembrán specifikus receptoraira a szálak fejével;
• a receptorba közvetített endocitózis mechanizmusa által a sejtbe való behatolás, a citoplazma részleges "sztrippelésével" társítva;
• a genom végső deproteinizációja a nukleáris membránban és a sejtmagba való behatolása;
• sejtes RNS polimeráz felhasználásával korai mRNS-ek szintézisét;
• korai vírus-specifikus fehérjék szintézise;
• a genomiális vírus DNS replikációja;
• késői mRNS szintézise;
• késői vírusfehérjék szintézise;
• a virionok morfogenezise és kilépése a sejtből.

Transzkripciós és replikációs folyamatok fordulnak elő a sejtmagban, a citoplazmában végzett transzlációs folyamatban, ahol a fehérjéket a magba szállítják. Morfogeneziséhez virionok is végbemegy, a sejtmagban, és egy multi-karakter: az első, a polipeptidek gyűjtik multimer szerkezet - rost és hexon képződik kapszid, éretlen virionok, és végül az érett virionokat. A fertőzött sejtek magjában a virionok gyakran kristályos klasztereket képeznek. A fertőzés késői szakaszában nemcsak érett virionok felhalmozódnak a sejtmagban, hanem éretlen kapszidok is (DNS nélkül). Az újonnan szintetizált virionok hozamát sejtpusztulás kísérte. Egy olyan cellából, amelyben akár egy millió új virion szintetizálódik, nem mindenki jön ki. A fennmaradó virionok megzavarják a sejtmag működését és a sejtek degenerálódását okozzák.

A fertőzés produktív formája mellett az adenovírusok abortifaciens fertőzést is okozhatnak, amely korai vagy későbbi szakaszában súlyosan károsítja a vírus szaporodását. Ezenkívül egyes humán adenovírusok szerovariánsai rosszindulatú daganatokat indíthatnak különböző rágcsálókkal történő beoltással. Onkogén tulajdonságaik szerint az adenovírusok nagyon ionogén, gyengén onkogén és nem onkogén hatásúak. Az onkogén képességek fordítottan kapcsolódnak a G-C-párok tartalmához az adenovírusok DNS-jében. A sejtek transzformálásához vezető fő esemény (beleértve a tenyészetüket is) a vírus DNS integrálása a gazdasejt kromoszómájába. Az adenovírusok onkogén hatásának molekuláris mechanizmusa továbbra sem tisztázott.

Az emberi adenovírusokkal kapcsolatos onkogén tulajdonságok nem rendelkeznek.

Az adenovírusok nem replikálódnak embrionált tyúktojásokban, de szaporodnak jól elsődleges tripszinizáljuk, és beoltjuk a tenyészeteket a különböző eredetű sejtek, ami a jellegzetes citopátiás hatás (kerekítve sejtek és acináris a klaszterek kialakulásának, punctulate degeneráció).

A többi humán vírussal összehasonlítva az adenovírusok valamivel stabilabbak a külső környezetben, de nem zsíros oldószerekkel pusztítják (nincsenek lipidek), 50 ° C-on és 5,0-9,0-es pH-n nem halnak meg; jól megfagyott állapotban.

Epidemiológiai jellemzők. A fertőzés forrása csak egy beteg, beleértve egy rejtett formát is. A fertőzés légúti, kontakt-háztartási módszerekkel történik, úszómedencében és szájon át szájon keresztül. A bélben a vírus bejuthat a vérbe. A felső légúti és a szem betegségei 1-8, 11, 19, 21, szerovariánsokat okoznak. Az 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 és 41 szerovariánsok 6 hónapos gyermekeikben gasztroenteritist okoznak. Legfeljebb 2 éves, mezenterikus adenitis. Az 1, 2, 5, 6 szerovariánsokat gyakran a latens fertőzéssel találják meg.

Nincs adat arról, hogy az állati adenovírusok képesek-e betegséget okozni emberekben, és fordítva, emberi adenovírusokkal - állatokban. Az adenovírusok sporadikus betegségeket és helyi járványkitöréseket okoznak. A legnagyobb járvány hazánkban 6000 fő volt.

[1], [2], [3], [4],

Adenovírus fertőzés tünetei

Az inkubációs idő 6-9 nap. A vírus megszaporodik a felső légúti hámsejtjein, a szem nyálkahártyáján. Behatolhat a tüdőbe, befolyásolhatja a hörgőket és az alveolákat, súlyos tüdőgyulladást okozhat; az adenovírusok jellegzetes biológiai tulajdonsága a tromizmus a limfoid szövetben.

Az adenovírusos betegségeket lázasnak lehet nevezni, mivel a légutak és a szem nyálkahártya gyulladása csalán gyulladt, a submucosus limfoid szövetek és a regionális nyirokcsomók növekedésével jár. Leggyakrabban tonsillitis, pharyngitis, hörghurut, atipikus tüdőgyulladás, influenza-szerű betegség formájában jelentkeznek, farkas-kötőhártya-láz formájában. A conjunctivitis egyes esetekben adenovirusos betegséget kíséri, más esetekben - fő tünete.

Így az adenovirusos betegségeket a légzőszervi, conjunctív vagy bél szindróma túlsúlya jellemzi. Ugyanakkor a vírus látens (tünetmentes) vagy krónikus fertőzést okozhat hosszú perzisztenciával a mandulák és adenoidok szövetében.

A fertőzés utáni immunitás hosszú, tartós, de típusspecifikus, nincs kereszt mentesség. Az immunitást vírus-semlegesítő antitestek és immun memória sejtek okozzák.

Adenovírus fertőzés laboratóriumi diagnózisa

1. Vírusantigének detektálása az érintett sejtekben immunfluoreszcens vagy IFM alkalmazásával.
2. A vírus izolálása. A vizsgálat anyaga levehető nasopharynx és kötőhártya, vér, ürülék (a vírus nem csak a betegség kezdetén, hanem a 7. és 14. Napon is meghatározható). A vírus izolálására az emberi embrió primer-tripszinizált sejtjeit (ideértve a diploidokat) használják, amelyek érzékenyek minden adenovírus szerovariánsra. A vírusokat a citopátiás hatásuk és az RSK alkalmazásával mutatják ki, mivel mindegyiknek van egy közös komplementkötő antigénje. Az azonosítást tipikus specifikus antigénekkel végezzük RTGA és PH segítségével a sejttenyészetben.
3. Az antitest titer növekedésének detektálása páciens páros szérumában a DSC segítségével. A típusú specifikus antitestek titerének növekedését meghatározzuk referencia adenovírus-szerosztammákkal RTGA vagy PH-ben a sejttenyészetben.

Adenovírus fertőzés specifikus profilaxisa

Néhány adovovírus szerovariáns ellen élő immunogén orális vakcinákat kaptak, de nem voltak széles körben alkalmazva.