Mik azok a vakcinák és mik azok?

A konkrét megelőzése fertőző betegségek vakcinák felhasználásával, amely lehetővé teszi, hogy alkotnak aktív immunitás előtt a természetes expozíció a kórokozót.

Az egyetlen fertőzés megelőzésére szánt oltóanyagokat monovaccinesnek nevezik, szemben két divaccine-vel szemben, három növényi vakcinával szemben, több polivakcinával szemben. Különböző mikroorganizmusok és toxoidok antigének keverékét tartalmazó vakcinákat társultnak tekintik. A többértékű vakcinák közé tartoznak az egyetlen fertőzésben szenvedő kórokozók szerológiai típusainak többféle típusa (leptospirózis, colibacteriosis, szalmonellózis, minkes pszeudomonosis, Marek-betegség stb.).

A fertőző betegségek immunoprofilaxisához különböző típusú vakcinákat alkalmaznak.

Élő vakcinák

Ezek a mikroorganizmusok (baktériumok, vírusok, rickettsiae) vakcinatörzseinek szuszpenziója, amelyeket különböző tápközegeken termesztenek. Általában vakcinázáshoz használják a csökkent virulenciájú vagy virulens tulajdonságoktól megfosztott mikroorganizmus törzseket, de teljesen megőrzött immunogén tulajdonságokat. Ezeket a vakcinákat patogén kórokozók, gyengített (gyenge) mesterséges vagy természeti körülmények között állítják elő. A vírusok és baktériumok gyengített törzseit úgy kapjuk meg, hogy inaktiváljuk a virulencia faktor képződéséért felelős gént, vagy gének mutációit, amelyek nem specifikusan csökkentik ezt a virulenciát.

Az utóbbi években rekombináns DNS-technológiát alkalmaztak bizonyos vírusok gyengített törzseinek előállítására. A nagy DNS-t tartalmazó vírusok, például a pox vakcinavírus vektorok lehetnek az idegen gének klónozásához. Az ilyen vírusok megtartják fertőzőképességüket, és a fertőzött sejtek transzfektált gének által kódolt fehérjéket választanak ki.

A patogén tulajdonságok genetikailag rögzített vesztesége és a fertőző betegség okozásának elvesztése miatt a vakcinatörzsek megőrzik a szaporodási képességet a beadás helyén, majd a regionális nyirokcsomókban és belső szervekben. A vakcinafertőzés több hétig tart, nem kíséri a betegség kifejezett klinikai képét, és a mikroorganizmusok patogén törzsei elleni immunitás kialakulásához vezet.

Az attenuált mikroorganizmusokból élő, legyengített vakcinákat kapunk. A mikroorganizmusok gyengülése szintén kedvezőtlen körülmények között növények termesztése esetén érhető el. Sok oltóanyag a tartósítás növelésére irányuló célból száraz.

Az élő vakcinák jelentős előnyökkel rendelkeznek az elpusztítottakkal szemben, mivel teljesen megőrzik a kórokozó antigénkészletét, és hosszabb immunitást biztosítanak. Tekintettel azonban arra, hogy az élő mikroorganizmusok az élő vakcinák hatóanyaga, szigorúan be kell tartani a mikroorganizmusok életképességét és a vakcinák specifikus aktivitását biztosító követelményeket.

Élő vakcinákban nincsenek tartósítószerek, velük együtt dolgozva szigorúan be kell tartani az aszepszis és az antiszeptikumok szabályait.

Az élő vakcinák hosszú eltarthatósági ideje (1 év vagy több), 2-10 ° C hőmérsékleten tárolják.

5-6 nappal az élő vakcinák bevezetése előtt és 15-20 nappal az oltás után nem alkalmazható antibiotikumok, szulfa, nitrofuranovye gyógyszerek és immunglobulinok kezelésére, mivel csökkentik az immunitás intenzitását és időtartamát.

A vakcinák 7–21 nap után aktív immunitást hoznak létre, ami átlagosan 12 hónapig tart.

[1], [2], [3], [4], [5],

Megölt (inaktivált) vakcinák

A mikroorganizmusok inaktiválásához használt fűtés, formalin, aceton, fenol, ultraibolya sugárzás, ultrahang, alkohol kezelés. Az ilyen vakcinák nem veszélyesek, kevésbé hatékonyak az élethez képest, de ha az újbóli bevezetés elegendő stabilitást biztosít.

Az inaktivált vakcinák előállításánál szigorúan ellenőrizni kell az inaktiválási folyamatot, és egyidejűleg meg kell őrizni az antigénkészletet az elpusztult tenyészetekben.

Az elölt vakcinák nem tartalmaznak élő mikroorganizmusokat. Az elpusztult vakcinák nagy hatékonysága az antigének inaktivált tenyészeteiben az immunválaszt biztosító inaktivált tenyészetekben való megtartásához kapcsolódik.

Az inaktivált vakcinák nagy hatékonysága érdekében a termelési törzsek kiválasztása nagy jelentőséggel bír. A többértékű vakcinák előállításához a mikroorganizmusok különböző szerológiai csoportjainak és variánsainak immunológiai viszonyát figyelembe véve a legjobb, ha a mikroorganizmusok számos antigénnel rendelkeznek.

Az inaktivált vakcinák előállításához használt kórokozók spektruma igen változatos, de a leggyakoribbak a baktériumok (a nekrobakteriózis elleni vakcina) és a vírusos (veszettség inaktivált száraz táptalaj vakcinája a veszettség elleni Shchelkovo-51 törzstől).

Az inaktivált vakcinákat 2-8 ° C-on kell tárolni.

[6], [7], [8], [9]

Vegyi vakcinák

Az adjuvánsokkal összekapcsolt mikrobiális sejtek antigén komplexeit tartalmazzák. Az adjuvánsokat az antigén részecskék növelésére, valamint a vakcinák immunogén aktivitásának növelésére használjuk. Az adjuvánsok közé tartozik az alumínium-hidroxid, az alumínium, a szerves vagy ásványi olajok.

Az emulgeált vagy adszorbeált antigén koncentráltabbá válik. A szervezetbe történő bejuttatáskor a szervezetbe és a szövetekbe történő bejuttatás helyéből kis adagokban kerül elhelyezésre. Az antigén lassú felszívódása meghosszabbítja a vakcina immunreakcióját, és jelentősen csökkenti a toxikus és allergiás tulajdonságait.

A kémiai vakcinák száma magában foglalja a sertés erysipelas és a sertés streptococcosis elleni vakcinákat (C és R szerocsoportok).

[10], [11], [12], [13], [14]

Kapcsolódó vakcinák

A mikroorganizmusok tenyészetei különböző fertőző betegségek kórokozóinak keverékéből állnak, amelyek nem gátolják egymást. Az ilyen vakcinák bevezetése után a szervezetben egyidejűleg több betegség elleni immunitás alakul ki.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Toxoidokkal

Ezek olyan toxinokat tartalmazó készítmények, amelyek nem rendelkeznek toxikus tulajdonságokkal, de megtartják az antigenitást. Ezeket a toxinok semlegesítésére irányuló immunreakciók kiváltására használják.

Az anatoxinokat különböző mikroorganizmusok exotoxinjaiból állítják elő. Ebből a célból a toxinokat formalinnal semlegesítjük, és néhány napig 38-40 ° C hőmérsékletű termosztátban tartjuk. A toxoidok lényegében analógok az inaktivált vakcinákkal. A ballasztanyagokat eltávolítják, adszorbeálják és alumínium-hidroxidra koncentrálják. Az adszorbenseket a toxoidba juttatjuk az adjuváns tulajdonságok fokozására.

Az anatoxinok anti-toxikus immunitást hoznak létre, amely hosszú ideig fennmarad.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombináns vakcinák

A géntechnológia módszerei segítségével a mesterséges genetikai struktúrákat rekombináns (hibrid) DNS-molekulák formájában lehet létrehozni. Egy rekombináns DNS-molekula az új genetikai információt vezetünk be a befogadó sejtben elő hordozók genetikai információ ( A vírusok, plazmidok) nevezzük vektorok.

A rekombináns vakcinák előállítása számos lépést tartalmaz:

• a szükséges antigének szintézisét biztosító gének klónozása;
• klónozott gének bevezetése vektorba (vírusok, plazmidok);
• vektorok bevezetése termelő sejtekbe (vírusok, baktériumok, gombák);
• in vitro sejtkultúra;
• az antigén izolálása és tisztítása vagy termelői sejtek alkalmazása vakcinaként.

A készterméket természetes referencia-készítményhez vagy a preklinikai és klinikai vizsgálatokon átesett genetikailag előállított készítmény első sorozatához képest kell vizsgálni.

BG Orlyankin (1998) szerint egy új irányt hoztak létre a géntechnológiai vakcinák kifejlesztésében, a plazmid DNS (vektor) beépítésével az integrált védőfehérje génnel közvetlenül a testbe. Ebben a plazmid DNS nem szaporodik, nem integrálódik a kromoszómákba, és nem okoz antitestképző reakciót. A védőfehérje integrált genomjával rendelkező plazmid DNS teljes sejtes és humorális immunválaszt vált ki.

Egyetlen plazmidvektor alapján különböző DNS-vakcinák állíthatók elő úgy, hogy csak a védőfehérjét kódoló gént változtatjuk. A DNS-vakcinák inaktivált vakcinák biztonsága és az élő hatásossága. Jelenleg több mint 20 különböző humán betegség elleni rekombináns vakcinát terveztek: veszettség elleni védőoltás, Aujeszky-féle betegség, fertőző rhinotracheitis, vírusos hasmenés, légzőszervi szinitikus fertőzés, influenza A, hepatitis B és C, limfocita choriomeningitis, T-sejt emberi leukémia, herpeszvírus-fertőzés emberi és mások

A DNS-vakcináknak számos előnye van más vakcinákkal szemben.

1. Ilyen vakcinák kifejlesztésekor lehetőség van a szükséges patogén fehérjét kódoló gént hordozó rekombináns plazmid gyors beszerzésére, ellentétben a kórokozó vagy transzgenikus állatok gyengített törzseinek hosszú és drága eljárásával.
2. A kapott plazmidok E. Coli sejtekben történő termesztése és alacsony termelési költsége és további tisztítása.
3. A vakcinált szervezet sejtjeiben expresszált fehérje konformációja a lehető legközelebb van a natívhoz, és magas antigén aktivitással rendelkezik, amelyet nem mindig érünk el alegység vakcinák alkalmazásával.
4. A vektor plazmid eliminálása a vakcinált szervezetben rövid idő alatt történik.
5. A különösen veszélyes fertőzésekkel szembeni DNS-vakcinálás esetén az immunizálás következtében a betegség valószínűsége teljesen hiányzik.
6. Lehetséges hosszabb immunitás.

A fentiek mindegyike lehetővé teszi a DNS-vakcinák XXI vakcináinak meghívását.

Azonban a vakcinákkal való fertőzések teljes körű ellenőrzésére vonatkozó véleményt a 20. Század 80-as évek végéig tartották, amíg az AIDS-járvány meg nem rázta.

A DNS-immunizálás nem is egy univerzális csodaszer. XX. Század óta a fertőző ágensek egyre fontosabbá válnak, amit az immunoprofilaxis nem szabályoz. Ezeknek a mikroorganizmusoknak a kitartását az antitesttől függő fertőzés fokozása vagy a provirus mikroorganizmus genomjához való integrációja jelzi. A specifikus profilaxis alapulhat az érzékeny sejtekbe való patogén penetráció gátlásán, a felszínükön lévő felismerési receptorok blokkolásával (virális interferencia, vízoldható vegyületek, amelyek kötődnek a receptorokhoz) vagy intracelluláris szaporodásuk gátlásával (a patogén gének oligonukleotidja és antiszensz gátlása, a fertőzött sejtek specifikus citotoxinnal történő megölése és ).

A provirus integrálásának problémája megoldható a transzgenikus állatok klónozásakor, például olyan vonalak előállításakor, amelyek nem tartalmaznak provirust. Ezért olyan DNS-vakcinákat kell kialakítani olyan kórokozók számára, amelyeknek a perzisztenciája nem jár az antitesttől függő fertőzés fokozásával vagy a gazda genomban lévő pro-vírus megőrzésével.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofilaxis és szeroterapia

A szérum (szérum) passzív immunitást képez a szervezetben, amely 2-3 hétig tart, és a betegek kezelésére vagy a veszélyeztetett területen lévő betegségek megelőzésére használják.

Az antitesteket az immunszérumok tartalmazzák, ezért leggyakrabban terápiás célokra alkalmazzák a betegség kezdetén a legnagyobb terápiás hatás elérése érdekében. A szérumok antitesteket tartalmazhatnak mikroorganizmusok és toxinok ellen, így antimikrobiális és antitoxikus hatásúak.

Szerezd meg a biofaktériumok és a biológiai növények szérumát az immunrendszer kétlépcsős hiperimmunizációs termelőivel. A hiperimmunizálást az antigének (vakcinák) növekvő dózisaival végezzük egy meghatározott mintázatban. Az első szakaszban a vakcinát (I-2-szeres), és tovább növekvő dózisokban - a mikroorganizmusok termelési törzsének virulens tenyészetét - hosszabb ideig vezetjük be.

Így az immunizáló antigén típusától függően megkülönböztetünk antibakteriális, vírusellenes és antitoxikus szérumokat.

Ismeretes, hogy az antitestek semlegesítik a mikroorganizmusokat, toxinokat vagy vírusokat, főleg a célsejtekbe való behatolásuk előtt. Ezért a betegségekben, amikor a kórokozó intracellulárisan lokalizálódik (tuberkulózis, brucellózis, chlamydia, stb.), Még nem lehetséges hatékony szeroterápiás módszerek kifejlesztése.

A szérum kezelés-és profilaktikus gyógyszereket főleg a sürgősségi immunoprofilaxis vagy az immunhiány bizonyos formáinak kiküszöbölésére használják.

Az antitoxikus szérumokat úgy állítjuk elő, hogy nagy állatokat immunizálunk növekvő dózisú antitoxinokkal, majd toxinokkal. A kapott szérumokat megtisztítjuk és koncentráljuk, a ballaszt fehérjékből felszabadítjuk, aktivitás szerint standardizálva.

Antibakteriális és vírusellenes szereket hiperimmunizáló lovakkal állítanak elő megfelelő, leölt vakcinákkal vagy antigénekkel.

A képződött passzív immunitás rövid időtartama hátránya a szérum készítmények hatásának.

A heterogén szérumok 1-2 hétig immunitást hoznak létre, a velük homológok - 3-4 hétig.

[35], [36]

A vakcinák bevezetésének módszerei és eljárásai

Parenterális és enterális beadási módok vannak a szervezetbe a vakcinák és szérumok beadására.

Parenterális módszerrel a gyógyszereket szubkután, intracután és intramuszkulárisan injektáljuk, ami lehetővé teszi az emésztőrendszer megkerülését.

A parenterális eljárás egyik típusa a biológiai anyagok adagolására aeroszol (légzőszervek), amikor a vakcinákat vagy szérumokat inhalálással közvetlenül a légutakba adagoljuk.

Az enterális módszer magában foglalja a biológiai anyagok bevitelét a szájba táplálékkal vagy vízzel. Ez megnöveli az oltóanyagok fogyasztását az emésztőrendszer és a gasztrointesztinális gát mechanizmusának pusztulása miatt.

Az élő vakcinák bevezetése után az immunitás 7-10 nap elteltével alakul ki, és egy vagy több évig tart, és inaktivált vakcinák bevezetésével az immunitás kialakulása a 10-14. Napig véget ér, és intenzitása 6 hónapig tart.

[37], [38], [39], [40]