A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Mik azok a vakcinák és mik azok?
Utolsó ellenőrzés: 06.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A fertőző betegségek specifikus megelőzésére olyan vakcinákat alkalmaznak, amelyek lehetővé teszik az aktív immunitás kialakulását a kórokozóval való természetes érintkezés előtt.
Az egyetlen fertőzés megelőzésére szolgáló vakcinákat monovakcináknak, két elleni vakcináknak divakcináknak, három elleni vakcináknak travovakcináknak, több elleni vakcináknak nevezzük. A kapcsolódó vakcinák azok, amelyek különböző mikroorganizmusok antigénjeinek és anatoxinoknak a keverékét tartalmazzák. A polivalens vakcinák azok, amelyek egy fertőzés (leptospirózis, colibacillus, szalmonellózis, nercek pszeudomonas fertőzése, Marek-kór stb.) több szerológiai típusú kórokozóját tartalmazzák.
A fertőző betegségek immunprofilaxisára különféle vakcinákat alkalmaznak.
Élő vakcinák
Ezek különböző táptalajon tenyésztett mikroorganizmusok (baktériumok, vírusok, riketcia) vakcinatörzseinek szuszpenziói. Általában legyengült virulenciájú vagy virulencia tulajdonságoktól megfosztott, de immunogén tulajdonságait teljes mértékben megőrző mikroorganizmus-törzseket használnak vakcinázásra. Ezeket a vakcinákat mesterséges vagy természetes körülmények között attenuált (gyengített) apatogén kórokozók alapján állítják elő. A attenuált vírus- és baktériumtörzseket a virulenciafaktor kialakulásáért felelős gén inaktiválásával, vagy a virulenciát nem specifikusan csökkentő gének mutációival állítják elő.
Az utóbbi években rekombináns DNS-technológiát alkalmaztak egyes vírusok attenuált törzseinek előállítására. A nagy DNS-vírusok, mint például a himlővírus, vektorként szolgálhatnak idegen gének klónozására. Az ilyen vírusok megőrzik fertőzőképességüket, és az általuk megfertőzött sejtek elkezdik kiválasztani a transzfektált gének által kódolt fehérjéket.
A genetikailag rögzített patogén tulajdonságok elvesztése és a fertőző betegség okozásának képességének elvesztése miatt a vakcinatörzsek megtartják a szaporodási képességüket az injekció beadásának helyén, majd később a regionális nyirokcsomókban és a belső szervekben. A vakcinafertőzés több hétig tart, nem jár a betegség kifejezett klinikai képével, és immunitás kialakulásához vezet a mikroorganizmusok patogén törzseivel szemben.
Az élő, attenuált vakcinákat attenuált mikroorganizmusokból nyerik. A mikroorganizmusok attenuálását kedvezőtlen körülmények között tenyésztett tenyésztéssel is elérik. Sok vakcinát száraz formában állítanak elő az eltarthatóság növelése érdekében.
Az élő vakcinák jelentős előnyökkel rendelkeznek az elölt vakcinákkal szemben, mivel teljes mértékben megőrzik a kórokozó antigénkészletét, és hosszabb immunitást biztosítanak. Tekintettel azonban arra, hogy az élő vakcinák hatóanyaga élő mikroorganizmus, szigorúan be kell tartani azokat a követelményeket, amelyek biztosítják a mikroorganizmusok életképességének megőrzését és a vakcinák specifikus aktivitását.
Az élő vakcinák nem tartalmaznak tartósítószereket, velük való munka során szigorúan be kell tartani az aszepszis és az antiszepszis szabályait.
Az élő vakcinák hosszú eltarthatósági idővel rendelkeznek (1 év vagy több), és 2-10 °C hőmérsékleten tárolandók.
Az élő vakcinák beadása előtt 5-6 nappal és az oltás után 15-20 nappal antibiotikumok, szulfonamidok, nitrofurán gyógyszerek és immunglobulinok nem alkalmazhatók kezelésre, mivel ezek csökkentik az immunitás intenzitását és időtartamát.
A vakcinák 7-21 nap alatt hoznak létre aktív immunitást, amely átlagosan akár 12 hónapig is tarthat.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]
Elölt (inaktivált) vakcinák
A mikroorganizmusok inaktiválására melegítést, formalint, acetont, fenolt, ultraibolya sugarakat, ultrahangot és alkoholt használnak. Az ilyen vakcinák nem veszélyesek, kevésbé hatékonyak, mint az élők, de ismételt beadás esetén meglehetősen stabil immunitást hoznak létre.
Az inaktivált vakcinák előállításakor szigorúan ellenőrizni kell az inaktiválási folyamatot, és ugyanakkor meg kell őrizni az elölt tenyészetekben lévő antigének készletét.
Az elölt vakcinák nem tartalmaznak élő mikroorganizmusokat. Az elölt vakcinák magas hatékonysága az inaktivált mikroorganizmus-kultúrákban lévő antigének egy csoportjának megőrzésének köszönhető, amely immunválaszt biztosít.
Az inaktivált vakcinák magas hatékonysága érdekében nagy jelentőséggel bír a termelési törzsek kiválasztása. A polivalens vakcinák előállításához a legjobb, ha széles antigénspektrumú mikroorganizmus-törzseket használunk, figyelembe véve a különböző szerológiai csoportok és mikroorganizmus-variánsok immunológiai affinitását.
Az inaktivált vakcinák előállításához használt kórokozók spektruma nagyon változatos, de a legszélesebb körben használtak a bakteriális (nekrobakteriózis elleni vakcina) és a vírusos (veszettség elleni inaktivált száraz tenyészetű vakcina veszettség ellen a Shchyolkovo-51 törzsből).
Az inaktivált vakcinákat 2-8 °C között kell tárolni.
Kémiai vakcinák
Mikrobiális sejtek antigénkomplexeiből állnak adjuvánsokkal kombinálva. Az adjuvánsokat az antigénrészecskék nagyítására és a vakcinák immunogén aktivitásának fokozására használják. Az adjuvánsok közé tartoznak az alumínium-hidroxid, a timsó, a szerves vagy ásványi olajok.
Az emulgeált vagy adszorbeált antigén koncentráltabbá válik. A szervezetbe juttatva kis dózisokban lerakódik, és az injekció beadásának helyéről bejut a szervekbe és szövetekbe. Az antigén lassú felszívódása meghosszabbítja a vakcina immunhatását, és jelentősen csökkenti annak toxikus és allergén tulajdonságait.
A kémiai vakcinák közé tartoznak a sertés orbánc és a sertés streptococcosis (C és R szerocsoportok) elleni letétbe helyezett vakcinák.
[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Kapcsolódó vakcinák
Különböző fertőző betegségeket okozó mikroorganizmus-kultúrák keverékéből állnak, amelyek nem gátolják egymás immun tulajdonságait. Az ilyen vakcinák bevezetése után a szervezetben egyszerre több betegséggel szembeni immunitás alakul ki.
[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]
Anatoxinok
Ezek olyan készítmények, amelyek olyan toxinokat tartalmaznak, amelyek mentesek a toxikus tulajdonságoktól, de megőrzik az antigén jellegüket. Immunreakciók kiváltására szolgálnak, amelyek célja a toxinok semlegesítése.
Az anatoxinok különféle mikroorganizmusok exotoxinjaiból termelődnek. Ehhez a toxinokat formalinnal semlegesítik, és termosztátban, 38-40 °C-on tartják több napig. Az anatoxinok lényegében az inaktivált vakcinák analógjai. A ballasztanyagoktól tisztítják, adszorbeálják és alumínium-hidroxidban koncentrálják őket. Adszorbenseket juttatnak az anatoxinba az adjuváns tulajdonságok fokozása érdekében.
Az anatoxinok hosszú ideig tartó antitoxikus immunitást hoznak létre.
[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]
Rekombináns vakcinák
Géntechnológiai módszerekkel mesterséges genetikai struktúrák hozhatók létre rekombináns (hibrid) DNS-molekulák formájában. Az új genetikai információt hordozó rekombináns DNS-molekulát a recipiens sejtbe genetikai információ hordozói ( vírusok, plazmidok) segítségével juttatják be, amelyeket vektoroknak neveznek.
A rekombináns vakcinák előállítása több szakaszból áll:
- a szükséges antigének szintézisét biztosító gének klónozása;
- klónozott gének bejuttatása vektorba (vírusok, plazmidok);
- vektorok bejuttatása termelősejtekbe (vírusok, baktériumok, gombák);
- in vitro sejtkultúra;
- az antigén izolálása és tisztítása, vagy termelősejtek vakcinaként való felhasználása.
A készterméket egy természetes referenciagyógyszerrel vagy egy genetikailag módosított gyógyszer első sorozatának egyikével kell összehasonlítani, amely megfelelt a preklinikai és klinikai vizsgálatoknak.
BG Orlyankin (1998) beszámol arról, hogy a genetikailag módosított vakcinák fejlesztésében új irányvonal jött létre, amely a védőfehérje integrált génjével rendelkező plazmid DNS (vektor) közvetlen szervezetbe juttatásán alapul. Ebben a plazmid DNS nem szaporodik, nem integrálódik a kromoszómákba, és nem okoz antitestképződési reakciót. A védőfehérje integrált genomjával rendelkező plazmid DNS teljes értékű sejtes és humorális immunválaszt indukál.
Különböző DNS-vakcinák állíthatók elő egyetlen plazmidvektor alapján, csak a védőfehérjét kódoló gént megváltoztatva. A DNS-vakcinák az inaktivált vakcinák biztonságosságával és az élő vakcinák hatékonyságával rendelkeznek. Jelenleg több mint 20 rekombináns vakcinát fejlesztettek ki különféle emberi betegségek ellen: veszettség, Aujeszky-kór, fertőző rhinotracheitis, vírusos hasmenés, légúti syncytialis fertőzés, influenza A, hepatitis B és C, limfocitás choriomeningitis, humán T-sejtes leukémia, humán herpeszvírus-fertőzés stb. elleni vakcina.
A DNS-vakcináknak számos előnyük van más vakcinákkal szemben.
- Az ilyen vakcinák fejlesztése során gyorsan elő lehet állítani egy rekombináns plazmidot, amely a szükséges kórokozó fehérjét kódoló gént hordozza, szemben a kórokozó vagy transzgénikus állatok attenuált törzseinek előállításának hosszadalmas és költséges folyamatával.
- A kapott plazmidok E. coli sejtekben történő tenyésztésének technológiai hatékonysága és alacsony költsége, valamint további tisztítása.
- A beoltott szervezet sejtjeiben expresszált fehérje konformációja a lehető legközelebb áll a natívhoz, és magas antigén aktivitással rendelkezik, ami alegység-vakcinák alkalmazásakor nem mindig érhető el.
- A vektor plazmid eliminációja a beoltott személy szervezetéből rövid időn belül megtörténik.
- A különösen veszélyes fertőzések elleni DNS-oltás esetén az immunizáció következtében kialakuló betegség valószínűsége teljesen hiányzik.
- Hosszan tartó immunitás is lehetséges.
Mindezek alapján a DNS-vakcinákat a 21. század vakcináinak nevezhetjük.
A vakcinákon keresztüli teljes fertőzés-ellenőrzés gondolata azonban egészen az 1980-as évek végéig fennmaradt, amikor az AIDS-járvány megrengette azt.
A DNS-immunizálás sem univerzális csodaszer. A 20. század második fele óta egyre nagyobb jelentőségre tettek szert azok a kórokozók, amelyeket nem lehet immunprofilaxissal kontrollálni. Ezen mikroorganizmusok perzisztenciája együtt jár az antitestfüggő fertőzés fokozódásának vagy a provírusnak a makroorganizmus genomjába való integrálódásának jelenségével. A specifikus profilaxis alapja lehet a kórokozók érzékeny sejtekbe való behatolásának gátlása a felszínükön lévő felismerő receptorok blokkolásával (vírusos interferencia, a receptorokhoz kötődő vízoldható vegyületek), vagy intracelluláris szaporodásuk gátlásával (a kórokozó gének oligonukleotid- és antiszensz gátlása, a fertőzött sejtek elpusztítása specifikus citotoxinnal stb.).
A provírus integrációjának problémája transzgénikus állatok klónozásával oldható meg, például olyan vonalak előállításával, amelyek nem tartalmazzák a provírust. Ezért olyan kórokozók ellen kell DNS-vakcinákat fejleszteni, amelyek perzisztenciája nem jár együtt az antitestfüggő fertőzés fokozódásával vagy a provírus megőrzésével a gazdaszervezet genomjában.
[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]
Szeroprofilaxis és szeroterápia
A szérumok passzív immunitást képeznek a szervezetben, amely 2-3 hétig tart, és betegek kezelésére vagy betegségek megelőzésére használják őket egy veszélyeztetett területen.
Az immunszérumok antitesteket tartalmaznak, ezért leggyakrabban a betegség kezdetén alkalmazzák őket terápiás célokra a legnagyobb terápiás hatás elérése érdekében. A szérumok tartalmazhatnak mikroorganizmusok és toxinok elleni antitesteket, ezért antimikrobiális és antitoxikus szerekre osztják őket.
A szérumokat biogyárakban és biokomplexumokban az immunszérum-termelők kétlépcsős hiperimmunizációjával állítják elő. A hiperimmunizációt az antigének (vakcinák) növekvő dózisaival végzik egy bizonyos séma szerint. Az első szakaszban a vakcinát adják be (1-2 alkalommal), majd a séma szerint növekvő dózisokban - a mikroorganizmusok termelő törzsének virulens tenyészetét hosszú időn keresztül.
Így az immunizáló antigén típusától függően megkülönböztetünk antibakteriális, antivirális és antitoxikus szérumokat.
Ismert, hogy az antitestek a mikroorganizmusokat, toxinokat vagy vírusokat főként a célsejtekbe való behatolás előtt semlegesítik. Ezért olyan betegségekben, ahol a kórokozó intracellulárisan lokalizálódik (tuberkulózis, brucellózis, klamidia stb.), még nem sikerült hatékony szeroterápiás módszereket kidolgozni.
A szérum terápiás és profilaktikus szereket elsősorban sürgősségi immunoprofilaxisra vagy bizonyos immunhiányos formák megszüntetésére használják.
Az antitoxikus szérumokat úgy állítják elő, hogy nagy állatokat immunizálnak növekvő antitoxin dózisokkal, majd toxinokkal. A kapott szérumokat tisztítják és koncentrálják, megszabadítják a ballasztfehérjéktől, és aktivitásuk alapján standardizálják.
Az antibakteriális és vírusellenes gyógyszereket lovak megfelelő elölt vakcinákkal vagy antigénekkel történő hiperimmunizálásával állítják elő.
A szérumkészítmények hatásának hátránya a kialakult passzív immunitás rövid időtartama.
A heterogén szérumok 1-2 hétig, a homológ globulinok 3-4 hétig immunitást hoznak létre.
A vakcinák beadásának módjai és sorrendje
Parenterális és enterális módszerek léteznek a vakcinák és szérumok szervezetbe juttatására.
Parenterális módszerrel a gyógyszereket szubkután, intradermálisan és intramuszkulárisan adják be, ami lehetővé teszi az emésztőrendszer megkerülését.
A biológiai készítmények parenterális beadásának egyik típusa az aeroszol (légúti), amikor a vakcinákat vagy szérumokat közvetlenül a légutakba juttatják belélegzéssel.
Az enterális módszer a biológiai készítmények szájon át, étellel vagy vízzel történő beadását jelenti. Ez növeli a vakcinák fogyasztását az emésztőrendszer és a gyomor-bélrendszeri gát mechanizmusai általi lebontásuk miatt.
Az élő vakcinák bevezetése után az immunitás 7-10 napon belül kialakul, és egy évig vagy tovább tart, inaktivált vakcinák bevezetésével pedig az immunitás kialakulása a 10-14. napig tart, és intenzitása 6 hónapig tart.