Neurosyphilis

A neurosifilisz a szifilisz egyik formája, a Treponema pallidum baktérium által okozott fertőző betegség. Ezt a formát a baktérium idegrendszeri károsodása jellemzi, és a betegség bármely szakaszában kialakulhat. A neurosifilisz különféle módon manifesztálhat, beleértve az agyhártyagyulladást, a gerincvelő- és agykárosodást, valamint az idegkárosodást.

A fertőzés több szakaszban zajlik, kezdve az elsődleges szifilisztől, amelyet a baktérium behatolási helyén kemény, fájdalommentes fekély megjelenése jellemez. A másodlagos szifilisz bőrkiütéssel, nyálkahártya-elváltozásokkal és egyéb tünetekkel nyilvánulhat meg. Ha nem kezelik, a szifilisz látens stádiumba léphet, amely végül harmadlagos szifiliszhez vezethet, ami a szív, az erek, a szem, a csontok és az idegrendszer károsodását okozza, beleértve a neurosifilisz kialakulását is.[1]

A neurosifilisz tünetei az enyhétől a súlyosig terjedhetnek, beleértve a fejfájást, szédülést, viselkedési változásokat, bénulást, végtaggyengeséget, látászavarokat, memória- és koordinációs problémákat, valamint mentális változásokat. A neuroszifilisz diagnózisa magában foglalja a cerebrospinális folyadék elemzését, a szifilisz szerológiai vizsgálatait és a neurológiai vizsgálatot.

A neurosifilisz kezelése általában antibiotikumokat, főként intravénás penicillint tartalmaz néhány hétig. A szifilisz korai felismerése és kezelése megelőzheti a neuroszifilisz kialakulását és a betegség egyéb súlyos következményeit.

Járványtan

Az antibiotikumok megjelenése előtt a neuroszifilisz gyakori volt, a szifiliszben szenvedő betegek 25-35 százalékánál fordult elő. Manapság gyakrabban fordul elő humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akiket nem kezeltek, alacsony a CD4+-számuk, vagy kimutatható a HIV RNS szintje. Ennek ellenére a neurosifilisz korai formái gyakoribbak, mint a későbbi formái. A kockázatos szexuális viselkedés sebezhetővé teszi az embereket a szifilisz és a HIV ellen. Így a neurosifilisz gyakoribb azoknál az embereknél, akiknél szintén nagy a HIV kockázata. [2],[3]

A neurosifilisz kockázata 2-3-szor nagyobb fehéreknél, mint feketéknél, és 2-szer gyakoribb férfiaknál, mint nőknél.

Afrika egyes részein az incidencia körülbelül 2300 eset lehet 100 000 lakosonként.[4]

Pathogenezis

A neurosifilisz patogenezise számos kulcsfontosságú lépést foglal magában, a Treponema pallidum baktérium behatolásától a szervezetbe a neurológiai elváltozások kialakulásáig. Íme a neurosifilisz patogenezisének fő szempontjai:

Treponema pallidum invázió

• Nyálkahártyán vagy bőrön keresztül történő bejutás : A baktériummal való elsődleges érintkezés általában a nyálkahártyákon vagy a bőrön lévő mikrotraumákon keresztül történik szexuális érintkezés során.
• A testen keresztül terjed : A T. Pallidum behatolása után gyorsan terjed a véráramon és a nyirokrendszeren keresztül, lehetővé téve, hogy elérje a központi idegrendszert (CNS).[5]

CNS penetráció

• Korai behatolás : A T. Pallidum a fertőzés korai szakaszában képes behatolni a központi idegrendszerbe, ami tünetmentes neurosifiliszhez vagy a szimptomatikus neurosifilisz korai formáihoz vezethet.[6]
• Immunrendszer bypass : A baktérium egyedülálló mechanizmusokkal rendelkezik, amelyek lehetővé teszik számára, hogy elkerülje a gazdaszervezet immunválaszát, ami elősegíti túlélését és szaporodását a központi idegrendszerben.

Gyulladásos válasz

• Immunválasz : A T. Pallidum által a központi idegrendszerbe beszűrődő immunválaszt vált ki, amelyet az agymembránok, az agyi erek és az agyi parenchyma gyulladása jellemez.
• Ínyképződés : A neurosifilisz későbbi szakaszában ínyképződés, granulomatózus csomók léphetnek fel, amelyek szövetkárosodást és központi idegrendszeri diszfunkciót okozhatnak.

CNS károsodás

• Meningovaszkuláris neuroszifilisz : Az agy vérereinek gyulladása ischaemiához és szélütéshez vezethet.
• Parenchimás neurosifilisz (progresszív bénulás és tabes dorsalis) : Az idegszövet baktériumok általi közvetlen károsodása és gyulladásos válasz az idegsejtek degenerációjához, az agy parenchyma és a gerincvelő megváltozásához vezet.
• Neurodegeneráció : A krónikus gyulladás és az idegszövet károsodása a neurodegeneratív betegségekhez hasonló neurodegeneratív változásokhoz vezethet.

A HIV hatása

• Felgyorsult patogenezis : A neurosyphilis gyorsabban fejlődhet HIV-fertőzött betegeknél a csökkent immunvédelem miatt, ami növeli a súlyos betegség kialakulásának kockázatát.

A neurosifilisz patogenezise összetett, és a kórokozó, a gazdaszervezet immunrendszere és a neurológiai rendszer közötti kölcsönhatást foglalja magában. A hatékony kezeléshez időszerű felismerés és megfelelő antibiotikum terápia szükséges a további központi idegrendszeri károsodások megelőzése érdekében.

Tünetek Neurosifilisz

A neurosyphilist korai és késői szifiliszre osztják. Az agy-gerincvelői folyadék (CSF), az agyi membránok és a vaszkuláris struktúrák érintettek a neurosifilisz korai és késői stádiumában; az agyszövet és a gerincvelő parenchyma érintett. Így a neurosifilisz sokféle tünettel jelentkezhet.

A neuroszifilisz a betegség stádiumától függően különféle tünetekkel járhat. Íme néhány tipikus tünet a legújabb kutatások alapján:

1. Neurológiai tünetek :

   • Fejfájás.
   • Tinnitus (csengés a fülben).
   • Látás károsodás.
   • Ataxia (a mozgások koordinációjának zavara).
   • A láb gyengesége.
   • Anális inkontinencia (Chang et al., 2011).

2. Pszichiátriai és kognitív tünetek :

   • A személyiség megváltozik.
   • Paranoiás téveszmék.
   • Auditív és vizuális hallucinációk.
   • Memóriazavarok és absztrakt gondolkodási képességek (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. A késői neurosifilisz tünetei közé tartozik a demencia, a tabes dorsalis (a gerincvelő hátsó oszlopainak elváltozása), az általános bénulás, a szenzoros ataxia vagy a bél/hólyag diszfunkciója (Marra, 2009).

A specifikus diagnosztikai módszerek közé tartoznak a szerológiai tesztek (RPR és TPPA tesztek) és a cerebrospinális folyadék (CSF) elemzése a neuroszifilisz diagnózisának megerősítésére. A kezelés általában antibiotikumokat, például benzilpenicillint foglal magában, amely az esetek körülbelül 75%-ában sikeres lehet (Chang et al., 2011).

Fontos megjegyezni, hogy a neurosifilisz számos pszichiátriai rendellenességet utánozhat, és lehetséges diagnózisnak kell tekinteni váratlan pszichiátriai tünetekkel, különösen gyorsan progresszív kognitív hanyatlás esetén (Sobhan et al., 2004).

Leninnek neurosifilisze volt

A történelmi személyek, köztük Vlagyimir Lenin egészségi állapotára vonatkozó információk gyakran anekdotikus bizonyítékokon, sejtéseken és spekulációkon alapulnak. Az, hogy Lenin szenvedett-e neuroszifiliszben, vita tárgya a történészek és az egészségügyi szakemberek között. Egyes források azt állítják, hogy Leninnek olyan tünetei voltak, amelyek a neurosifilisz jelenlétére utalhatnak, beleértve élete utolsó éveiben súlyos egészségügyi problémáit, például több agyvérzést és részleges bénulást.

Erre azonban kevés bizonyíték áll rendelkezésre, és sok kutató vitatja ezt az elméletet, egészségügyi problémáinak más okait is sugallva, beleértve az esetleges mérgezést, genetikai betegségeket vagy más neurológiai állapotokat. Nincsenek hivatalos orvosi dokumentumok vagy meggyőző bizonyítékok Lenin neuroszifilisz-diagnózisának alátámasztására, és a rendelkezésre álló információk nagy része korlátozott orvosi információkon és egészségi állapotának posztmortem elemzésén alapul.

Fontos megjegyezni, hogy a történelmi személyek orvosi diagnózisait óvatosan kell kezelni, különösen akkor, ha korlátozott adatokon alapulnak, és nem támasztják alá megbízható orvosi feljegyzések. Így a Lenin-betegségekre vonatkozó állításokat, beleértve a neuroszifiliszt is, hipotetikusnak kell tekinteni, és nem kell meggyőzően megerősíteni.

Szakaszai

A kezeletlen szifilisz négy szakaszban fejlődik ki: elsődleges, másodlagos, látens és harmadlagos. Az elsődleges szifiliszre jellemző a fájdalommentes szifilisz fekély, az úgynevezett chancre, amely 2-3 hetes lappangási idő után az oltás területén jelenik meg. A másodlagos szifilisz a kezeletlen betegek közel 25%-ánál hetek-hónapok múlva jelentkezik, és lymphadenopathia, gyomor-bélrendszeri zavarok, központi idegrendszeri elváltozások figyelhetők meg.A látens időszak végén a kezeletlen betegek 25%-ánál alakul ki harmadlagos szifilisz. A harmadlagos szifilisz az elsődleges fertőzés után 1-30 évvel észlelhető. Ez a gyulladásos betegség lassan neurosifiliszként vagy gummosis szifiliszként fejlődik. [7],[8]

A neurosifilisz stádiumai szorosan összefüggenek a szifilisz általános stádiumaival, mivel a neurosifilisz bármelyik szakaszában kialakulhat, ha a Treponema pallidum fertőzés behatol a központi idegrendszerbe. Íme egy rövid leírás a szifilisz stádiumairól és a hozzájuk kapcsolódó lehetséges neurológiai megnyilvánulásokról:

Elsődleges szifilisz

Ebben a szakaszban kemény, fájdalommentes fekély (chancre) képződik a baktérium bejutásának helyén. Ritka esetekben az elsődleges szifiliszhez meningitis is társulhat, amely a neuroszifilisz korai formája.[9]

Másodlagos szifilisz

Ezt a szakaszt kiterjedt bőrkiütés, nyálkahártya elváltozások és lymphadenopathia jellemzi. A neurosifilisz ebben a szakaszban meningitisben, meningovascularis neurosyphilisben és a parenchymás neurosyphilis korai jeleiben nyilvánulhat meg, mint például enyhe kognitív károsodás vagy viselkedési változások.

Lappangó szifilisz

Ebben a szakaszban a fertőzés klinikailag nem nyilvánul meg, de a baktérium a szervezetben marad. A neuroszifilisz még ebben a szakaszban is kialakulhat, gyakran nyilvánvaló tünetek nélkül, ami megnehezíti a diagnózist speciális vizsgálatok nélkül.

Harmadlagos szifilisz

Ez a betegség késői szakasza, amely sok évvel a kezdeti fertőzés után alakulhat ki. A neurosifilisz ebben a stádiumban gummás neurosyphilisként, progresszív bénulásként (General's bénulás) és tabes dorsalisként nyilvánulhat meg.

Fontos megjegyezni, hogy a neurosifilisz a szifilisz bármely szakaszában kialakulhat, és nem mindig követi a teljes betegség stádiumainak progresszív sorrendjét. A szifilisz korai diagnózisa és kezelése kritikus fontosságú a neurosifilisz és más súlyos szövődmények kialakulásának megelőzésében.

Forms

A neurosifilisz az idegrendszer érintett részeitől és a betegség mértékétől függően különböző formákban nyilvánulhat meg. Íme a neuroszifilisz fő formái:

1. Tünetmentes neurosifilisz.

• Ez a leggyakoribb forma, amely a tünetekkel járó szifilisz kialakulása előtt fordul elő.
• A betegek nincsenek tudatában annak, hogy érintettek, és nincsenek neurológiai betegség jelei.
• A szifilisz szerológiai tüneteit mutató, de neurológiai tünetek nélküli betegben a cerebrospinális folyadék rendellenességeinek jelenléte határozza meg.
• A penicillin megjelenése előtt a VNS diagnózisa fontos volt a prognózis és a betegek kimenetelének előrejelzésében, tekintettel a szifilisz neurológiai következményeire.

2. Meningovascularis neurosyphilis

A meningovascularis neurosifilisz a korai neuroszifilisz ritka formája, amely fertőző arteritist és ischaemiás infarktust okoz. Ez az állapot olyan fiatal betegeknél jelentkezhet, akiknél kevés agyvérzés fordul elő, különösen HIV-fertőzött betegeknél (Sekikawa és Hongo, 2023). A meningovascularis neurosyphilist a klinikai tünetek, valamint a vér és a cerebrospinális folyadék elemzése alapján diagnosztizálható. A mágneses rezonancia angiográfia kimutathatja az arteria basilaris szabálytalanságait, ami erre az állapotra jellemző (Gállego et al., 1994).

Érdekes módon nőtt a meningovascularis szifilisz incidenciája (az összes neurosifilisz eset 38,5%-a), és a sajátos klinikai megjelenésű ischaemiás stroke a meningovascularis szifilisz jól ismert szövődménye (Pezzini et al., 2001). A nagy felbontású érfal-képalkotás (HR-VWI) az egyik olyan technika, amelyet az érfal közvetlen megjelenítésére használnak. A meningovaszkuláris neurosifilisz ritka esetben, ahol az intracranialis artériák vasculitisét HR-VWI segítségével értékelték, a beteg tünetei fokozatosan javultak intravénás penicillin G-vel és orális thrombocyta-aggregáció-gátlókkal (Inui et al., 2021).

A meningovascularis neurosifilisz differenciáldiagnózis fiatal agyi infarktusban szenvedő betegeknél, különösen HIV-fertőzötteknél. A helyes és időben történő kezelés megállíthatja a progressziót, és esetleg javíthatja a tüneteket. A diagnózis és a javulás nyomon követése intracranialis artériafal képalkotással, kontrasztanyagos MRI segítségével követhető (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenchymás neurosyphilis

A parenchimás neurosifilisz a neurosifilisz egyik formája, amelyben az agy és a gerincvelő parenchimája érintett. A betegség ezen formája az elsődleges szifiliszfertőzés után több évvel vagy akár évtizedekkel is megnyilvánulhat. A parenchymás neurosyphilis két fő kategóriába sorolható: progresszív bénulás (generális bénulás) és tabes dorsalis.

Progresszív bénulás (Tábornok bénulása).

A progresszív bénulás a parenchymás neurosifilisz legsúlyosabb formája. Az agyat érinti, és a kognitív funkciók fokozatos romlása jellemzi, ami demenciához vezet. A progresszív bénulás tünetei közé tartozik:

• Mentális változások, beleértve a személyiségváltozásokat, a kritikus gondolkodás elvesztését, az apátiát vagy a mániát.
• Beszédzavarok, például dadogás, gondolatok megfogalmazásának nehézségei.
• A kezek és az arc remegése, különösen a jellegzetes "bénulásos remegés".
• Mozgászavarok, gyengeség.
• Látásváltozások, esetleg Argyll-Robertson szindróma kialakulása, amelyben a pupilla nem reagál a fényre, de a közelségre adott válasz megmarad.

Hátfájás

A Tabes dorsalis a gerincvelő hátsó oszlopait és a hátsó idegek gyökereit érinti, ami az idegrendszer degenerációjához vezet. A tabes dorsalis tünetei a következők:

• Erős fájdalom a lábakban, a hát alsó részén, a hasban, amely rohamszerű lehet.
• Érzékszervi zavar, különösen az alsó végtagokban, ami a fájdalom- és a hőmérséklet-érzés elvesztését eredményezi.
• Ataxia - a mozgások koordinációjának zavara, különösen sötétben.
• A térd és az Achilles-reflexek hiánya.
• Kismedencei szervek diszfunkciója.
• Arthropathia (ízületi károsodás) kialakulása az érzékelés elvesztése miatt.

A parenchymás neurosyphilis diagnózisa magában foglalja a szifilisz szerológiai vizsgálatát, a cerebrospinális folyadék elemzését és a neurológiai vizsgálatot. A kezelés általában hosszan tartó antibiotikum-kúrákból, túlnyomórészt intravénás penicillinből áll. A korai diagnózis és kezelés lassíthatja a betegség előrehaladását, de az idegrendszer már bekövetkezett károsodása gyakran visszafordíthatatlan.

4. Fokális neurosifilisz.

• Az idegrendszer bizonyos részeinek károsodása, amely gócos neurológiai tüneteket, például bénulást, látáskárosodást, halláskárosodást stb.

5. Korai neurosifilisz

A korai neurosifilisz a központi idegrendszer Treponema pallidum által okozott fertőzése, amely a szifilisz bármely szakaszában előfordulhat, beleértve a legkorábbi stádiumokat is. A neurosifilisz korai formája elsősorban az agymembránokat, a cerebrospinális folyadékot, valamint az agy vagy a gerincvelő ereit érinti. A klinikai megnyilvánulások közé tartozhat a tünetmentes neurosifilisz, az akut syphiliticus meningitis, a meningovascularis szifilisz és a szifiliszhez társuló uveitis, amelyek szintén kísérhetik a korai neurosyphilist (Marra, 2009). A neurosifilisz incidenciája nő a HIV-fertőzött betegek körében, különösen a férfiakkal szexuális kapcsolatot tartó férfiak (MSM) körében, így ez a csoport különösen érzékeny a korai neurosifilisz kialakulására (Flood et al., 1998).

A neurosifilisz diagnosztizálásához klinikai, szerológiai és agy-gerincvelői folyadékanalízis szükséges, míg a kezelés antibiotikum-terápiát, általában intravénás penicillint foglal magában. Fontos megjegyezni, hogy még a szifilisz korai stádiumában végzett megfelelő terápia mellett is neurosifilisz alakulhat ki egyes betegeknél, különösen a HIV-fertőzötteknél (Johns, Tierney és Felsenstein, 1987).

Tekintettel az elmúlt években a szifilisz esetek számának növekedésére, különösen a HIV-fertőzött MSM-ek körében, a szifilisz profilaxisa és a neurosifilisz korai diagnosztizálása kritikus fontosságú a betegség kialakulásának és progressziójának megelőzésében. Fontos a szifiliszben szenvedő betegek alapos értékelése a neurológiai, szemészeti és audiológiai tünetek és jelek tekintetében, valamint a diagnosztikai lumbálpunkció alacsony küszöbértéke, hogy kizárják a neurosifilisz diagnózisát, a megfelelő és időben történő kezelés biztosítása érdekében.

6. Későn jelentkező neurosifilisz

A késői neuroszifilisz a neuroszifilisz egyik formája, amely a szifiliszbetegség bármely szakaszában előfordulhat, beleértve a legkorábbi stádiumokat is. A neurosifilisz korai formái főként az agy membránjait, a cerebrospinális folyadékot és az agy vagy a gerincvelő ereit érintik. A neurosifilisz késői formái túlnyomórészt az agy és a gerincvelő parenchimáját érintik. A szifiliszhez társuló uveitis és halláskárosodás leggyakrabban a betegség korai stádiumában fordul elő, és a korai neuroszifiliszt kísérheti. A szifiliszhez kapcsolódó szembetegségek és halláskárosodás kezelése megegyezik a neurosifilisz kezelésével. A neurosifilisz gyakrabban fordul elő HIV-fertőzött betegeknél, és a legújabb irodalom nagy része ezzel a veszélyeztetett csoporttal foglalkozik. Ez a cikk kritikai áttekintést nyújt a neuroszifilisz diagnózisával, klinikai leleteivel, kockázati tényezőivel és kezelésével kapcsolatos legújabb szakirodalomról (Marra, 2009).

Az 1985 és 1992 között San Franciscóban előforduló neurosifilisz eseteket írnak le olyan populációban, ahol magas a szifilisz és a HIV együttes fertőzése. A neurosyphilist az új liquor-reaktivitás VDRL határozta meg; 117 neurosyphilisben szenvedő beteget azonosítottak. Az átlagéletkor 39 év volt, 91% férfi, 74 (63%) fehér és 75 (64%) HIV-fertőzött. Harmincnyolc (33%) jelentkezett korai tünetekkel járó neurosyphilis szindrómával. Hatan (5%) szenvedtek késői neuroszifiliszben (Flood et al., 1998).

Súlyos neuropszichiátriai tünetekkel járó neuroszifilisz eseteit mutatják be nem kompromittált betegekben, bizonyítva, hogy még korai antibiotikus kezeléssel is lehetséges a betegség késői formáinak kialakulása, amelyek gondos megválasztását és a késői stádiumban történő diagnosztizálást teszik szükségessé (Jantzen et al., 2012).

Ezek a tanulmányok hangsúlyozzák, hogy tudatosítani kell a későn jelentkező neurosifilisz mint lehetséges diagnózist a megfelelő klinikai képpel rendelkező betegeknél, különösen a HIV-fertőzötteknél, valamint a korai diagnózis és kezelés fontosságát a súlyos következmények megelőzése érdekében.

7. Lappangó neurosifilisz

A látens neurosifilisz a szifilisz egyik formája, amely nyilvánvaló klinikai tünetek nélkül érinti a központi idegrendszert (CNS). Ez az állapot látens szifiliszben szenvedőknél alakulhat ki, beleértve a HIV-fertőzötteket is. Fontos megjegyezni, hogy a neurosifilisz a betegség bármely szakaszában kialakulhat, még a korai szakaszban is. A látens neurosifilisz diagnózisa és kezelése gondos odafigyelést igényel, beleértve a cerebrospinális folyadék (CSF) elemzését a diagnózis megerősítéséhez. Íme néhány kulcsfontosságú pont a témával kapcsolatos jelenlegi kutatásokból:

1. Egy tanulmány kimutatta, hogy a látens szifiliszben szenvedő HIV-fertőzött betegeknél az igazolt neurosifilisz (Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) reaktív teszt a cerebrospinális folyadékban) prevalenciája 9,1% volt. Ez hangsúlyozza a neurosifilisz gondos szűrésének és diagnosztizálásának szükségességét ebben a betegcsoportban (Holtom et al., 1992).
2. A látens szifilisz benzatinpenicillinnel történő kezelését követően neurosifilisz eseteket írtak le. Ez alátámasztja azt az adatot, hogy sem a benzatinpenicillin, sem a prokainpenicillin standard dózisai nem biztosítanak treponemicid penicillin koncentrációt a cerebrospinalis folyadékban. A neurosifilisz hatékony kezelése intravénás benzilpenicillin adagolásával érhető el (Jørgensen et al., 1986).
3. Az immunhiányos betegek neurosifiliszének jelenlegi klinikai spektruma meningovascularis, meningealis és általános bénulásos formákat foglal magában. Az antibiotikum előtti korszakhoz képest csökkent a neurosifilisz késői formáinak, főként a tabes dorsalisnak az előfordulása. A nem specifikus neuroimaging leletek és a korai formák jobb kimenetele hangsúlyozzák a korai diagnózis és kezelés fontosságát (Conde-Sendín et al., 2004).

Ezek a vizsgálatok hangsúlyozzák a neurosifilisz gondos monitorozásának és diagnosztizálásának fontosságát, különösen a látens szifiliszben szenvedő és HIV-fertőzött betegeknél. A korai felismerés és a megfelelő kezelés megakadályozhatja a súlyos és visszafordíthatatlan neurológiai következmények kialakulását.

8. Gummus neurosyphilis.

A gumiszerű neurosifilisz a harmadlagos szifilisz egyik formája, amelyet lassan progresszív gyulladás és granulomaképződés jellemez, a mikroszkopikus lézióktól a nagy daganatszerű tömegekig. Bár a bőr-, nyálkahártya- és csontos gumisérülések nem ritkák, ritka az íny formájában megjelenő neurosifilisz. Az F18-2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz (FDG) pozitronemissziós tomográfia (PET) alkalmazása hatékony az agytömegek metabolikus aktivitásának felmérésében, különösen a biopszia irányításában és a gliómák osztályozásában. A léziók, például a neuroszifilitikus ínygyulladás gyulladásos természete azonban kihívást jelent a diagnosztikai módszerek, köztük a CT, MRI és PET számára. Mivel az FDG nem a rosszindulatú daganatok specifikus markere, a neuroszifilitikus gumma magas fokú gliomát utánozhat azáltal, hogy intenzív FDG-felvételt mutat, ami potenciális diagnosztikai hiba (Lin et al., 2009).

Leírták a harmadik agyideg gummás neurosyphilis lézióját is, amelyet MR-leletek igazolnak. Egy 44 éves nő kettős látással és jobb oldali fejfájással jelentkezett. Az MRI a felső agytörzs és a harmadik agyideg kontrasztos elváltozásait mutatta ki. A szerológiai vizsgálatok és a lumbálpunkció aktív szifilisz jelenlétét mutatta ki. Intravénás penicillin G-kezelést követően a kontroll MRI-k a lézió méretének csökkenését mutatták, 3 hónapon belül teljesen megszűnt (Vogl és mtsai, 1993).

Az íny formájában jelentkező neurosifilisz diagnosztizálása és kezelése átfogó megközelítést igényel, beleértve a szerológiai vizsgálatokat, az MRI-t és bizonyos esetekben a PET-et a léziók metabolikus aktivitásának felmérésére. Ezekben a vizsgálatokban hangsúlyozzák a korai felismerés és a megfelelő kezelés szükségességét, mivel a neurosifilisz más betegségeket utánozhat, és súlyos neurológiai szövődményeket okozhat.

Diagnostics Neurosifilisz

A neurosifilisz diagnosztizálása kihívást jelent, különösen a HIV-fertőzött betegeknél. A Treponema pallidum DNS kimutatása liquorban (CSF) polimeráz láncreakcióval (PCR) fontos szempont, bár a PCR nem mindig képes megbízhatóan kimutatni a neuroszifiliszt, még a nemi betegségek kutatólaboratóriumi reaktív (VDRL) CSF-tesztjével sem (Marra et al.., 1996). Ezenkívül a korai szifiliszben szenvedő HIV-fertőzött betegek neurosifiliszének diagnosztizálása magában foglalja számos laboratóriumi vizsgálat értékelését, beleértve a Treponema pallidum részecskeagglutinációt (TPPA), a fluoreszcens treponemális antitest abszorpciót (FTA-ABS) és az INNO-LIA Syphilis lineáris immunoassay-t elemzés céljából. CSF minták. A neurosifilisz fontos előrejelzője a fejfájás, a látási tünetek, a CD4-szám kevesebb, mint 500 sejt/μL, és a virémia, amelyet a HIV-1 RNS-szám ≥50 kópia/ml-nél határoz meg (Dumaresq et al., 2013).

A nehézségek ellenére a szerológiai és a CSF-kritériumok meghatározása továbbra is kulcsfontosságú a neurosifilisz diagnózisában. Fontos hangsúlyozni, hogy a tünetekkel járó neurosifilisz diagnózisához a klinikai, szerológiai és SMW kritériumok betartása szükséges, míg a szerológiai és SMW kritériumok elegendőek a tünetmentes neurosifilisz diagnosztizálásához (Gonzalez et al., 2019). A neuroszifilisz gyakrabban fordul elő HIV-fertőzött betegeknél, és a jelenlegi irodalom nagy része erre a veszélyeztetett csoportra összpontosít.

Neurosifiliszben szenvedő betegeknél az agy-gerincvelői folyadék (CSF) gyakran kóros mind pleocytosis, mind emelkedett fehérjekoncentráció esetén. A Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) cerebrospinális folyadékvizsgálatát általában a specifitás aranystandardjának tekintik, de korlátozott érzékenysége ismert. [10],[11]

Egyéb liquorteszteket, beleértve a szerológiai vizsgálatokat, például a gyors plazma reagin (RPR) [12], a fluoreszcens treponemális antitest adszorpcióját (FTA-ABS) [13]és a Treponema pallidum hemagglutinációs vizsgálatot [14]és a molekuláris vizsgálatokat, beleértve a PCR-t, [15]mindegyiket értékelték a cerebrospinális folyadék szempontjából, és ezek érzékenysége változó. Neurosifilisz diagnózisa.

Az antibiotikumok és a HIV társfertőzés hátterében a neurosifilisz klinikai megnyilvánulásai változatosak lehetnek, ami különösen nehézzé teszi a diagnózist. A betegség előrehaladott stádiuma visszafordíthatatlan lehet, ezért a korai felismerés és kezelés ideális. Szintén fontos figyelembe venni a neuropenetratív antibiotikumok szükségességét a kezelés során (Hobbs et al., 2018).

Ezek az adatok hangsúlyozzák, hogy a neurológiai és pszichiátriai tünetekkel küzdő betegeknél – különösen [16]HIV-fertőzötteknél – nagy a neurosifilisz gyanúja és a rutin szerológiai szűrés szükséges.

Szúrás neurosifilisz miatt

A lumbálpunkció (LP) kulcsszerepet játszik a neurosifilisz diagnosztizálásában, különösen HIV-fertőzött és neurológiai tünetek nélküli szifiliszben szenvedő betegeknél. Ghanem et al. (2009) kimutatták, hogy a gyors plazma reagin (RPR) titerén és CD4 sejtszámán alapuló kritériumok a betegség stádiumán alapuló kritériumok helyett javították a tünetmentes neurosifilisz azonosításának képességét. Bizonyos kritériumok, mint például az LP késői látens szifiliszben vagy ismeretlen időtartamú szifiliszben szenvedő betegeknél, függetlenül a CD4 sejtszámtól vagy az RPR titertől, javíthatják a tünetmentes neurosifilisz diagnózisát (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) azt találták, hogy a neurológiai megnyilvánulások és a szérum RPR összefüggésben áll a neurosifiliszsel. A többváltozós elemzésben a log2RPR összefüggésben maradt a neurosifiliszsel. Azoknál a betegeknél, akiknek nem voltak neurológiai megnyilvánulásai, a neurosifilisz kockázata fokozatosan nőtt a log2RPR növekedésével. Az 1/32-es szérum RPR-t határozták meg a legjobb határpontnak annak eldöntésére, hogy végezzünk-e LP-t (érzékenység 100%, specificitás 40%) (Libois et al., 2007).

Ezek a tanulmányok hangsúlyozzák az LP szükségességét a neuroszifilisz diagnosztizálásához, különösen HIV-fertőzött és szifiliszben szenvedő betegeknél, még akkor is, ha nincsenek neurológiai tüneteik. Az LP végrehajtásának pontos kritériumainak meghatározása segíthet a tünetmentes neurosifilisz azonosításában és a későbbi neurológiai szövődmények megelőzésében.[17]

A betegeket a kezelés után 3, 6, 9, 12 és 24 hónap múlva sorozatos nontreponemális tesztekkel kell követni. E paraméterek négyszeres csökkenése sikeres kezelést jelez.[18]

Megkülönböztető diagnózis

A neurosifilisz differenciáldiagnózisa magában foglalja számos olyan betegség figyelembevételét, amelyek tünetei és megnyilvánulásai átfedhetik a neurosifilisz tüneteit. Ez szükséges a pontos diagnózis felállításához és a megfelelő kezelés előírásához. Íme néhány olyan állapot és betegség, amelyeket figyelembe kell venni a neurosifilisz differenciáldiagnózisában:

1. Vírusos agyvelőgyulladás és agyhártyagyulladás

Ezek az állapotok hasonló klinikai megjelenésűek lehetnek, mint a meningovascularis neurosifilisz, beleértve a fejfájást, a lázat, a tudatzavart és az agyhártya tüneteit.

2. Sclerosis multiplex (MS)

Az SM olyan neurológiai tünetekkel utánozhatja a neuroszifiliszt, mint a látászavarok, ataxia, paresztéziák és a végtagok gyengesége.

3. A HIV-fertőzés neurológiai megnyilvánulásai

Különösen a HIV-fertőzés késői stádiumában, amikor HIV-vel összefüggő demencia vagy HIV-encephalopathia alakulhat ki, melynek tünetei a neurosifiliszhez hasonlíthatnak.

4. Lyme-kór (neuroborreliosis)

Ez a kullancsok által terjesztett borrelia által okozott betegség agyhártyagyulladással, radikuloneuritiszsel és más neurológiai tünetekkel is megnyilvánulhat.

5. Neurosyphilis látens szifiliszben szenvedő betegeknél

Meg kell különböztetni a neurosifiliszt a látens szifilisztől, amelyben a kórokozó elleni antitestek megtalálhatók a beteg vérében, de a neurológiai tünetek hiányoznak.

6. Tuberkulózisos agyhártyagyulladás

Krónikus agyhártyagyulladás jellemzi az agyhártyák elváltozásával, és utánozhatja a meningovascularis neurosyphilist.

7. Primer és metasztatikus agydaganatok

A daganatok lokális neurológiai tüneteket és viselkedésbeli változásokat okozhatnak, amelyek a neurosifilisz bizonyos formáira emlékeztetnek.

A differenciáldiagnózis módszerei:

A differenciáldiagnózishoz a szifilisz szerológiai vizsgálatait (például RPR és TPHA), az agy-gerincvelői folyadék elemzését, az agyi MRI-t és az egyéb betegségek kizárására szolgáló specifikus teszteket (pl. HIV-teszt, borreliózis-teszt) használnak.

Az alapos anamnézis felvétel, a klinikai vizsgálat és az átfogó vizsgálat lehetővé teszi a pontos diagnózis felállítását és a megfelelő kezelési stratégia kiválasztását.

Kezelés Neurosifilisz

A neurosifilisz kezelése általában antibiotikum-terápiát foglal magában, elsősorban intravénás penicillint, amely a választott antibiotikum e betegség kezelésére. Az ajánlások a regionális protokolloktól és a beteg egyéni jellemzőitől függően változhatnak, de az általános kezelési irányelvek a következőket tartalmazzák:

1. Intravénás penicillin G : A standard kezelési rend intravénás penicillin G-t tartalmaz nagy dózisokban. Például az egyik általánosan használt adagolási rend napi 18-24 millió egység penicillin G beadását foglalja magában, 3-4 millió egységre osztva 4 óránként 10-14 napon keresztül. A pontos adagolás és a kezelés időtartama változhat.
2. Egyéb antibiotikumok : Azoknál a betegeknél, akik allergiásak a penicillinre, alternatív kezelési rendek, beleértve a doxiciklint vagy a ceftriaxont is megfontolhatóak, bár a penicillin továbbra is az előnyben részesített lehetőség magas hatékonysága miatt.
3. Felügyelet és nyomon követési értékelés : A kezelés után rendszeresen szerológiai vizsgálatokat kell végezni a terápiára adott válasz monitorozása érdekében. Ez magában foglalhatja a kezelés befejezése után bizonyos időközönként megismételt vér- és cerebrospinális folyadékvizsgálatokat.
4. Szexuális partnerek kezelése : Fontos gondoskodni arról is, hogy a beteg szexuális partnereit megvizsgálják, és ha szükséges, kezeljék a fertőzés terjedésének megakadályozása érdekében.
5. HIV-fertőzött betegek : A HIV és a szifilisz együttes fertőzésében szenvedő betegeknél speciális kezelési ajánlásokra és hosszabb nyomon követésre lehet szükség, mivel a HIV befolyásolhatja a szifilisz progresszióját és kezelését.

A neurosifilisz korai felismerése és megfelelő kezelése kritikus fontosságú a hosszú távú neurológiai károsodások megelőzése és a betegek kimenetelének javítása érdekében. Mindig javasolt egy fertőző betegséggel vagy STD-vel foglalkozó szakemberrel való konzultáció a legjobb kezelési terv meghatározásához.

Klinikai irányelvek

A Német Neurológiai Társaság (DGN) által kiadott, a neuroszifilisz diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó német irányelvek kiemelései, amelyek hasznosak lehetnek e betegség kezelésének megértésében:

1. Diagnosztikai kritériumok : A valószínű neurosifilisz diagnosztizálható a következők jelenléte alapján:
   • Szubakut vagy krónikus neuropszichiátriai tünetek.
   • Megnövekedett sejtszám az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) vagy a vér-CSF gát zavarának bizonyítéka.
   • A neurosifilisz elleni antibiotikum-terápia pozitív hatása a klinikai lefolyásra és a CSF-leletekre.
   • Pozitív szérum TPHA/TPPA vagy FTA teszt.
2. Kezelési javaslatok : A neurosifilisz kezelésére 14 napig intravénás penicillin vagy ceftriaxon javasolt. A terápiás hatás indikátoraként a klinikai adatokat, a szérum VDRL-titert és a CSF-sejtszámot kell használni.
3. A terápiás hatás értékelése : A szérum rapid plazma reagin (RPR) titerének normalizálása a legtöbb esetben pontosan megjósolhatja a kezelés sikerét, bizonyos esetekben potenciálisan elkerülhető a későbbi lumbálpunkció szükségessége. Előfordulhat azonban, hogy kevésbé pontos a kezelés sikerének előrejelzése azoknál a HIV-fertőzött betegeknél, akik nem részesülnek antiretrovirális terápiában, mint azoknál, akik kaptak.

A részletesebb ajánlásokhoz és klinikai kezelési stratégiákhoz az útmutató teljes szövegét kell tanulmányozni. Oroszországnak saját nemzeti irányelvei is lehetnek a neuroszifilisz kezelésére, amelyek elérhetők a szakmai orvosi társaságokon vagy az egészségügyi weboldalakon.

Előrejelzés

A neurosifilisz prognózisa számos tényezőtől függ, beleértve a betegség stádiumát a kezelés megkezdésekor, a társfertőzések (pl. HIV) jelenlétét, valamint a terápia időszerűségét és megfelelőségét. Általában a korai diagnózis és a megfelelő kezelés jelentősen javíthatja a prognózist.

Korai kezeléssel.

• A neurosifilisz korai felismerése és kezelése, különösen a tünetmentes vagy korai tünetmentes stádiumban, általában teljes gyógyulást vagy a klinikai tünetek jelentős javulását eredményezi.
• A kezelés után teljesen felépülhet, de néhány betegnél maradványtünetek jelentkezhetnek, különösen, ha a kezelést a betegség késői szakaszában kezdik meg.

Késői kezeléssel.

• A kezelés késői megkezdése visszafordíthatatlan neurológiai károsodáshoz vezethet, ideértve a demenciát, személyiségváltozásokat, látás- és halláskárosodást, koordinációs és mozgászavarokat. Ilyen esetekben a prognózis kedvezőtlenebbé válik.
• A Tabes dorsalis és a progresszív bénulás a késői neuroszifilisz olyan formái, amelyeket nehéz kezelni, és a betegek gyakran jelentős korlátokkal szembesülnek.

HIV-fertőzés és neuroszifilisz

• A HIV-ben és neurosifiliszben szenvedő betegeknél a betegség lefolyása súlyosabb lehet, és az immunszuppresszió miatt rosszabb a prognózis. Ilyen esetekben fontos a gondos orvosi ellenőrzés és az agresszív antibiotikum terápia.

A monitorozás fontossága

• A kezelést követően a betegek rendszeres monitorozása szükséges a terápia hatékonyságának felmérése és a lehetséges relapszusok korai felismerése érdekében.

Általában a neurosifilisz prognózisa javul a korai diagnózissal és a kezelés megkezdésével. Azonban még időben történő kezelés mellett is, a neurosifilisz egyes formái tartós vagy állandó neurológiai következményeket hagyhatnak maguk után.

A neurosifilisz vizsgálatával kapcsolatos tanulmányok listája

1. "Neurosyphilis" - Szerzők: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Ez a cikk áttekinti a neurosifilisz klinikai megjelenését, diagnosztizálását és kezelését, és tárgyalja a lumbálpunkció szerepét a fertőzés korai szakaszában.
2. „Frissítés a neuroszifiliszről” – C. Marra (2009). Ez a cikk kritikus áttekintést nyújt a neuroszifilisz diagnózisával, klinikai megnyilvánulásaival, kockázati tényezőivel és kezelésével kapcsolatos legújabb kutatásokról.
3. "Neurosifilisz és a HIV-fertőzés hatása." - Szerzők: E Ho, S Spudich (2015). A neurosifilisz klinikai megjelenésének, diagnosztikai laboratóriumi leleteinek, kezelésének és kezelésének áttekintése, különös tekintettel a HIV-fertőzés hatására.
4. „Neurosifilisz HIV-fertőzött betegeknél” – E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). A szifilisz, különösen a neuroszifilisz szövődményeinek áttekintése HIV-fertőzött betegeknél.
5. "A Neurosyphilis legutóbbi előrehaladásának frissített áttekintése" – Szerzők: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). A neurosifilisz naprakész áttekintése, beleértve az epidemiológiát, a klinikai megnyilvánulásokat, a laboratóriumi eredményeket, a társbetegségeket, a diagnózist, a kezelést, a prognózist és a főbb tanulmányokat.

Irodalom

• Butov, YS Dermatovenerology. Országos útmutató. Rövid kiadás / szerkesztette: YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - Moszkva: GEOTAR-Media,