Nukleáris antigénekkel szembeni antitestek (antinukleáris faktor) a vérben

Egészséges emberekben a vérszérumban a nukleáris antigénekkel szembeni antitestek titere 1:40-1:80 (klinikailag szignifikáns titer ≥1:160 indirekt immunfluoreszcens módszerrel; szűrőmódszerek alkalmazása esetén - 1:50 alatt).

Antinukleáris faktor - az egész sejtmag elleni antitestek. Ez egy heterogén autoantitest-csoport, amely a sejtmag különböző komponenseivel reagál. A vérszérumban lévő nukleáris antigének elleni antitestek meghatározása a szisztémás kötőszöveti betegségek vizsgálatára szolgál. Az antinukleáris antitestek vérszérumban való jelenlétének szűrését radioimmunoassay-vel (RIA), komplementfixációs reakcióval (CFR) vagy ELISA-val végzik.

A pozitív szűrővizsgálati eredményeket indirekt immunfluoreszcens módszerrel kell megerősíteni. Sejtszubsztrátként nagy magú sejtek szuszpenziójából [HEp-2 sejtvonal humán epiteliális sejtjeiből - gégeráksejtekből vagy egérmájmetszetekből] készült készítményeket használnak. A festés típusa (a fluoreszcens jelölés sejtekben való eloszlásának jellege) betegségektől függően eltérő, és meghatározza az antinukleáris antitestek specificitásának további meghatározásának irányát.

• A diffúz festés (a jelölés egyenletes eloszlása) a legkevésbé specifikus, szisztémás lupus erythematosus, gyógyszer okozta lupus szindróma és más autoimmun betegségek, valamint idősek esetében lehetséges. A sejtek diffúz festődése esetén a reakciót a vizsgált vérszérum nagyobb hígításával kell megismételni. Ha a festés típusa ugyanaz marad, akkor valószínűleg az antigén, amely ellen az antinukleáris antitestek irányulnak, a dezoxiribonukleoprotein.
• Homogén vagy perifériás festődést akkor figyelünk meg, ha a vizsgált szérumban a kétszálú DNS elleni antitestek dominálnak. Ez a festődéstípus leggyakrabban szisztémás lupus erythematosusban fordul elő.
• A foltos vagy pettyes festődést az extrahálható nukleáris antigének elleni antitestek okozzák, és általában vegyes kötőszöveti betegségben, Sjögren-szindrómában és gyógyszer okozta lupus szindrómában fordul elő.
• A nukleoláris festődést (a jelölés eloszlását a nukleólusokban) a ribonukleoprotein elleni antitestek okozzák (lásd alább). Ez a festődéstípus jellemző a szisztémás szklerodermára, és esetenként más autoimmun betegségekben is előfordulhat.
• A centromer vagy diszkrét pettyes festődést a centromer (a kromoszómák egy speciális doménje) elleni antitestek okozzák, és a CREST-szindrómára és más autoimmun reumás betegségekre jellemző.

Az antinukleáris antitestekre vonatkozó vizsgálat fő célja a szisztémás lupus erythematosus azonosítása, mivel ebben a betegségben a betegek 95%-ánál a vérszérumban jelennek meg a kezdetét követő 3 hónapon belül.

A nukleáris antigének elleni antitestek meghatározása nagy jelentőséggel bír a kollagénózisok diagnosztikájában. Noduláris polyarteritis esetén a titer (szűrőmódszerek segítségével) 1:100-ra, dermatomyositis esetén 1:500-ra, szisztémás lupus erythematosus esetén 1:1000-re és magasabbra emelkedhet. Szisztémás lupus erythematosus esetén az antinukleáris faktor kimutatására szolgáló teszt nagy érzékenységet (89%), de mérsékelt specificitást (78%) mutat a natív DNS elleni antitestek kimutatására szolgáló teszthez képest (érzékenység 38%, specificitás 98%). A nukleáris antigének elleni antitestek nagyon specifikusak a szisztémás lupus erythematosusra. Az antitestek magas szintjének hosszú távú fenntartása kedvezőtlen jel. A titer csökkenése remissziót vagy (néha) halálos kimenetelt jelez.

Szkleroderma esetén a nukleáris antigének elleni antitestek kimutatási gyakorisága 60-80%, de titerük alacsonyabb, mint a szisztémás lupus erythematosusban. Nincs összefüggés a vérben lévő antinukleáris faktor titere és a betegség súlyossága között. Rheumatoid arthritisben gyakran megkülönböztetik a betegség SLE-szerű formáit, ezért a nukleáris antigének elleni antitesteket elég gyakran kimutatják. Dermatomyositis esetén a vérben lévő nukleáris antigének elleni antitestek az esetek 20-60%-ában (titer akár 1:500), noduláris polyarteritisben - 17%-ában (1:100), Sjögren-kórban - 56%-ában ízületi gyulladással kombinálva, és 88%-ában Gougerot-Sjögren szindrómában. Discoid lupus erythematosusban az antinukleáris faktor a betegek 50%-ánál kimutatható.

A reumás betegségek mellett krónikus aktív hepatitiszben (az esetek 30-50%-ában) is kimutathatók a vérben lévő nukleáris antigének elleni antitestek, és titerük néha eléri az 1:1000-et. A nukleáris antigének elleni autoantitestek megjelenhetnek a vérben fertőző mononukleózisban, akut és krónikus leukémiában, szerzett hemolitikus anémia, Waldenström-kór, májcirrózis, biliáris cirrózis, hepatitisz, malária, lepra, krónikus veseelégtelenség, thrombocytopenia, limfoproliferatív betegségek, myasthenia és thymomák esetén.

Az esetek közel 10%-ában egészséges emberekben, de alacsony titerben (legfeljebb 1:50) észlelhető antinukleáris faktor.

Az utóbbi években kifejlesztettek egy enzim immunvizsgálati módszert a különböző spektrumú antinukleáris antitestek meghatározására, amely könnyen elvégezhető és fokozatosan felváltja az immunfluoreszcens módszert.

Számos gyógyszer okozhat hamis pozitív eredményt az antinukleáris antitestek titerének növekedésében: aminoszalicilátok, karbamazepin, izoniazid, metildopa, prokainamid, jodidok, orális fogamzásgátlók, tetraciklinek, tiazid diuretikumok, szulfonamidok, nifedipin, β-blokkolók, hidralazin, penicillamin, nitrofurantoin stb., mivel ezek a gyógyszerek képesek interferenciát okozni a vizsgálat során.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]