^

Egészség

A
A
A

Nyálmirigyrák

 
, Orvosi szerkesztő
Utolsó ellenőrzés: 07.07.2025
 
Fact-checked
х

Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.

Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.

Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.

A nyálmirigy acinussejtes karcinómáját kezdetben szerózus sejtes adenomának tekintették. 1954-ben azonban Foote és Frazel felfedezték, hogy ez a daganat agresszív, infiltratív növekedésű és áttétet képez. A nyálmirigy acinussejtes adenokarcinómájának differenciált formájának tekintették, és megállapították, hogy a legtöbb acinussejtes daganat megfelelő kezeléssel gyógyítható.

Az 1972-es WHO-osztályozásban acinussejtes tumornak tekintették. Jelenleg az "acinussejtes tumor" kifejezés nem helyes, mivel a daganat malignus potenciálja egyértelműen megállapított. Az acinussejtes karcinóma a Staphylococcus aureus rosszindulatú hámsejtes daganata, amelyben a tumorsejtek egy része szerózus acinus differenciálódás jeleit mutatja, amelyeket a zimogén citoplazmában szekréciós granulátumai jellemeznek. A Staphylococcus aureus vezetékeinek sejtjei szintén ennek a daganatnak a részét képezik. Kód - 8550/3.

Szinonimák: acinussejtes adenokarcinóma, acinussejtes karcinóma.

A nőknél valamivel nagyobb valószínűséggel alakul ki nyálmirigyrák, mint a férfiaknál. Az alkáli keserűfűben (AK) szenvedő betegek korosztálya széles, a kisgyermekektől az idősekig, a 20 és 70 év közötti korcsoportokban szinte egyenlő az eloszlás. A betegek akár 4%-a is 20 év alatti. Az esetek túlnyomó többségében (több mint 80%-ában) az AK a fültőmirigyben (SG) lokalizálódik, ezt követi a szájüreg kis SG-ja (kb. 1-7%), körülbelül 4%-ában a szubmandibuláris SG és legfeljebb 1%-ában a nyelv alatti SG.

Klinikailag a nyálmirigyrák általában lassan növekvő, szilárd, nem fixált daganatként jelentkezik a fültőmirigy régiójában, bár multifokális növekedés esetén a daganat bőrhöz és/vagy izomhoz való rögzülése is megfigyelhető. A betegek 1/3-a panaszkodik időszakos vagy homályos fájdalomra, 5-10%-uknál az arcizmok parézise vagy bénulása jelentkezik. A tünetek időtartama átlagosan kevesebb, mint egy év, de ritka esetekben több évig is eltarthat.

A nyálmirigyrák kezdetben regionális áttétet képez a nyaki nyirokcsomókban. Ezután távoli áttétek jelennek meg – leggyakrabban a tüdőben.

Makroszkóposan sűrű, magányos daganat, amely nem határolódik el egyértelműen a környező mirigyszövettől. Mérete 0,5 és 2 cm között változik, ritkábban akár 8 cm-ig is, metszetben szürkésfehér, helyenként barna, barnás folyadékkal teli üregekkel vagy szerózus tartalommal. A különböző méretű cisztás képződményeket szilárd, laza mirigyszövet veszi körül. Bizonyos esetekben a daganat felszíne szilárd, krémszürke, cisztás üregek nélkül. A csomó sűrűsége a szilárd és a cisztás komponensek arányától függően változik. A daganat kapszulában van, de a kapszula nem feltétlenül teljes hosszában helyezkedik el. A visszatérő daganatok általában szilárdak, nekrózisos gócokkal rendelkeznek, nincs kapszula, metszetben a daganat felszíne nem hasonlít egy pleomorf adenomára a csúszós, fényes, kékes-áttetsző szövetével. Többfókuszú daganatnövekedést és érrendszeri inváziót figyeltek meg. Az ultrastrukturális vizsgálatok kimutatták a daganatsejtek hasonlóságát a gyomor-bél traktus terminális szakaszainak szerózus acinus elemeivel.

A mikroszkópos kép infiltratív növekedés jeleit mutatja. A kerek és sokszögű sejtek szemcsés, bazofil citoplazmával és jól definiált sejtmembránnal rendelkeznek, egyes sejtek vakuoláltak. Néha a sejtek kocka alakúak, néha pedig olyan kicsik, hogy elveszítik az éles kontúrokat; a sejtek polimorfizmusa, mitotikus alakzatok láthatók. A tumorsejtek hámsejtekre jellemzőek, kaotikusan alkotnak tömör, trabekuláris mintázatot, csíkokat és fészkeket, acináris és mirigyes képződményeket. A sejtek tömör mezőket alkotnak, a kevésbé differenciált sejtek tüszőszerű és mirigyszerű struktúrákat. A stromális fibrovaszkuláris rétegek keskenyek, vékony falú erekkel rendelkeznek, nekrózisos és meszesedési gócok találhatók. A tumor ezen formájának fő jellemzői a túlnyomórészt tömör szerkezet, a szerózus acináris sejtekhez való hasonlóság, a tumorsejtek homogenitása és a mirigyes struktúrák hiánya, valamint a citoplazma specifikus granulációja.

Hisztológiailag, a sejtek szerózus acinusok felé történő differenciálódása alapján számos morfológiai növekedési minta és tumorsejt-típus lehetséges. Specifikus típusok az acinus, a duktális, a vakuolált és az átlátszó sejtes. A nem specifikus típusok a mirigyes, a tömör-lobuláris, a mikrocisztás, a papilláris-cisztás és a follikuláris. Az acinus sejtek nagyok, sokszögűek, enyhén bazofil szemcsés citoplazmával és lekerekített, excentrikusan elhelyezkedő maggal. A zimogének citoplazmatikus granulumai pozitív PAS-reakciót adnak, rezisztensek a diasztázzal szemben, és gyengén vagy egyáltalán nem festődnek mukikarminnal. A PAS-reakció azonban néha fokális lehet, és nem azonnal látható. A duktális sejtek kisebb méretűek, eozinofilek, kocka alakúak, centrálisan elhelyezkedő maggal. Különböző méretű lumeneket vesznek körül. A vakuolált sejtek különböző méretű és változó számú citoplazmatikus PAS-negatív vakuolákat tartalmaznak. A világos sejtek alakjukban és méretükben hasonlítanak az acinus sejtekre, de citoplazmájuk sem a rutin módszerekkel, sem a PAS-reakcióval nem festődik. A mirigysejtek kerek vagy sokszögűek, oxifilek, kerek maggal és meglehetősen homályos határokkal. Gyakran szincíciális kötegeket alkotnak. A mirigysejtes változatot a nagyon kis citoplazmatikus szemcsézettségű sejtek képviselik túlnyomórészt. A citoplazmatikus festődés intenzitása a sejtek szemcsézettségétől függ, amelyek szorosan hasonlítanak az SG szerózus sejtjeinek proenzim szemcséihez. Ezt a hasonlóságot nemcsak a megjelenés, az eloszlás, az elrendeződési sűrűség, hanem a hematoxilinnel, eozinnal és PAS-szal való intenzív festődés képessége is mutatja. Ezek a sejtek nem tartalmaznak nyálkát, zsírt vagy ezüstszemcséket; vakuólumok, ciszták és szabad terek vannak jelen. A sejtek a ciszták között szilárd tömegben helyezkednek el, vagy csipkés mirigyes és acináris szerkezeteket alkotnak. A ritka tumorsztróma gazdagon vaszkularizált kötőszövetből áll, ritka nyirokelem-felhalmozódásokkal.

A szilárd szerkezetű tumorsejtek szorosan egymás mellett helyezkednek el, kötegeket, csomókat és aggregátumokat alkotva. A mikrocisztás típusra számos apró rés (több mikrontól milliméterig) jelenléte jellemző. A cisztás-papilláris (vagy papilláris-cisztás) típust a mikrocisztás típusnál nagyobb átmérőjű, kifejezett cisztás üregek jellemzik, amelyeket részben a hám papilláris proliferációja tölt ki. Ebben a változatban a másodlagos változások különösen gyakran láthatók kifejezett vaszkularizáció, változó időtartamú vérzések, sőt a ciszta lumeneinek tumorsejtjei általi hemosziderin fagocitózisának jelei formájában is. A follikuláris típust több cisztás üreg jellemzi, amelyeket hámréteg bélel, és eozinofil fehérjetartalommal töltenek meg, ami kolloid pajzsmirigy tüszőkre hasonlít. Psammoma testek láthatók, néha számosak, és finom tűs biopszia utáni citológiai vizsgálattal kimutathatók.

Bár a nyálmirigyrák leggyakrabban egyetlen sejttípussal és növekedési mintázattal rendelkezik, sok esetben mind a sejt-, mind a morfológiai típusok kombinációi is előfordulnak. Az acinussejtes és a duktális sejttípusok a leggyakoribbak, míg az összes többi típus sokkal ritkább. Így a tiszta sejtes variáns a nyálmirigyrákos esetek legfeljebb 6%-ában fordul elő. Általában gócos jellegű, és ritkán okoz diagnosztikai nehézségeket. A tiszta sejtes variáns vízszínű citoplazmával rendelkezik. A sejtek citoplazmája nem tartalmaz glikogént, zsírt vagy PAB-pozitív anyagot. A sejtmag centrálisan helyezkedik el, kerek, vezikuláris és sötét, elmosódott nukleolusokkal. Mitotikus alakzatok hiányoznak. A sejtmembrán nagyon tisztán körülveszi a sejtet. A tiszta sejtek szilárd vagy trabekuláris klasztereket alkotnak, kis számú mirigyes vagy acinus szerkezettel. Az architekturális típusok közül a leggyakoribbak a szilárd-lobuláris és a mikrocisztás, ezt követi a papilláris-cisztás és a follikuláris.

Az AC számos esetben a stroma kifejezett limfoid infiltrációját észleli. Az infiltráció jelenlétének és súlyosságának nincs prognosztikai jelentősége, de gyakrabban fordul elő kevésbé agresszív és egyértelműen elhatárolt, mikrofollikuláris szerkezetű és alacsony proliferatív indexű AC-ben. Az ilyen nyálmirigyrákot egy vékony rostos pszeudokapszula választja el, és limfoid infiltrátumok veszik körül, proliferációs központok kialakulásával.

Az elektronmikroszkópia kerek, sűrű, többszörös citoplazmatikus szekréciós granulumokat mutat, amelyek az acinus sejtekre jellemzőek. A granulumok száma és mérete változó. Az érdes endoplazmatikus retikulum, számos mitokondrium és ritka mikrobolyhok szintén jellemző ultrastrukturális jellemzők. Egyes sejtekben különböző méretű és alakú vakuólumok találhatók. Az alaphártya elválasztja az acinus és a duktális sejtek csoportjait a stromától. Megállapították, hogy a fényoptikai szinten lévő fénysejtek az endoplazmatikus retikulum mesterséges megváltoztatásának vagy tágításának, lipidzárványoknak, a szekréciós granulumok enzimatikus lebontásának stb. eredményei.

A tumor acinussejtjeinek ultrastrukturális vizsgálata számos sejt citoplazmájában egy specifikus típusú szekréciós granulátumot tárt fel, hasonlóan a nyál acinusainak normál szerózus sejtjeinek granulátumaihoz. Egyes kutatók kétféle sejtet találtak: azokat, amelyekben szekréciós granulumok voltak a citoplazmában, és azokat, amelyekben nem. Az utóbbiak jól fejlett organellumokat tartalmaztak. A szekréciós granulumok a citoplazma apikális részében helyezkedtek el. Egyes sejtek citoplazmáját szinte teljesen kitöltötték szekréciós granulumok, de más sejtek citoplazmájában nagyon kevés volt belőlük. Az ilyen sejtekben az organellumok ritkák voltak, kis számú mitokondriummal. A lamelláris komplex és az endoplazmatikus retikulum megkülönböztethetetlen volt. A szekréciós granulumok nélküli neoplasztikus sejtek azonban jól fejlett citoplazmatikus organellumokat tartalmaztak. Ezek bőségesen voltak jelen az endoplazmatikus retikulumban és számos mitokondriumban. A lamelláris komplex sok sejtben látható volt. A szekréciós granulátumokkal teli sejtek felszíne sima volt, de a sejt szélén lévő mikrobolyhaikban nem voltak szekréciós granulumok. A riboszómák a citoplazmatikus és a magmembránnal szemben helyezkedtek el. Átmenetet figyeltünk meg az átlátszó sejtek és a barázdált kivezető csatornasejtek között.

Hisztogenetikailag a tumor acinussejtjei a GS acinus érett serózus sejtjeiből származnak, a terminális vezeték sejtjeinek rosszindulatú transzformációja eredményeként, amely szövettani differenciálódást mutatott az acinussejtek felé. Kimutatták azonban, hogy a normál acinussejtek mitotikus osztódáson mehetnek keresztül, és egyes nyálmirigy-rákok kialakulhatnak ezen sejttípus átalakulásának eredményeként. Morfológiai, hisztokémiai és ultrastrukturális vizsgálatok kimutatták a tumorsejtek hasonlóságát a szerózus sejtekhez, megerősítve az elméleti elképzeléseket. A tumorsejtek szekréciós aktivitása hasonló a GS acinus normál szerózus sejtjeinek aktivitásához. A nyálmirigy tisztasejtes karcinómája, amely morfológiai értelemben különálló tumor, valószínűleg a vezeték csíkos sejtjeiből fejlődik ki.

Az alacsony differenciáltságú nyálmirigyrákot kifejezett sejtes polimorfizmus, magas proliferatív aktivitás, gyakori mitotikus alakok jellemzik, amit a rosszabb prognózisuk is megerősít.

Leggyakrabban a daganat fokozatánál jobb prediktor a betegség stádiuma. Nagy daganatméretek, a folyamat terjedése a fültőmirigy mély részeire, a hiányos és nem kellően radikális daganatrezekció jelei - mindez rossz prognózist jelez. A daganat proliferatív aktivitását tekintve a legmegbízhatóbb marker a Ki-67 jelölési index. Ha ez a mutató kevesebb, mint 5%, a daganat kiújulása nem figyelhető meg. Ha a Ki-67 jelölési index eléri vagy meghaladja a 10%-ot, a legtöbb beteg prognózisa nagyon rossz.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

A nyálmirigy mukoepidermoid karcinómája

A nyálmirigy mukoepidermoid karcinómája 1921 óta különféle neveken ismert. 1945-ben F. W. Stewart és munkatársai „mukoepidermoid tumor” néven írták le a daganatot, tükrözve szövettani szerkezetét. Ez egy rosszindulatú mirigyes hámdaganat, amelyet nyálkahártya-, köztes és epidermoid sejtek jellemeznek oszlopos, átlátszó sejtek és onkocitás jellemzőkkel. Kód - 8430/0.

Szinonimák: kevert epidermoid és mucinózus karcinóma.

Külföldi és hazai patológusok és klinikusok kutatásai szolgáltak alapul a mukoepidermoid tumor bevonásához a karcinómák csoportjába. A klinikai és morfológiai jellemzők alapján megkülönböztetünk egy jól differenciált, alacsony malignitási fokú és egy rosszul differenciált, magas malignitási fokú típust. Egyes kutatók egy köztes típust is megkülönböztetnek - mérsékelten differenciált, átlagos malignitási fokú. L. Sikorowa és J. W. Meyza (1982) azonban úgy vélik, hogy nincsenek kellően egyértelmű szövettani kritériumok a köztes típus megkülönböztetésére.

Makroszkóposan az alacsony malignitású nyálmirigyrák általában éles határvonallal rendelkezik a környező szövetektől, de nincs tokja, és infiltratív növekedés jeleit mutatja. A daganat mérete 2-5 cm. A metszeten látható daganatcsomó nyálkás felsületű, gyakran cisztás üregek láthatók; néha a daganatot egy vagy több cisztás üreg képviseli. A magas malignitású daganat méretei 3-10 cm, sűrű, mozdulatlan, beszűrődik a környező szövetekbe, cisztás üregek nélkül, vérzéssel és nekrózisos területekkel. A felületes nyálmirigyrák kékes-vöröses színű, és mukokelét vagy érkárosodást utánozhat. A szájpadláson lokalizálódó daganat feletti nyálkahártya papilláris megjelenésű lehet. Néha a csont erodált felszíne látható.

Mikroszkóposan a nyálmirigyrákot különféle sejttípusok képviselik: differenciálatlan, intermedier, epidermoid, átlátszó és nyáktermelő sejtek. A differenciálatlan sejtek kicsik, valamivel nagyobbak, mint egy limfocita, kerekek vagy oválisak, kis kerek maggal. A kromatin intenzíven festődik hematoxilinnel. A citoplazma bazofil. Ezek a sejtek nem tartalmaznak nyákot és PAB-negatívak. Szilárd rétegeket és zsinórokat alkotnak, gyakran a differenciáltabb sejtek tubulusainak és hámrétegeinek perifériáján. A differenciálatlan sejtek két irányban - epidermoid és mirigyes - differenciálódhatnak intermedier, átlátszó, epidermoid és nyáktermelő sejtekké. Az epidermoid sejtekké való differenciálódás gyenge és közvetett, intermedier sejteken keresztül. A mirigyes sejtekké való differenciálódás főként közvetlenül történik. A intermedier sejtek (specificitás nélküli sejtek) nagyobbak, mint a differenciálatlan sejtek. Kis vezikuláris maggal és eozinofil citoplazmával rendelkeznek. Számuk változó, de sok esetben a tumorkomponens nagy részét alkotják. Pluripotens differenciálódásuk eredménye a kehelysejtek, a tiszta sejtek és az epidermoid sejtek.

Az epidermoid sejtek közepes méretűek, kerekek vagy sokszögűek. Citoplazmájuk acidofil, a mag vezikuláris, nukleólusokat tartalmaz. A differenciálatlan sejtekhez hasonlóan tömör rétegeket, zsinórokat alkotnak, és cisztás üregeket bélelhetnek. A keratohyalin és a dezmoszómák hasonlóvá teszik őket a laphámsejtekhez.

A világos sejtek mérete és alakja változó, világos, átlátszó ("üres") citoplazmájuk glikogént tartalmaz. A sejtmag kicsi, hólyagos vagy piknotikus, a sejt közepén vagy egyik oldalán helyezkedik el. Ezek a sejtek tömör mezőket alkotnak ciszták mellett, vagy differenciálatlan és köztes sejtek csoportjai között helyezkednek el.

A nyáktermelő sejtek nagyok, köb alakúak és hengeresek, de a legtöbb esetben kehely alakúak. Általában a daganat legfeljebb 10%-át teszik ki. A kis sejtmag excentrikusan vagy a sejt perifériáján helyezkedik el. A fibrilláris vagy retikuláris citoplazma enyhén bazofil és intenzíven festődik mukikarminnal - a nyákkiválasztás eredményével, amely felhalmozódik a sejtcitoplazmában. A sztrómába behatoló nyákkiválasztás nyáktavakat képez. A kehelysejtek a nyál "csöveket" és a cisztákat bélelik, gyakran a nyálkahártya egyetlen elemét képezik. Differenciálódnak az intermedier és a differenciálatlan sejtektől. A nyáktermelő sejtek a tumorsejtek differenciálódásának egyik változatát jelentik a SF terminális nyákkiválasztásos szakaszaivá.

A differenciáltabb, alacsony malignitási fokú típusban különböző méretű cisztás képletek dominálnak, amelyek túlnyomórészt a sztrómába behatoló nyálkát tartalmaznak. Ezeket köztes, differenciálatlan és átlátszó sejtek veszik körül. A sztróma általában dús, rostos, lokálisan hyalinizált. Ideginvázió, nekrózis, magas mitotikus aktivitás vagy sejtes atípia ritka. A tumor szélén kialakuló nyirokbeszűrődés proliferációs központok kialakulásával nyirokcsomó-inváziót utánozhat.

A jól differenciált típus mikroszkópos megjelenését a sejtes polimorfizmus és a túlnyomórészt nyálkával teli cisztás struktúrák jellemzik; a kevésbé differenciált típus egyenletesebb. A különböző sejttípusok aránya változhat mind a különböző mtsai (MC) között, mind egyetlen tumoron belül. A nyálmirigyrák általában multicisztás szerkezetű, szilárd komponenssel, amely néha dominál. Egyes daganatoknak egyértelmű határaik vannak, de a szomszédos parenchyma beszűrődése nyilvánvaló. Az összes leírt sejttípus jelen lehet a daganatban, de az intermedier és az epidermoid sejtek dominálnak. Különböző méretű és formájú szilárd fészkeket alkotnak, a stromát infiltráló kis sejtek egyenletes szerkezetével. A sejtes atípia kifejezett, a mitotikus alakzatok gyakoriak. Az egyes kehelysejtek között mitotikus alakzatokkal rendelkező kis sejtek területei találhatók; apró ciszták területei is előfordulnak nyálkát kiválasztó sejtekkel. Ritkán onkocitás, tiszta és/vagy oszlopos sejtpopulációk dominálhatnak. A tiszta sejtekben kevés a mucin, de glikogéntartalom kimutatható. Gyakori a fokális szklerózis és/vagy gyulladásos beszűrődéssel járó nyálkahártya-extravazátumok. Leírták a nyálmirigy szklerotizáló karcinómáját.

A mukoepidermoid tumorok eredetét tekintve fontos tudni a kehely- és epidermoid sejtek jelenlétéről a nyálvezetékek hámjában mind fiziológiás, mind patológiás körülmények között. Ultrastrukturális vizsgálatok szerint patológiás állapotban az epiteliális duktális sejtek differenciálódhatnak mirigy- és epidermoid irányban. A tövissejtek módosulása köztes sejtek képződésén keresztül történik. A mukoepidermoid karcinóma olyan sejtekből áll, amelyek a differenciálatlan sejtek módosulásából származnak. Ez arra utal, hogy a mukoepidermoid tumor a nyálvezeték sejtjeiből származik, vagy az interlobáris vagy nagy nyálvezeték oszlopos sejtjei alatt található sejtek módosulása eredményeként alakul ki. A MC-ben nem találtak mioepiteliális sejteket, ami megerősíti azt az elképzelést, hogy ezek a tumorok a nagy nyálvezeték sejtjeiből fejlődnek ki, amelyek között mioepiteliális sejtek nem találhatók meg.

Az MC cisztás változata és a ciszta közötti mikroszkópos differenciáldiagnózis a cisztás nyálkahártya homogenitásának meglétén és az infiltratív növekedés jeleinek hiányán alapul. A nyákképző sejtes elemek jelenléte és az elszarusodás jeleinek hiánya segít az epidermoid sejtek túlsúlyában lévő, rosszul differenciált MC-változat differenciáldiagnózisában.

Számos rendszert javasoltak az MC differenciáltságának mértékének meghatározására, de egyik sem általánosan elfogadott. Azonban egy öt szövettani jellemzőn alapuló rendszer bizonyította hatékonyságát.

A nagyon differenciált tumorok agresszívebben viselkednek, ha a szubmandibuláris gyomor-bél traktusban lokalizálódnak.

Az immunhisztokémiai vizsgálatokban a nagy molekulatömegű citokeratinokkal végzett reakció segíthet az epidermoid sejtek azonosításában, amikor számuk kicsi a tumoron belül.

Adenoid cisztás nyálmirigyrák

Az adenoid cisztás nyálmirigyrák a nyál- és a nyálmirigyekben alakul ki. Az irodalomban a daganatot „cilindroma” kifejezéssel írták le, amelyet Billroth javasolt 1859-ben, és amely a daganat sejtközi anyagának szerkezetét tükrözi. A J. Eving által javasolt „adenoid cisztás karcinóma” kifejezés a legtöbb klinikus és patológus véleménye szerint figyelembe veszi a daganat rosszindulatú jellegét, tükrözi klinikai és morfológiai jellemzőit.

Az adenoid cisztás nyálmirigyrák egy bazális daganat, amely epiteliális és mioepiteliális sejtekből áll, különböző morfológiai konfigurációkban, beleértve a tubuláris, cribriform és szilárd növekedési mintázatokat. Kód - 8200/3.

Makroszkóposan a daganat viszonylag korlátozott nyirokcsomóként vagy infiltrátumként jelenhet meg, általában tokosodás nélkül. A daganatinfiltrátum átterjed a környező szövetekre, vérzések és cisztás degeneráció jelentkezik.

Vágáskor a szövet homogén, részben nedves, szürkésfehér, sárgásszürke vagy világosbarna.

Mikroszkóposan gyakran kimutatható a daganat perineurális terjedése. A sejtes elemeket főként kis sejtek képviselik kerek vagy ovális maggal, gyér citoplazmával és rosszul megkülönböztethető határokkal. A mitózis ritka. Vannak sötét magú, enyhén eozinofil citoplazmájú sejtek, amelyek mirigyes struktúrákat alkotnak. A szabálytalan alakú sejttömegek között ciszták vagy alveoláris terek sorai találhatók, amelyek az úgynevezett cribriform területeket hozzák létre, amelyek jellemzik ezen daganatok irányát. A mirigyes struktúrák hialinnal vannak kitöltve, ami PAB-pozitív reakciót ad. Néha a cribriform struktúrák váltakoznak szilárd vagy cisztás területekkel. A sejtzsinórok és rétegek áthaladnak a hialin sztrómán, és különböző méretű és alakú kerek vagy ovális sejttömegeket alkotnak. A cribriform területek nagyok lehetnek, és a rostos és/vagy hialin sztrómában szétszórt kis sejtcsoportokból alakulhatnak ki. A daganatsejtek infiltratív tulajdonságaitól függően a következő típusokat különböztetjük meg: amikor a nyílt terek vagy üregek dominálnak a mirigyes vagy szilárd területek felett; amikor a daganat szilárd szövetet (különösen kötőszövetet) vagy infiltrált vázizmokat tartalmaz; ez a típus gyakori. A tumor stromája hialin szerkezetű és pozitív metakromatin reakciót ad. Nincsenek kondroid vagy myxokondroid komponensek.

Ultrastrukturális vizsgálatok kimutatták, hogy az adenoid cisztás karcinóma kétféle sejtből áll: epiteliális szekréciós (duktális) és mioepiteliális. A tumor mioepiteliális sejtjei nagyon hasonlítanak az interkaláris csatorna egyik normál sejttípusához. A megváltozott mioepiteliális sejtek általában hiperkromatikus hegyes maggal és gyakran tiszta citoplazmával rendelkeznek. A szerózus sejtek poliéder alakúak, differenciálatlanok, gazdag mag-citoplazma aránnyal. A RAB-pozitív, hialintartalmú cisztákat és pszeudoglanduláris struktúrákat a tumorsejtek által termelt reduplikált bazális membrán képviseli.

Három különböző mintázat létezik: tubuláris, cribriform és tömör vagy bazaloid. A tubuláris mintázatban a jól definiált, központi lumennel rendelkező csöveket és csatornákat egy belső hámsejtekből álló réteg és egy külső mioepiteliális sejtekből álló réteg béleli. A leggyakoribb cribriform mintázatot hengeres cisztás üregekkel rendelkező sejtek fészkei jellemzik. Ezeket hialin vagy bazofil nyálkahártya-tartalom tölti ki. A tömör vagy bazaloid mintázatot egyenletes bazaloid sejtek kötegei alkotják, tubuláris vagy mikrocisztás képződés hiányában. A cribriform és a tömör mintázatban mindig jelen vannak a kis valódi csatornák, de nem mindig könnyen láthatók. Mindegyik minta dominálhat, vagy gyakrabban egy komplex tumorszerkezet része lehet. A tumor stroma általában hialinizált, és mucinózus vagy mucinózus vonásokat mutathat. Egyes tumoroknál kifejezett stromális hialinózis figyelhető meg az hámkomponens kompressziójával. A perineurális vagy intraneurális invázió az ACC gyakori és gyakori jellemzője. A tumor jelentős távolságra terjedhet az ideg mentén klinikailag látható daganatjelek nélkül. Ezenkívül a daganat beszivároghat a csontba, mielőtt a pusztulásának radiográfiai jelei megjelennének.

Az adenoid cisztás nyálmirigyrákot ritkábban más daganatokkal együtt (hibrid tumor) is diagnosztizálják. A kiújuló és áttétes tumorok vizsgálatának eredményei szerint fennáll az ACC pleomorf karcinómává vagy szarkómává történő átalakulásának lehetősége.

Az ACC prognosztikai és prediktív tényezői - a túlélést befolyásoló tényezők - a következők: szövettani típus, a daganat lokalizációja, a klinikai stádium, a csontléziók jelenléte és a sebészeti reszekciós szélek állapota. Általánosságban elmondható, hogy a cribriform és tubuláris szerkezetekből álló daganatok kevésbé agresszívek, mint azok, amelyekben a szilárd területek a daganat területének 30%-át vagy többet foglalnak el. A szövettani típus mellett a betegség klinikai stádiuma is jelentős hatással van a prognózisra. Más kutatók szerint a "fokozat" prognosztikai értékének megerősítésére irányuló kísérletek kudarcot vallottak. A klinikai stádium és a daganat mérete, mint a klinikai kimenetel legállandóbb tényezői ezeknél a betegeknél, prognosztikai értékét felülvizsgálták. Az ötéves túlélés 35%, de a távolabbi eredmények jelentősen rosszabbak: a betegek 80-90%-a 10-15 év után meghal a betegségben. Különböző adatok szerint lokális relapszusok fordulnak elő ezen daganatok 16-85%-ában. A relapszus a gyógyíthatatlanság komoly jele. A nyirokcsomók érintettsége ritka, 5-25% között mozog, általában gyakoribb az állkapocs alatti szalagközépcsontban lokalizálódó tumorokban, ami valószínűbb a nyirokcsomóba történő közvetlen tumorterjedésének, nem pedig áttétképződésnek köszönhető. Távoli áttétek az ACC-esetek 25-55%-ában figyelhetők meg, leggyakrabban a tüdőt, a csontokat, az agyat és a májat érintik. A távoli áttétes betegeknek csak 20%-a éli túl az 5 évet vagy többet.

A perineurális invázió túlélésre gyakorolt hatása vitatott. A választott kezelés a széleskörű radikális lokális kimetszés, azt követő besugárzással vagy anélkül. A sugárterápia önmagában vagy kemoterápiával kombinálva a kiújulás és/vagy áttétek kezelésében korlátozott sikerrel jár. A sugárterápia azonban javítja az eredményeket, ha lokálisan alkalmazzák a mikroszkopikus reziduális betegségre. A kemoterápia értéke az ACC-ben korlátozott, és további vizsgálatokat igényel.

trusted-source[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

A nyálmirigy epiteliális-myoepiteliális rákja

Nyálmirigyrák, amely kétféle sejttípusból áll változó arányban, amelyek általában kivezetőcső-típusú struktúrákat alkotnak. A kétfázisú morfológiát a kivezetőcső belső rétege - hám típusú sejtek - és a külső réteg, átlátszó mioepiteliális típusú sejtek képviselik. Kód - 8562/3.

Szinonimák: adenomyoepithelioma, világossejtes adenoma, glikogénben gazdag adenoma, glikogénben gazdag adenokarcinóma, világossejtes adenokarcinóma

A nyálmirigy epiteliális-mioepiteliális karcinómája az összes nyálmirigy-daganat 1%-ában fordul elő. A nők gyakrabban érintettek - 2:1 arányban. A betegek életkora 13 és 89 év között van; a csúcs előfordulási gyakoriság a 60-70 éves korcsoportban figyelhető meg. Gyermekgyógyászati gyakorlatban a betegség 2 esetét írták le. Az epiteliális-mioepiteliális karcinóma leggyakrabban a nagy nyálmirigyekben, különösen a fültőmirigyben (60%) lokalizálódik, de a szájüreg, a felső légutak és az emésztőrendszer kis nyálmirigyei is érintettek lehetnek.

Az epiteliális-mioepiteliális nyálmirigyrák klinikai képét egy fájdalommentes, lassan növekvő daganat jellemzi. Kis nyálmirigyekben kialakuló nyálmirigyrák gyakran fekélyesedik, és szubmukózus, elmosódott szélű csomók formájában jelentkezik. A gyors növekedés és/vagy az arcideg fájdalma alacsony differenciáltsági fokú daganatos területek jelenlétére utal.

Makroszkóposan az epiteliális-mioepiteliális nyálmirigyrákot multinoduláris képződmény jellemzi, kiterjedt növekedési mintázattal a szélein és valódi tok hiányával. A daganat felszíne lebenyes és tömör. Cisztás üregek lehetnek jelen. A kis nyálmirigyekből álló daganat rosszul határolódik el a környező szövetektől.

Hisztológiailag az epiteliális-mioepiteliális nyálmirigyrák lobuláris növekedési mintázattal rendelkezik, vegyes - tubuláris és szilárd - szerkezettel. Papilláris és cisztás területek az esetek 20%-ában azonosíthatók. A kis nyálmirigyekből álló daganatok beszűrődhetnek a környező szövetekbe. A daganatot borító nyálkahártya fekélyesedése az esetek körülbelül 40%-ában fordul elő.

Az epiteliális-mioepiteliális karcinóma patognóm szövettani jellemzője a kétrétegű duktális struktúrák jelenléte. A belső réteget egy sor köb alakú sejt alkotja, sűrű, finomszemcsés citoplazmával és a sejtmagok centrális vagy bazális elrendeződésével. A külső réteget egy vagy több réteg sokszögű sejt alkothatja, egyértelműen meghatározott határokkal. A citoplazma jellegzetes világos megjelenésű, a sejtmag enyhén excentrikus, vezikuláris. A kétrétegű szerkezet cisztás és papilláris területeken megmarad, de a tömör területeket kizárólag világos sejtek alkothatják. A tumor lebenykéit körülvevő hialin alaphártya szervszerű megjelenést kölcsönöz nekik. A szervstruktúrák különböző méretűek, középen tubulusokkal, amelyeket nagyon kicsi, köb alakú és alaktalan, sötét hámsejtek bélelnek. Magjaik nagyok, sötét színűek, két vagy három nukleólust tartalmaznak. A citoplazma gyér, a mitózis ritka. Ezek a sejtek a normál SG interlobuláris duktális sejtjeire hasonlítanak. Kevés organellumot tartalmaznak és kevés szekréciót termelnek. PAS-pozitív, hialin, eozinofil, bazális membránszerű anyagcsomók veszik körül a duktális struktúrákat, és tömör területeken választják el az átlátszó sejteket. A külső réteg sejtjei gazdagok glikogénben és más organellumokban. Mioepiteliális differenciálódást mutatnak. Az átlátszó sejtek magjai kicsik, oválisak vagy orsó alakúak, és az bazális membrán közelében és azzal párhuzamosan helyezkednek el. Vannak olyan daganatok, amelyekben az átlátszó sejtek dominálnak, és szilárd szerkezetük a hipernephromára, a mellékpajzsmirigy-adenómára vagy az acinussejtes karcinóma átlátszó sejttípusára hasonlít. Ezeket a nyálmirigyrákokat korábban mioepiteliális adenómának vagy duktális karcinómának minősítették. Jellemző az infiltratív növekedés és az áttétképződés.

A tumorcsomók központi részében ritka a koagulációs nekrózis. Ritka esetekben laphámsejtes metaplázia és orsósejtek, valamint a duktális struktúrák belső rétegének sejtjeiben onkocitikus elváltozások figyelhetők meg.

A perineurális és érrendszeri invázió gyakori, és az alatti csontokba való invázió is előfordulhat.

A tiszta sejtes populációban az epiteliális-mioepiteliális nyálmirigyrák látómezőnként 0 és 1-2 mitózis között határozható meg. Ritka dedifferenciálódási eseteket is leírtak.

Prognózis szerint a relapszusok körülbelül 40%-ban, áttétek pedig 14%-ban fordulnak elő. Az áttétek leggyakoribb lokalizációja a nyaki nyirokcsomók, a tüdő, a máj és a vesék. A betegek akár 10%-a is meghalhat a betegség és szövődményei miatt. Az 5 és 10 éves túlélési arány 80, illetve 72%.

A kedvezőtlenebb prognózis a daganat méretével és gyors növekedésével jár. A fő prognosztikai tényező a seb széleinek állapota a daganat eltávolítása után. Kis SG-k esetén a prognózis rosszabb, ami valószínűleg a radikális daganat eltávolításának nehézségeinek, sőt néha lehetetlenségének tudható be. Az atypia rontja a prognózist, ha tünetei a daganatsejtek 20%-ában vagy annál több esetben jelen vannak. Az aneuploidia, a magas mitotikus index, a dedifferenciálódási területek rosszabb kimenetelt jeleznek előre, áttétek és relapszusok alakulnak ki a betegek 70%-ánál vagy annál többnél.

trusted-source[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

A nyálmirigy tiszta sejtes karcinómája

Egy rosszindulatú hámdaganat, amely homogén sejtpopulációból áll, amelyek hematoxilinnel és eozinnal festve optikailag tiszta citoplazmával rendelkeznek. Mivel a nyálmirigyráknak gyakran van egy tiszta sejtkomponense, a tiszta sejtes karcinómát a tiszta sejtpopuláció monomorfizmusa és a nyálmirigy más daganataira jellemző tulajdonságok hiánya különbözteti meg tőlük. Kód - 8310/3.

Szinonimák: tisztasejtes adenokarcinóma, hyalinizáló tisztasejtes karcinóma.

A nyálmirigy tisztasejtes karcinómája összetéveszthető az epiteliális-mioepiteliális karcinómával, amelyet akár tisztasejtes karcinómaként is leírtak.

A csúcs előfordulási gyakoriság 40 és 70 év közötti, a daganat szinte soha nem fordul elő gyermekeknél. Nemi hajlam nincs.

A tisztasejtes karcinóma leggyakrabban a szájüreg kis mirigyeiben lokalizálódik. Leggyakrabban a szájpadlás érintett, bár a daganat az arc, a nyelv, a szájfenék, az ajkak, a retromoláris és a mandula régió nyálkahártyájának mirigyeiben is megtalálható.

Klinikailag az egyetlen állandó jel a duzzanat megjelenése; a nyálkahártya fájdalma és fekélyesedése sokkal ritkább. A beszámolók szerint a daganat a diagnózis felállítása előtt 1 hónaptól 15 évig is fennállhat a betegben.

Makroszkóposan a nyálmirigyrák viszonylag kis mérete ellenére (általában legfeljebb 3 cm átmérőjű) a daganatnak nincsenek egyértelmű határai, és gyakran megfigyelhetők a környező szövetek - nyálmirigy, nyálkahártya, lágy szövetek, csontok és idegek - beszűrődésének jelei. A metszési felület szürkésfehéres.

Hisztológiailag a nyálmirigy tisztasejtes karcinómáját kerek vagy sokszögű sejtek egyenletes populációja jellemzi, tiszta citoplazmával. Ritka esetekben a sejtek kis százaléka halvány oxifil citoplazmával rendelkezik. A sejtmagok excentrikusan helyezkednek el, lekerekített alakúak, és gyakran kis nukleólusokat tartalmaznak. A PAS-reakció segítségével változó mennyiségű glikogén kimutatható a tumorsejtek citoplazmájában. Egyes szerzők e tulajdonság alapján megkülönböztetik az úgynevezett "glikogénben gazdag tisztasejtes karcinómát". Mukikarminnal festve a citoplazmatikus mucinok általában hiányoznak. A tumorsejtek kötegeket, fészkeket, szilárd gócokat alkotnak - a tisztasejtes karcinómában nincsenek duktális struktúrák. A hasadási alakok ritkák, de egyes tumorokban mérsékelt nukleáris polimorfizmus jelei figyelhetők meg. A hialinizáló típusú tisztasejtes karcinómában a stroma széles kollagénkötegekből áll, míg más típusokban vékony rostos szeptumok képviselik, amelyek lehetnek sejtesek vagy gyengén kollagénesek. A tisztasejtes karcinómának nincs kapszulája, és infiltratív tumor jellemzőivel rendelkezik.

A világossejtes nyálmirigy-karcinóma immunhisztokémiailag citokeratin-pozitív, legalábbis gócosan. A B-100 protein, a vimentin, a CPAP és az aktin expressziója változó. A mioepiteliális differenciálódás szövettani és immunhisztokémiai jeleinek jelenlétében a tumort legjobban a mioepitelióma vagy a mioepiteliális karcinóma világossejtes variánsaként lehet besorolni.

Az elektronmikroszkópia feltárja a szoros kapcsolatokat, a dezmoszómákat, a tonofilamentumokat, a mikrobolyhokat és az alaphártyát, azaz a duktális differenciálódás jeleit.

Így a tiszta sejtes karcinóma hisztogenezise, amint azt az ultrastrukturális adatok is megerősítik, inkább a duktális, mint a myoepitheliális differenciálódással jár.

A világossejtes karcinóma prognózisa nagyon jó. Kis számú daganat áttétet képez a regionális nyirokcsomókban, és sokkal ritkábban a tüdőben. Ebből a betegségből nem jelentettek halálos kimenetelű esetet.

trusted-source[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mucinózus nyálmirigyrák

Ritka rosszindulatú daganat, amely hámsejtekből álló csomókból és nagy extracelluláris mucin tavakból áll. A mucinózus komponens általában a daganat tömegének nagy részét foglalja el. Kód - 8480/3.

Makroszkóposan a mucinózus nyálmirigyrák göbös szerkezetű és rosszul definiált határokkal rendelkezik. A metszeti felület szürkésfehér, számos cisztás üreget tartalmaz, amelyek viszkózus, zselészerű tartalommal vannak töltve.

Hisztológiailag a nyálmirigyrák szabálytalan fészkekből és neoplasztikus sejtcsoportokból áll, amelyek nyálkával teli cisztás üregekben lebegnek, amelyeket kötőszöveti kötegek választanak el egymástól. A tumorsejtek köb alakúak, hengeresek vagy szabálytalan alakúak, általában tiszta citoplazmával és centrálisan elhelyezkedő hiperkromatikus magokkal. A tumorsejtek magjai atípiát mutathatnak, de az osztódási alakok nagyon ritkák. A tumorsejtek csoportokban (klaszterekben) gyűlnek össze, és hajlamosak másodlagos lumeneket vagy hiányos duktális típusú struktúrákat alkotni. A nyálkát képző sejtek papilláris struktúrákat hozhatnak létre, amelyek nyáktavakba nyúlnak. Acináris típusú tumornyálkát képző sejtek szigetei is jelen lehetnek. Az intracelluláris és extracelluláris nyáktartalom PAS-pozitív, és alciánkékkel és mukikarminnal is festődik.

A mucinózus adenokarcinóma sejtek immunprofilja a pancitokeratin, valamint a 7., 8., 18. és 19. citokeratinok, azaz azok, amelyek általában az egyszerű hámban találhatók. Az esetek körülbelül 10-20%-ában pozitív reakciót tapasztalnak a 4. és 13. citokeratinokkal. A tumorsejtek negatívak a 5./6., 10., 14., 17. citokeratinok és a simaizom aktin expressziójára.

Az elektronmikroszkópia számos, alacsony elektronsűrűségű nyálkacseppet mutat a tumorsejtek sűrűn elhelyezkedő citoplazmájában. Serózus-nyálkás cseppek is kimutathatók. A sejtek lumen felé néző oldalán véletlenszerűen elrendezett mikrobolyhok láthatók.

A mucinózus adenokarcinóma differenciáldiagnózisa magában foglalja a mukoepidermoid nyálmirigy-karcinómát, az SG duktális karcinómájának mucin-gazdag variánsát és a cystadenocarcinomát. A MC-ben nyák extravazátumok láthatók, de maga a tumor epidermoid és intermedier sejtekből áll. A cystadenocarcinomában és az AC-ben cisztás üregeket bélel hám, de az extracelluláris nyáktavak nem jellemzőek ezekre a tumorokra.

A prognózis tekintetében meg kell jegyezni, hogy a mucinózus nyálmirigyrák nem érzékeny a sugárterápiára, és hajlamos a kiújulásra és a regionális nyirokcsomókba való áttétképződésre.

Onkocitikus nyálmirigyrák

Jellemző rá a citomorfológiailag rosszindulatú onkocitás és adenokarcinómás strukturális fenotípus proliferációja, beleértve az infiltratív tulajdonságokat is. Ez a tumor de novo alakulhat ki, de általában egy már meglévő oncocytomával összefüggésben észlelhető. Áttétet képez és kiújul, és oncocitikus karcinómának minősül a malignitás sejtes jellemzőinek hiánya ellenére. Kód - 8290/3.

Makroszkóposan a nyálmirigyrák sűrű állagú, homogén, kapszula nélküli, metszetenként szürkésbarna és vörösesbarna színű, néha nekrózisos gócokkal.

Hisztológiailag az onkocitás nyálmirigyrák nagy, kerek vagy sokszögű sejtekből álló gócok, szigetek és fészkek, finom, szemcsés, oxifil citoplazmával és kerek, középen elhelyezkedő maggal, gyakran hangsúlyos nukleolusszal. Néha többmagvú sejtek is előfordulhatnak. Egyes daganatokban különböző kaliberű duktális struktúrák is előfordulhatnak. A tumorsejtek rétegeket, oszlopos képződményeket, trabekulákat, valamint mirigyes és pszeudoglanduláris mezőket alkotnak. A tumor hialin sztrómáját oxifil szemcsés sejtek infiltrálják. Az onkocitás nyálmirigyráknak nincs tokja, és gyakran infiltrálja a szomszédos izmokat, nyirokereket és idegeket. Jellemző a sejtes és nukleáris atípia és polimorfizmus. A tumorsejtek megragadják a perineurális struktúrákat, infiltrálják a szöveteket, a vázizmokat és az ereket. Kevés a keratinizációjuk vagy a mucin termelésük; a PAS-reakció és az Alcian-kék reakció negatív.

Lee és Roth (1976) ultrastrukturális vizsgálatai kimutatták, hogy a malignus oncocytoma szerkezete nem különbözik a jóindulatú daganatvariáns szerkezetétől. Csak az alaphártya hiányzik, és az intercelluláris terek néha kiszélesednek. A malignus oncocytoma diagnózisa a tokképződési defektus, a lokális, perineurális és vaszkuláris invázió, valamint a regionális és távoli áttétek jelenlétén alapul.

A sejtek onkocitikus jellege meghatározható különféle hisztokémiai festési módszerekkel, amelyek feltárják a mitokondriumokat, valamint immunhisztokémiai módszerrel antimitokondriális antitestekkel.

Az immunhisztokémiai módszer segít elkülöníteni az onkocitás karcinómát a jóindulatú oncocytómától. Ki-67 és alfa-1-antitripszin antitesteket használnak.

Az elektronmikroszkópia nagyszámú mitokondriumot mutat, gyakran rendellenes alakú és méretűeket. Az intracitoplazmatikus tereket mikrobolyhok bélelik, és lipidcseppek is jelen vannak. Egyéb ultrastrukturális jellemzők közé tartozik a szinte folyamatos lamina bazális réteg, a szabályosan elhelyezkedő dezmoszómák és a mitokondriumokon belüli rendellenes cristae.

Prognózis szempontjából az onkocitás nyálmirigyrák egy rendkívül rosszindulatú daganat. Jellemzői a többszörös lokális relapszusok, a regionális és távoli áttétek jelenléte. Úgy tűnik, a legjelentősebb prognosztikai tényező a távoli áttétek jelenléte vagy hiánya.

A nyálmirigy myoepitheliális karcinómája

Szinte kizárólag myoepitheliális differenciálódású tumorsejtekből álló tumor, amelyet infiltratív növekedési minta és áttétképzési képesség jellemez. Ez a tumor a myoepithelioma rosszindulatú analógja. Kód - 8982/3.

Szinonima: malignus myoepithelioma.

Makroszkóposan a nyálmirigy myoepitheliális karcinómájának nincs tokja, de csomóként növekedhet, és nagyon éles határai lehetnek. A daganat mérete széles skálán mozog - 2-10 cm között. A daganat felülete a metszeten szürkésfehéres színű, fényes lehet. Egyes daganatokban nekrózisos és cisztás degenerációs mezők láthatók.

A myoepitheliális karcinóma terjedésével kapcsolatban el kell mondani, hogy a daganat a szomszédos csontot is érintheti. Idegi és érrendszeri invázió is előfordulhat. Regionális és távoli áttétek ritkák, de később, a betegség előrehaladtával megjelenhetnek.

Hisztológiailag a nyálmirigy myoepitheliális karcinómáját multilobuláris szerkezet jellemzi. A myoepitheliális karcinóma sejttípusa tükrözi jóindulatú megfelelőjét, a myoepitheliomát. A tumorsejtek gyakran orsó alakúak, csillag alakúak, epitheloidok, plazmacita-szerűek (hialin), vagy ritkán pecsétgyűrű alakú sejtmintázatban vakuoláltak. Más tumorokban hajlamos a megnövekedett sejtes komponens, amely szarkómákra emlékeztető orsósejtekből áll. Nagyon ritkán a myoepitheliális karcinóma monomorf, tiszta sejtek populációjából áll, myoepitheliális jellemzőkkel.

A tumorsejtek alkothatnak szilárd vagy bojtos szerkezeteket, és a szerkezet típusa lehet trabekuláris vagy retikuláris is. A tumorsejteket azonban bőséges myxoid vagy hyalinizált stroma is elválaszthatja egymástól. Cisztás vagy pszeudocisztás degeneráció előfordulhat. Kis, laphámsejtes differenciálódású területek is előfordulhatnak. Ritkán a nyálmirigy myoepitheliális karcinómája olyan duktális struktúrákat tartalmaz, amelyek lumenét nem luminális sejtek szegélyezik. Az a tumor, amely meglehetősen nagyszámú duktális struktúrából áll, amelyeket nagyszámú valódi luminális sejt szegélyez, nem sorolható a „tiszta” myoepitheliális daganat kategóriájába.

Ugyanazon a tumoron belül is különféle szerkezeti típusok és sejttípusok találhatók. Valójában a legtöbb myoepitheliális karcinóma kevésbé monomorf, mint a jóindulatú myoepithelioma. Fokozott mitotikus aktivitást is mutathatnak. Sejtpolimorfizmus is észrevehető lehet, és nekrózis is kimutatható. A diagnózis felállításának fő követelménye azonban az infiltratív és destruktív növekedés jeleinek kimutatása, és pontosan ez az a tulajdonság, amely megkülönbözteti a myoepitheliális karcinómát a jóindulatú myoepitheliális tumortól.

Úgy vélik, hogy a nyálmirigy myoepitheliális rákja de novo alakulhat ki, de hangsúlyozni kell, hogy az esetek felében egy korábbi pleomorf adenomából vagy jóindulatú myoepitheliomából, különösen egy kiújulóból fejlődik ki.

Genetikai vizsgálatok ritka rendellenességeket tártak fel ebben a daganatban - az esetek körülbelül 25%-ában, főként különféle kromoszóma-rendellenességek formájában. A leggyakoribb változások a 8-as kromoszómán fordulnak elő.

A nyálmirigy myoepitheliális karcinómája egy agresszív növekedési mintázatú daganat, amelynek kezelésének klinikai eredményei változóak. A betegek körülbelül egyharmada belehal a betegségbe, egy másik harmaduk gyakran ismételt tumorrelapszusokban szenved, végül pedig egy további harmaduk teljesen meggyógyul. A kifejezett sejtes polimorfizmus és a magas proliferatív aktivitás rossz prognózissal korrelál. Nincs különbség a de novo növekvő myoepitheliális karcinómák és a pleomorf adenomákból, illetve jóindulatú myoepitheliomákból kialakuló karcinómák klinikai viselkedésében.

A molekuláris genetikai módszerek a myoepitheliális karcinómák 20-25%-ában mutatnak ki kromoszóma-rendellenességeket, amelyek leggyakrabban a 8-as kromoszóma változásaihoz kapcsolódnak.

Nyálmirigyrák pleomorf adenomából

A jelenlegi WHO-besorolás szerint "pleomorf adenoma, amelyből rosszindulatú daganat alakult ki". Kód - 8941/3.

Szinonimák: jóindulatú vegyes daganatból származó nyálmirigyrák, pleomorf adenomában kialakuló rák, rosszindulatú vegyes daganat.

Makroszkóposan a nyálmirigyrák egyértelműen meghatározott csomónak tűnik, tokkal rendelkezik, amely egyes helyeken hibás lehet, beszűrődhet vagy daganattömegek pusztíthatják el. A pleomorf adenomából származó karcinóma átlagos mérete általában kétszerese a jóindulatú analógjának, különböző források szerint 1,5 és 25 cm között változik. A daganatnak nincsenek egyértelmű határai, az invazív növekedés jelei kifejeződhetnek. Előfordul, hogy a pleomorf adenomából származó karcinóma egyértelmű határokkal rendelkezik, heg formájában növekszik, vagy teljesen tokosnak tűnik.

A metszeten a daganat felszíne szilárd, vegyes daganatra hasonlít, de vannak vérzéses gócok, cisztás degeneráció és nekrotikus területek, amelyek a rosszindulatú daganatra jellemzőek.

Hisztológiailag a nyálmirigyrák pleomorf adenomára hasonlít, amely különféle karcinómák szerkezetének komponenseit tartalmazza. A növekedési területek szilárd, mirigyes vagy epidermoid karcinómára hasonlítanak, de leggyakrabban meg kell különböztetni az adenokarcinómától és a laphámráktól. Egyes helyeken a nyálmirigyrák laphámsejtes hámként differenciálódik, felvéve a közepes és magas malignitású primer mukoepidermoid karcinóma képét. Ezenkívül a mirigyes karcinóma hajlamos papilláris, cisztás vagy trabekuláris struktúrák kialakulására.

A pleomorf adenoma malignus átalakulását hiperkromatikus, citológiailag megkülönböztethető hámsejtek megjelenése jellemzi a hialin stromában. A sejtek beszűrődnek és elpusztítják a pleomorf adenoma szerkezetét, idegeket és ereket fogva be. Egyes helyeken a daganat jóindulatú, de más területeken a sejtes polimorfizmus és a mitotikus alakzatok rosszindulatú jellegre utalnak.

Bizonyos esetekben a myxoid anyag dominál, a porcfészkek nagy hiperkróm kondroblasztokból állnak, amelyek változó arányban keverednek a pleomorf adenoma epiteliális komponensével. A porc- és myxoid zónák tévesen adenokarcinóma elemeinek tekinthetők. Nekrózisos, vérzéses és meszesedéses területek találhatók.

Egyes területeken megnyúlt magú és általában gyér citoplazmájú orsósejtek láthatók a stromában. Az orsósejtek diffúz módon eloszlanak, vagy óriássejtekkel keverednek, pszeudosarcomás területeket alkotva.

Hisztológiailag a jóindulatú és rosszindulatú komponensek aránya egy tumorban esetről esetre jelentősen változik. Néha a teljes anyagot gondosan meg kell vizsgálni a jóindulatú komponens megtalálásához, amely bizonyos esetekben egyáltalán nem mutatható ki. Ha azonban dokumentált bizonyíték van egy sebészeti úton eltávolított pleomorf adenomára ugyanazon a helyen, a tumort továbbra is pleomorf adenomából származó karcinómaként kell besorolni.

A pleomorf adenoma karcinóma malignus komponense leggyakrabban rosszul differenciált adenokarcinóma (például az SG vagy az NDC duktális karcinómája) vagy differenciálatlan karcinóma. Azonban az SG rák bármilyen formája megfigyelhető.

A legmegbízhatóbb diagnosztikai kritérium az invazív és destruktív tumornövekedés. Gyakori a nukleáris atípia és a hiperkrómázia, de néha pleomorf adenomából származó karcinóma típusok is előfordulnak, amelyekben az atípia minimális. Ez a jel - az atípia - határozza meg a tumor "fokozatát", és a legjelentősebben befolyásolja a prognózist. Általában nekrotikus mezők vannak jelen, és a mitózisok is könnyen kimutathatók.

A pleomorf adenomából származó nyálmirigyrákot nem invazív, minimálisan invazív (kevesebb, mint 1,5 mm-es invázió az „extrakapszuláris” szövetekbe) és invazív (több mint 1,5 mm-es tumor invázió a környező szövetekbe) kategóriákra kell osztani. 

Az első két csoport prognózisa nagyon jó, míg a harmadiké erősen kérdéses. Az invazív és a nem invazív pleomorf adenoma karcinóma megkülönböztetése a környező szövetekbe történő tumorinvázió jeleinek kimutatásán alapul.

A morfológiai megjelenésű differenciálatlan nyálmirigyrák kerek vagy orsó alakú sejtekből álló rosszindulatú hámdaganat, amely nem sorolható a nyálmirigydaganatok egyik csoportjába sem. Ennek a nyálmirigyráknak nincsenek szerkezetei és funkcionális differenciálódási jelei. Mikroszkóposan a rák altípusait a sejttípustól függően különböztetjük meg. Jelenleg a differenciálatlan rák altípusait független típusoknak tekintjük.

A nyálmirigyrák kerek, kis vagy közepes méretű anaplasztikus sejtekből áll, amelyek rétegekben vagy fészkekben helyezkednek el, amelyeket rostos hialin sztróma választ el egymástól. A sztrómában szabadon fekszenek kerek, egyforma sejtek is, amelyek malignus limfómára vagy retikulosarkómára hasonlítanak. Ez az úgynevezett szilárd globuláris sejtes nyálmirigyrák.

Az orsó alakú daganattípust kis vagy közepes méretű, orsó alakú sejtek képviselik, amelyek csoportokba vagy sorokba egyesülnek, és amelyek egymással is összefonódnak. Néha óriássejtek is jelen vannak. A daganat orsósejtes szarkómára vagy germinális miómás szövetre hasonlít, de a sejtek képesek differenciálódni. Vannak mitózisok, nekrotikus zónák. A sztróma ritka és általában hialin. A daganatnak ez a változata hasonló lehet a Koos és munkatársai által 1972-ben leírt kissejtes karcinómához.

A polimorfonukleáris nyálmirigy-karcinóma különböző méretű és alakú anaplasztikus sejtekből áll, amelyek diffúz módon szétszóródnak az érintett területen. A tumor stroma laza és hialin. A tumorsejtek beszivárognak a szövetekbe, átterjednek a szomszédos struktúrákra, behatolnak az erekbe és a perineurális terekbe.

A nyálmirigy limfoepiteliális karcinómája

A nyálmirigy differenciálatlan rákja, amelyet kifejezett nem neoplasztikus limfoplazmacitikus infiltrátumok kísérnek. Kód - 8082/3.

Szinonimák: a nyálmirigy nyirokcsomó-szerű rákja, rosszindulatú nyirokcsomó-tumor, differenciálatlan rák limfoid stromával, differenciálatlan rák, nyirokcsomó-tumorból származó rák.

A differenciálatlan rák egyik változataként egyesek a jóindulatú limfoepiteliális elváltozás rosszindulatú analógjának tekintik, mások - rosszul differenciált laphámsejtes karcinómának limfoid stromával.

Makroszkóposan a nyálmirigyrák egyértelműen körülhatárolható lehet, vagy a környező szövetekbe és a szomszédos lágy szövetekbe való invázió kifejezett jelei mutatkozhatnak. A tumorcsomók sűrű állagúak és 1-10 cm (átlagosan 2-3 cm) méretűek.

Hisztológiailag a nyálmirigyrák infiltratív gócok, kötegek, szigetek formájában növekszik, amelyeket limfoid stroma választ el egymástól. A tumorsejtek határai nem egyértelműek, citoplazmájuk világos, oxifil, ovális, buborék alakú, jól látható magvacskával rendelkező maggal rendelkeznek. A sejtmagok mérete általában mérsékelten változó, bár ritka esetekben teljesen monomorfak. A nekrotikus mezők és számos mitotikus alakzat általában könnyen kimutatható. Néha a tumorsejtek "duzzadt" és orsó alakúak, és jellegzetes kötegeket alkotnak. Néha a laphámsejtek differenciálódásának gócai jelennek meg a tumorsejtek oxifil citoplazmájának térfogatának növekedése és a nem egyértelműen expresszált intercelluláris hidak megjelenése formájában.

A nyálmirigyrákot sűrűn átszövik limfociták és plazmasejtek, gyakran reaktív limfoid tüszők képződésével. A limfoid komponens annyira kifejezett lehet, hogy elfedi a daganat epiteliális jellegét. Bizonyos esetekben a hisztiociták nagy számban találhatók a daganatszigetekben, az úgynevezett "csillagos égbolt" képét keltve. További állandó tünetek közé tartozik a "nem kapszulázódó" granulómák kialakulása óriás többmagvú sejtekkel vagy anélkül, amiloid lerakódások, ciszták képződése egyes daganatok szigeteiben, perineurális vagy limfovaszkuláris invázió.

A tumorsejtek immunreaktívak a pancitokeratinra és az EMA-ra. A limfoid sejtek T- és B-sejtek keverékei. Az elektronmikroszkópia laphámsejtek differenciálódásának jeleit mutatja dezmoszómák és tonofilamentumok formájában.

Daganatsejtekben a FISH vagy CISH módszerek képesek kimutatni az Epstein-Barr vírushoz tartozó virális RNS-t és DNS-t. Az Epstein-Barr vírus 1-es membránfehérjéjének immunhisztokémiai meghatározása változatosabb.

A nyálmirigyrák differenciáldiagnózisa magában foglalja a differenciálatlan rák, a rosszindulatú limfóma, a nyirokepiteliális sialadenitis, a nyirokcsomó-adenóma és a nagysejtes, differenciálatlan rák áttéteit. Nyiroepiteliális sialadenitis esetén nincs kifejezett sejtes atípia, van bazális membrán, nincs dezmoplasztikus stromális reakció, és nincs összefüggés az Epstein-Barr vírusfertőzéssel. A nyirokarcinómát a mirigyszerkezetek többé-kevésbé kifejezett kialakulása, sejtes atípia hiánya, dezmoplasztikus stroma hiánya és az Epstein-Barr vírusfertőzéssel való összefüggés hiánya jellemzi. A legtöbb nyiroepiteliális karcinóma de novо nő, de néha nyiroepiteliális sialadenitissé (korábban mioepiteliális sialadenitisnek nevezték) alakulhat. A GS nyiroepiteliális karcinómájára való családi hajlamot jelentettek dominánsan öröklődő trichoepitheliomával, amely feltehetően közös szupresszor génekkel társul.

Nyirokepiteliális karcinóma

Ritka daganat, a gyomor-bél traktus összes daganatának kevesebb mint 1%-át teszi ki. A betegségre faji hajlam is fennáll: az arktiszi régiókban (Grönland, Kanada, Alaszka) élő eszkimók, a délkelet-kínaiak és a japánok gyakrabban érintettek. Az eszkimó inuit törzsben a legmagasabb a gyomor-bélrendszeri daganatok előfordulása a világon, amelyek többsége nyirok-epiteliális karcinóma. A nők enyhe túlsúlya, a fültőmirigy gyakori érintettsége, a betegség előrehaladott stádiumainak gyakoribb megfigyelése és valószínűleg a betegség agresszívebb klinikai lefolyása - mindez az inuitoknál figyelhető meg. A nyirok-epiteliális karcinómában szenvedő betegek életkora széles skálán mozog - 10-90 év, a leggyakrabban a 40-50 évesek érintettek.

Etiológiailag a nyálmirigyrák az esetek közel 100%-ában az Epstein-Barr vírus okozta GS limfoepiteliális karcinómával társul endémiás területeken, ami a vírus fontos szerepére utal az onkogenezisben. A szerológiai vizsgálatok az Epstein-Barr vírus kapszid és/vagy nukleáris antigénjével szembeni antitestek emelkedett titerét mutatják ki az endémiás területeken élő limfoepiteliális karcinómában szenvedő betegek több mint 50%-ánál. Nem endémiás területeken élő betegeknél az Epstein-Barr vírus ritkán mutatható ki. Ezek az adatok az etnikai, földrajzi és virális tényezők kölcsönhatásainak egész komplexumára utalnak a GS limfoepiteliális karcinómájának patogenezisében.

A nyirokepiteliális karcinóma lokalizációja az esetek 80%-ában a fültői GC-hez kapcsolódik, ezt követi a szubmandibuláris GC. Ritkán a nyirokepiteliális karcinóma a szájüreg és a oropharynx kis GC-jében fordul elő.

Klinikailag a nyirokcsomó-karcinóma a fültőmirigy és a szubmandibuláris herezacskó megnagyobbodása, gyakran régóta fennálló, de hirtelen, gyors növekedéssel. A fájdalom esetleg nem jelentkezik. Előrehaladott stádiumokban a daganat összenőhet a környező szövetekkel vagy a bőrrel. Az arcideg érintettsége az esetek legfeljebb 20%-ában fordul elő. A nyirokcsomókban áttétek alakulnak ki az esetek 10-40%-ában. Nincsenek klinikai vagy szerológiai adatok, amelyek megerősítenék a betegség Sjögren-szindrómával való összefüggését.

Mivel a nyálmirigy nyirokcsomó-epiteliális karcinómája morfológiailag megkülönböztethetetlen a nasopharyngealis karcinómától (ami sokkal gyakoribb), fontos nasopharyngealis biopsziát is venni és megvizsgálni, mielőtt megerősítenénk a daganat elsődleges jellegét, mint a GS nyirokcsomó-karcinómáját.

A nyálmirigy limfoepiteliális karcinómája hajlamos áttétet képezni a regionális nyirokcsomókba. Az esetek körülbelül 20%-ában távoli áttéteket találnak, leggyakoribb helyei a tüdő, a máj, a csontok és az agy. Az elsődleges tumorban megfigyelhető jellegzetes limfoplazmocitás infiltráció gyenge lehet vagy hiányozhat az áttétekben.

Prognosztikailag a kombinált kezelésben (műtét sugárterápiával) részesülő betegeknél az 5 éves túlélés eléri a 75-86%-ot, a lokális relapszus lehetősége ellenére is. A fő és legjelentősebb prognosztikai tényező a betegség stádiuma. Kísérletet tettek a limfoepiteliális karcinóma "fokozatának" osztályozására a mitózisok száma és a sejtes polimorfizmus mértéke alapján, de jelenleg nincs olyan rendszer a limfoepiteliális karcinóma malignitási fok szerinti felosztására, amely általánosan elfogadott vagy akár széles körben alkalmazott lenne.

A nyálmirigy kissejtes karcinómája

Ritka nyálmirigyrák, melyet apró anaplasztikus sejtek proliferációja jellemez, ritka citoplazmával, finom magkromatinnal és alig látható magvacskákkal. Kód - 8041/3.

Szinonimák: kissejtes differenciálatlan nyálmirigyrák, kissejtes anaplasztikus rák, zabsejtes karcinóma, neuroendokrin rák.

A kissejtes nyálmirigyrák az összes nyálmirigy-daganat kevesebb mint 1%-át, a rosszindulatú nyálmirigy-daganatoknak pedig körülbelül 2%-át teszi ki. A betegek többsége a diagnózis felállításakor 50 év feletti, de a daganatot fiatalabb egyéneknél is leírták. Ez a daganat valamivel gyakrabban érinti a férfiakat.

A daganat lokalizációja nagy és kis SG-hez kapcsolódik, és leggyakrabban a parotis SG-ben található.

Klinikailag a nyálmirigyrákos betegek fájdalommentes, gyorsan növekvő daganatról panaszkodnak több hónapon keresztül. Gyakori tünetek a megnagyobbodott nyaki nyirokcsomók és az arcizomzat bénulása. Az ektópiás hormonok termelésével járó paraneoplasztikus szindróma nem jellemző.

Makroszkóposan a nyálmirigy kissejtes karcinómája egy sűrű, elmosódott határú daganat, gyakran a nyálmirigy szomszédos parenchymájának és a szomszédos lágy szöveteknek a beszűrődésének jeleivel. A daganat általában szürkés vagy fehéres színű, általában vérzéses és nekrózisos területekkel.

Hisztológiailag a nyálmirigy kissejtes karcinómáját fascikulumok, szabálytalan alakú fészkek jellemzik, amelyek anaplasztikus sejtekből és változó mennyiségű rostos sztrómából állnak. A tumorsejtek fészkei palisádszerkezetet alkothatnak a tumor perifériája mentén. Ritkán rozettához hasonló struktúrák is megfigyelhetők. A tumorsejtek általában 2-3-szor nagyobbak, mint az érett limfociták, kerek vagy ovális maggal és gyér citoplazmával rendelkeznek. Ritkán egyetlen sokszögű és nagy sejt is előfordul. A magokban a kromatin finom, a nukleóluszok nem feltűnőek vagy hiányoznak. A sejthatárok rosszul definiáltak, és gyakran megfigyelhető a magok egymásra „rétegződése”. Számos mitotikus alakzat található. A tumorban lehetnek apró és ritka duktális differenciálódási gócok. Laphámsejtes differenciálódási gócokat is leírtak. Gyakori előfordulás a kiterjedt nekrózis, vérzés és a perineurális invázió jelei.

A nyálmirigy kissejtes karcinómájának általánosságban kedvezőtlen a prognózisa: a betegek több mint 50%-ánál lokális relapszusok és távoli áttétek jelentkeznek. A nyak regionális nyirokcsomóiba történő áttétképződés ritkább, mint a távoli áttétképződés. A kissejtes karcinóma 5 éves túlélési aránya különböző szerzők szerint 13 és 46% között mozog. A túlélési arány még alacsonyabb azoknál a betegeknél, akiknél a primer daganat nagyobb, mint 3 cm, a citokeratin 20 negatív festődést mutat, és a neuroendokrin markerekkel szembeni csökkent immunreaktivitást mutat.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.