A nyirokcsomóstyocytosis pathogenesis

Az elsődleges hemofagocitikus nyirokcsomó-stitocytosis örökletes természetét már korai vizsgálatokban feltételezték. Nagyfrekvenciás vérfertőzés családok hernofagocitikus lymphohistiocytosis több Puig betegség vizes generációs normál szülők dekrétumok tengely és autoszomális recesszív öröklődést, de csak a korszerű technikák genetikai analízist részlegesen dekódolni Genesis család hernofagocitikus lymphohistiocytosis (SGLG).

Az első próbálkozások, hogy lokalizáljuk a genetikai hiba történt a korai 90-es alapú kapcsoltsági analízis a polimorf markerek kapcsolódó részt vevő gének szabályozásában aktiválása a T-limfociták és a makrofágok. Az adatok ezen munka lehetővé tette, hogy kizárják a jelöltek listáját ilyen gének például STLA-4, interleukin (IL) -10, CD80 / 86. 1999-ben az elemzés eredményét több száz polimorf markerek a kuplungot több mint húsz családok familiáris hernofagocitikus lymphohistiocytosis, azonosították a két jelentős locus: 9q21.3-22 és 10qHl-22. 9q21.3-22 lokuszt az elemzés a négy pakisztáni családok, de a tanulmány a betegek más etnikumok, a részvétel ezen locus nem lett regisztrálva, jelezve a lehetséges „alapító hatás”; jelölt gén ebben a régióban található, eddig nem sikerült azonosítani. A közvetetten becsült gyakorisága 9q21.3-22 hemofagocitikus lymphohistiocytosis nem több, mint 10% az összes beteg Locus 10q21-22 azonosították az elemzés során a 17 család különböző etnikai eredetű. A kezdeti elemzést, sem a gének ebben a régióban található, nem úgy tűnik nyilvánvaló jelölt vezető szerepet a fejlesztés hernofagocitikus lymphohistiocytosis azonban a közvetlen szekvencia analízise perforinfügget gén található 10q21, betegeknél a 10q21-22 hernofagocitikus lymphohistiocytosis család kiderült és a nonszensz mutációk missenc vo második és a harmadik exon a gén. Patogenetikai szerepe perforin mutációt igazoltuk távollétében fehérje expresszió citotoxikus sejtek betegek PRF1-HLH és éles visszaesése a citotoxikus aktivitásuk. Azonosított 20 különböző mutációt perforint, a legtöbb, amely összefüggésbe hozható a klasszikus fenotípus hemofagocitikus lymphohistiocytosis, de van PRFl-HLH a kommunikáció fejlesztése a 22 éves kor és 25 év, jelezve egy széles spektrumú a klinikai megnyilvánulása a genetikai hibát. Fontossága kiválasztásának ez a mutáció társul a képesség, hogy kizárják a potenciális betegséggel összefüggő donorok allogén csontvelő-átültetés (hasonló tragikus esetek leírása), azzal a lehetőséggel, prenatális diagnosztika. Szerint a különböző becslések perforintói mutációs ráta betegek körében hernofagocitikus lymphohistiocytosis körülbelül 30%. 2003-ban, továbbá a gének mutációjával 1 perforin (PRF1), amelyek meghatározzák a változatát hemofagocitikus lymphohistiocytosis nevezett FHL2. Feldmann J. és munkatársai. Mutációkat írtak le Munc13-4 gént (UNC13D), 10 beteg perforin-lozitivnym FHL. Azt találtuk, hogy a 17q25 lókusz tartalmaz Muncl3-4 fehérjét, tagja a fehérjék családjának Munc13 és hiány vezet zavar a exocitózisa citolitikus granulátumok. Hernofagocitikus lymphohistiocytosis, amely sledstaiem ez a mutáció nevezték FHL3. Végül egészen a közelmúltban, ráadásul ezek a mutációk, a hozzájuk kapcsolódó két különböző család hernofagocitikus lymphohistiocytosis - FHL2 és FHL3, zur Stadt et al. Bemutatjuk a másik felelős a következő változata a betegség - FHL4. A tény az, hogy az elemzés során a homozigóták egy nagy család szorosan kapcsolódó kurd azonosított öt gyermek hernofagocitikus lymphohistiocytosis. Bevont lókusz bizonyult 6q24, amely úgy definiálható, mint „az új FHL-lókusz.” Átvizsgálásával jelölt gének, a tudósok azonosítottak egy homozigóta deléciót a gén 5Br syntaxin 11 (syntaxin 11) (STX11), ahol képesek voltak, hogy azt mutatják, hogy a fehérje a szintaxint 11 volt jelen a sejtekben mononuklernoy frakció betegek homozigóta deléciója 5Br. Amellett, hogy ez a család, STH11 homozigóta mutációt találtak öt másik közeli rokon török-kurd családok. Azon a tényen alapul, hogy az elmúlt években az egyes betegek hernofagocitikus lymphohistiocytosis azonosított gének mutációjával Munc13-4 és STH11, a szerzők úgy vélik, hogy szabálysértés endo- és zhzotsitoza, bevonva a megfelelő fehérjéket kulcsfontosságú patogenezisében és FHL3 FHU.

Így, mivel a különböző mutációk és a gének patogenezisében részt vevő primer hemofagocitikus lymphohistiocytosis, úgy kell tekinteni, mint a genetikailag heterogén betegség, ahol a hiba a különböző gének, amelyek közül néhány azonosított, vezethet a kialakulása egy hasonló klinikai fenotípust. Az FHL2 klinikai manifesztációi a leginkább heterogének, mivel az a perforin gén mutációinak jellegétől függ. Homogénebb FHL3, hMunc13-4 eredő gén mutációi és a FHL4, ami annak a következménye syntaxin-11-hiány. Talán megfejtése molekuláris mechanizmusainak elsődleges hernofagocitikus lymphohistiocytosis segítsen megérteni a szerepe a genetikai tényezők a fejlesztés másodlagos hernofagocitikus szindróma. Ezzel kapcsolatban, véleményünk szerint az elsődleges, különösen az örökletes hernofagocitikus lymphohistiocytosis kell tekinteni, mint egy prototípus lymphohistiocytic betegségeket.

A központi eleme patogenezisében hemofagocitikus lymphohistiocytosis egy kilengésszabályozás aktiválását és szaporodását a T-sejtek és szöveti makrofágok. Élettani fejlődése immunválasz a fertőzés, ami a legtöbb esetben „elindítja” fejlesztése klinikailag nyilvánvaló hernofagocitikus lymphohistiocytosis korlátozza aktiválását immunsejtek, mint hatékony felszámolásához fertőző ágens. Molekuláris mechanizmusok negatív szabályozásában az immunválasz csak részben ismert és olyan folyamatokat, mint például aktiváció-indukált halált az effektor sejtek, klonális anergia, termékek immunszuppresszív mediátorok. Betegeken végzett vizsgálatok elsődleges hernofagocitikus lymphohistiocytosis jelzik, milyen fontos szerepet sejt citotoxicitását negatív szabályozásában az immunválaszt. Szabályozatlan aktiválása a T-limfociták vezet túltermelés a citokinek, különösen a Th1 citokinek: INF-y, IL-2, IL-12, TNF-alfa, és közvetett módon -, hogy az aktiválási a monociták, makrofágok és a gyulladást keltő citokinek termelődését IL1a, IL-b , TNF-alfa. Lymphohistiocytic beszivárgása szervek és a szisztémás hatás hypercytokinemia előnyét szervi károsodások és a jellegzetes klinikai megnyilvánulásai hernofagocitikus lymphohistiocytosis. Hypercytokinemia magyarázható hemofagocitikus lymphohistiocytosis megnyilvánulásai, mint a láz, gipofibrinogeniemiya, gipertrigletsiridemiya (gátolja a lipoprotein lipáz) giperferritinemiya, ödéma szindróma, gemofagatsitoz. A csontvelő hypocellularitása bizonyos mértékig valószínűleg a citokinek hatásával is összefügg.

NK-sejtek képtelensége. Darázs schestvd ive zffe ktorkye citotoxikus funkció egy univerzális jelenség elsődleges hemofagocitikus lymphohistiocytosis és csatlakozik néhány betegnél a gén mutációja perforin - egy fő összetevője a citotoxikus granulák T- és NK-sejtek. Ha másodlagos hernofagocitikus szindróma is csökkenést mutatnak a funkció NK-sejtek, de ez a hiba kiderült, nem minden betegnél, és szinte soha nem teljes.

A T-limfociták hiperaktivációja kötelező a primer hemofagocitikus lymphoi styocytosisban. Az aktivációs markerek az aktivált (CD25 + HLA-DR + CD69 +) T-limfociták tartalma a perifériás vérben, az IL-2 magas szintű oldható receptora és számos szérum citokin tartalma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],