A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Parkinson-kór - kezelés
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
[ Parkinson-kór tüneti kezelése
Jelenleg a Parkinson-kór kezelésére mind a standard levodopa készítményeket, mind a nyújtott hatóanyag-leadású készítményeket alkalmazzák, amelyek a gyomorban való oldódás sebességében különböznek. A pylorus billentyű megnyitása szabaddá teszi az utat a gyógyszer vékonybélbe jutásához, ahol felszívódik. A levodopa vérbe jutását egy speciális transzportrendszer biztosítja a semleges és aromás aminosavak számára. E tekintetben a fehérjében gazdag ételek akadályozhatják a levodopa felszívódását a bélből. A levodopa egy speciális transzportrendszer segítségével a vér-agy gáton is átjut. Így a semleges aminosavak nemcsak a vékonybélben, hanem a vérben is lassítják a levodopa felhalmozódását az agyban.
A Parkinson-kór korai stádiumában a levodopára adott terápiás válasz kismértékben függ a levodopa agyba jutásának sebességétől, mivel a korábban beadott levodopából képződő dopamin felhalmozódik a megmaradt dopaminerg végződésekben, és szükség szerint szabadul fel. Későbbi stádiumban a betegeknél ingadozások jelentkeznek, a betegek állapota a dózis kezdetén javul, majd a hatás végére a tünetek ismét fokozódnak (a "dózisvégi kimerülés" jelensége). A levodopa hatásának változása a késői stádiumban nyilvánvalóan a preszinaptikus dopaminerg végződések fokozatos elvesztésével jár. A Parkinson-kór korai stádiumában a megmaradt dopaminerg végződések valószínűleg elegendőek a szükséges mennyiségű dopamin felhalmozódásához és a neuronok igényeinek megfelelő felszabadításához. A betegség előrehaladtával a dopaminerg végződések túl kevesek lesznek, és nem képesek biztosítani a dopamin felhalmozódását. Ezért a klinikai hatás csak a levodopa azonnali hatását tükrözi. A „dózisvégi lecsengés” jelenségét az egyszeri dózis hatásának időtartamának csökkenése jellemzi, aminek következtében az előző dózis hatása nem tart fenn a következő dózis kezdetéig. Idővel a viszonylag kedvező állapotból a mozdulatlanságba való átmenet egyre hirtelenebbé és váratlanabbá válik (az „on-off” jelenség). A betegség előrehaladtával a dopamin szinaptikus szintje egyre inkább függ az agyban lévő levodopa pillanatnyi szintjétől, és így a vérben lévő levodopa és aminosavak szintjének ingadozásától. Így az állapot romlása („off”) a vérben lévő elégtelen gyógyszerkoncentráció hátterében, javulás („on”) pedig a vérben lévő megfelelő vagy túlzott gyógyszerszint hátterében következik be. Ennek eredményeként az ingadozások egyre hangsúlyosabbá válnak. A diszkinéziák kialakulása a levodopa relatív túladagolására utal, ami annak a ténynek köszönhető, hogy a túlélő végződések kis száma nem tud megbirkózni a felesleges dopamin eltávolításával a szinaptikus résből. A posztszinaptikus receptorok dopaminnal szembeni érzékenységének növekedése és a posztszinaptikus striatális neuronok funkcionális állapotának megváltozása szintén szerepet játszhat.
A levodopa-kezelés növeli a dopamin biohasznosulását az agyban. Mivel a dopamint a MAO metabolizálja, ezt fokozott szabadgyök-képződés kísérheti. Egyesek szerint a szabadgyökök felgyorsíthatják a betegség progresszióját, de erre a jelenségre nincs klinikai bizonyíték. Egyes szakértők úgy vélik, hogy a levodopa felírásának pillanatát a lehető legtovább kell halasztani, hogy minimalizáljuk a szabadgyökök lehetséges káros hatását. Mások ezzel szemben a levodopa mielőbbi alkalmazását javasolják a rokkantság és a halálozás csökkentése érdekében. Jelenleg prospektív, kontrollált vizsgálatokat végeznek a probléma megoldására.
A dopamin D1 és D2 receptorok kulcsszerepet játszanak a Parkinson-kórban. Az optimális Parkinson-kór ellenes hatás eléréséhez nyilvánvalóan mindkét típusú receptor egyidejű stimulációja szükséges. A jelenleg használt dopaminreceptor-agonisták - bromokriptin, pergolid, ropinirol, pramipexol - azonban elsősorban a D1 receptorokra hatnak. Bár ezek a gyógyszerek mindegyike hatékony lehet monoterápiaként a korai Parkinson-kórban, egyes adatok arra utalnak, hogy a maximális hatás eléréséhez a D1 receptorok bizonyos mértékű stimulálása is szükséges.
Bár a dopamin D receptor agonisták súlyosbítják a levodopa hatása alatt már kialakult diszkinéziákat, csak dopamin receptor agonistát szedő betegeknél nem jelentettek diszkinéziákat vagy az „on-off” jelenséget. Továbbra sem tisztázott, hogy a D1 receptorok stimulációja szükséges-e a diszkinéziák kialakulásához. Lehetséges, hogy azoknál a betegeknél, akik tolerálják a D2 receptor agonista monoterápiát, a betegség egyszerűen még nem érte el azt a stádiumot, amelyben diszkinéziák alakulnak ki. Ugyanakkor az elmúlt években végzett prospektív, kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy a dopamin receptor agonistával történő kezelés megkezdésével, majd szükség esetén levodopa gyógyszer hozzáadásával késleltethető a fluktuációk és diszkinéziák kialakulása.
Ritkán fordul elő, hogy a betegek elveszítik a levodopára adott válaszukat. A levodopával szembeni rezisztencia kialakulásának mechanizmusa továbbra sem tisztázott, mivel a levodopa a dopaminerg végződéseken kívül is dopaminná alakulhat. A kezelést gyakrabban korlátozzák a levodopa súlyos mellékhatásai.
A dopamin felszabadulását fokozó, újrafelvételét blokkoló vagy anyagcseréjét gátló gyógyszerek szintén hasznosak lehetnek Parkinson-kór esetén. Bizonyos esetekben még amfetaminokat is alkalmaznak. A triciklikus antidepresszánsok adjuváns terápiaként hasznosak. A monoamin-oxidáz B és a katekol-O-metiltranszferáz inhibitorok a levodopa hatásának fokozására vagy meghosszabbítására szolgálnak, különösen a fluktuációval küzdő, előrehaladott stádiumú betegeknél.
Más (nem dopaminerg) neurotranszmitter rendszerek célba vétele is hatékony lehet Parkinson-kór esetén. A muszkarin kolinerg receptor antagonisták évek óta a parkinsonizmus kezelésének fő eszközei, és az olyan gyógyszerek, mint a tritexifenidil és a benzotropin, a leggyakrabban használt Parkinson-kór elleni szerek. Ezen gyógyszerek alkalmazását általában korlátozzák mellékhatásaik (zavartság, szájszárazság, vizeletretenció), amelyek különösen gyakoriak az időseknél.
A GABAerg transzmisszió benzodiazepinekkel történő fokozása hasznos lehet azoknál a betegeknél, akiknél a „dózis-végi elhasználódás” vagy a „kikapcsolás” pánikrohamai jelentkeznek. Egy másik, jelenleg fejlesztés alatt álló megközelítés a glutamátreceptor-antagonisták. Mivel a glutamát egy neurotranszmitter a kortikosztriatális, kortikoszubtalamikus és szubtalamofugális útvonalakban, a glutamátreceptor-antagonisták csökkenthetik a parkinsonizmus egyes tüneteit azáltal, hogy csökkentik a hiperaktivitást ezekben az idegpályákban. A jelenleg használt gyógyszerek közül az amantadin képes blokkolni az NMDA-receptorokat. Bár hatékonysága korlátozott a kezdeti stádiumban történő alkalmazás esetén, a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy csökkentheti a diszkinéziák súlyosságát a késői stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.
Parkinson-kór megelőző kezelése
A preventív (neuroprotektív) terápia célja a dopaminerg neuronok és végződéseik további pusztulásának megállítása vagy lassítása klinikailag nyilvánvaló Parkinson-kórban vagy annak preklinikai stádiumában lévő betegeknél. Számos klinikai megközelítést fejlesztettek ki kísérletileg. Az egyik a MAO blokkolásával foglalkozott, mivel feltételezték, hogy ez az enzim képes az exogén vegyületeket toxikus metabolitokká alakítani. Egy másik megközelítés az agy szabad gyökeinek tartalmának csökkentését célozta, a harmadik pedig a glutamát által kiváltott potenciális excitotoxicitás korlátozását az NMDA receptorok blokkolásával. A szelegilinnel, egy szelektív MAO B típusú inhibitorral, és az alfa-tokoferollal, egy szabad gyököket semlegesítő antioxidánssal végzett vizsgálatok nem erősítették meg a betegség progressziójának lassítására való képességüket. Más antioxidáns gyógyszereket jelenleg tesztelnek, mivel az E-vitamin nem jut be elég jól az agyba.
A dopaminerg terminálisok elvesztésének preventív terápiával történő lassítása lehetővé teszi a beteg tüneti terápiára adott jól reagáló idejének jelentős meghosszabbítását. Az elmúlt években funkcionális neuroképalkotó módszerek (PET, SPECT) kimutatták, hogy a dopaminerg terminális markerek elvesztésének mértéke a striatumban alacsonyabb a dopaminreceptor agonisták (pl. ropinirol vagy pramipexol) alkalmazása esetén, mint a levodopa esetében, de további vizsgálatokra van szükség e megállapítás megerősítéséhez és klinikai jelentőségének meghatározásához.