Parkinson -kór: kezelés

A Parkinson-kór kezelésére a dopamin deficienciájának az agyban történő helyettesítésével vagy helyettesítésével lehet kezelni. Korai stádiumban a dopamin receptor agonisták vagy a dopamin prekurzor levodopa (L-DOPA) rendszeres bevitelével a tünetek gyakorlatilag teljes eliminációja lehetséges.

[1], [2], [3], [4], [5]

Parkinson-kór tüneti kezelése

Jelenleg a Parkinson-kór kezelésére mindkét standard levodopa készítményt és tartós felszabadulást elősegítő gyógyszert alkalmaznak, amelyek a gyomorban történő feloldódás mértékétől eltérőek. A kapunyitó szelepe kinyitja a kábítószer belépését a vékonybélbe, ahol felszívódik. A levodopa felszívódása a vérbe speciális szállítási rendszert biztosít a semleges és aromás aminosavak számára. Ebben a tekintetben a fehérjében gazdag élelmiszerek megnehezíthetik a levodopa felszívódását a bélből. A levodopa vér-agy gátját egy speciális közlekedési rendszer is leküzdheti. Így a nemcsak a vékonybélben lévő semleges aminosavak, hanem a vér lassítja a levodopa felhalmozódását az agyban.

Egy korai szakaszában a Parkinson-kór terápiás válasz a levodopa függ kicsit az érkezési arányát levodopa az agyban a dopamin, kialakítva a korábban kapott levodopa, felhalmozódik a túlélő dopaminerg terminálok és kiosztott szükség. Egy későbbi szakaszban a betegek fejlődő oszcillációk (ingadozások) elején ez a fellépés dózisok javítja a betegek állapota és a végén az érvényességi tünetek újra növekedni (a jelenség a „vége dózis kimerülése akció”). A levodopa hatásának késői szakaszában bekövetkezett változása összefüggésben áll a preszinaptikus dopaminerg végződések progresszív elvesztésével. Egy korai szakaszában a Parkinson-kór a dopaminerg végződések megmaradt talán elegendő, hogy összegyűjtse a szükséges mennyiségű dopamin és osztja meg, hogy megfeleljen az igényeinek a neuronok. A betegség előrehaladtával a dopaminerg végződések túl kicsiek lesznek, és nem képesek biztosítani a dopamin felhalmozódását. Ezért a klinikai hatás csak a levodopa azonnali hatását tükrözi. A jelenséget a „vége dózis kimerülése action” jellemzi csökken a hatás időtartama egyetlen dózis, ennek eredményeként a hatása az előző dózis nincs tárolva, amíg a kezdete a következő adagot. Idővel az átmenet viszonylag virágzó állam mozdulatlanság, hogy egyre erőteljes és hirtelen (a jelenség a „on-off”). Mivel a betegség előrehaladtával szinaptikus dopamin szintje egyre inkább függ a pillanatnyi szintje levodopa az agyban, és így a szint a levodopa a vérben és az amino-oszcillációk. Így, romlása ( „off”) szemben megy végbe, nem megfelelő hatóanyag-koncentráció a vérben, és a javulás ( „on”) - a háttérben megfelelő vagy túlzott vérszintjét a gyógyszer. Ennek eredményeképpen a fluktuációk egyre hangsúlyosabbá válnak. Fejlesztése mozgászavarok jelzi a relatív túladagolás levodopa, amelyek akkor merülhetnek fel annak a ténynek köszönhető, hogy a kis számú túlélő végződések nem tud megbirkózni a feladattal, hogy eltávolítja a túlzott mennyiségű dopamin a szinaptikus résből. Egy szerep is játszani fokozott érzékenysége posztszinaptikus receptorok a dopamin és a változások a működési állapotát a posztszinaptikus neuronok striatális.

A levodopa-kezelés növeli a dopamin biohasznosulását az agyban. Mivel a dopamin metabolizálódik a MAO-val, a szabad gyökök fokozott képződésével járhat. Egyesek azt sugallják, hogy a szabad gyökök felgyorsíthatják a betegség progresszióját, de ennek a jelenségnek nincs klinikai visszaigazolása. Számos szakember úgy gondolja, hogy a levodopa kinevezésének idejét a lehető legrövidebb időre el kell halasztani a szabadgyökök lehetséges káros hatásainak minimalizálása érdekében. Míg mások azt javasolják, éppen ellenkezőleg, a levodopát a lehető leggyorsabban be kell adni a fogyatékosság és a mortalitás csökkentése érdekében. Jelenleg a probléma megoldása érdekében prospektív, ellenőrzött vizsgálatok zajlanak.

A D1 és D2 dopamin receptorok kulcsszerepet játszanak a Parkinson-kórban. Az optimális parkinson-ellenes hatás elérése nyilvánvalóan mindkét típusú receptor egyidejű stimulálását igényli. Azonban a jelenleg használt dopamin receptor agonisták - bromokriptin, pergolid, ropinirol, pramipexol - elsősorban a D1 receptorokon játszanak szerepet. Bár mindezen gyógyszerek a Parkinson-kór korai stádiumában is hatékonyak lehetnek monoterápiaként, egyes források szerint a D1 receptorok stimulálására is szükség van a maximális hatás eléréséhez.

Míg agonisták a dopamin D-receptor növelése mozgászavarok olyan esetekben, amikor az általuk kifejlesztett hatása alatt levodopa betegeknél csak Dopamin agonista, mozgászavarok, de nem jelentettek be a fejlesztés, illetve a jelenség „on-off”. A D1-receptorok stimulálása a diszkinéziák kialakulásához szükséges, még nem tisztázott. Lehetséges, hogy a betegek, akik jól tűrik agonista monoterápia D2-receptorokhoz, a betegség egyszerűen még nem érte el a stádium, amelyben a fejlődő diszkinéziák. Ugyanakkor, prospektív kontrollált vizsgálatok az utóbbi években kimutatták, hogy a kezelés megkezdése egy dopamin receptor agonista, majd csatolva, ha szükséges, egy hatóanyag levodopa, késleltetheti a kezdeti ingadozások és a mozgászavarok.

Esetenként a betegek elveszítik a levodopa reakcióját. A levodopa ellenállóképességének mechanizmusa továbbra sem tisztázott, mivel a levodopa dopaminra és dopaminerg végekre is átváltható. Gyakrabban a kezelés a levodopa súlyos mellékhatásaira korlátozódik.

A dopamin felszabadulását növelő gyógyszerek, amelyek megakadályozzák újrafelvételét vagy anyagcseréjét, szintén hasznosak lehetnek a Parkinson-kórban. Bizonyos esetekben még amfetaminokat is használnak. Segédterápiaként hasznosak a triciklikus antidepresszánsok. A monoamin-oxidáz B és a katechol-O-metiltranszferáz inhibitorai a levodopa hatásának fokozására vagy meghosszabbítására szolgálnak, különösen késői stádiumban a fluktuációban szenvedő betegeknél.

A többi (kitűnő, páratlan mérsékelt) neurotranszmitter rendszerre gyakorolt hatás szintén hatással lehet a Parkinson-kórra. A muszkarinos kolinerg receptorok antagonistái évek óta a legfontosabbak a Parkinson-kór kezelésében, és a leggyakrabban használt gyógyszerek, mint például a trietoxi-fenidil és a benzotropin, a leginkább használt parkinson-ellenes szerek. Ezeknek a gyógyszereknek a használata általában csak mellékhatásukra (zavar, szájszárazság, vizeletvisszatartás) korlátozódik, amelyek különösen időseknél gyakoriak.

Erősítése a GABAerg transzmisszió a benzodiazepinek hasznos lehet, ha a betegnél a pánikrohamok a háttérben „kimerülése vége adag akciók” vagy „off”. Jelenleg a glutamátreceptor-antagonisták használatán alapuló megközelítést fejlesztenek ki. Mivel a glutamát - neurotranszmitter kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, subtalamofugalnyh módon antagonisták glutamát receptorok csökkentheti néhány tünet a Parkinson-kór, gyengíti a hiperaktivitás ilyen körökben. A jelenleg alkalmazott gyógyszerek közül az NMDA receptorok blokkolásának képességét az amantadin birtokolja. Bár az alkalmazás kezdeti szakaszában annak hatékonysága korlátozott, ahogy azt a legújabb tanulmányok, hogy képes csökkenteni a súlyos mozgászavar szenvedő betegek késői stádiumú Parkinson-kórban.

Parkinson-kór megelőző kezelése

A preventív (neuroprotektív) terápia célja a dopaminerg neuronok további halálának megállítása vagy lelassítása a klinikailag nyilvánvaló Parkinson-kórban vagy preklinikai állapotban szenvedő betegeknél. Számos klinikai megközelítést kísérletileg fejlesztettek ki. Egyikük a MAO blokádját tervezte, mivel feltételezték, hogy ez az enzim képes átalakítani az exogén vegyületeket toxikus metabolitokká. Egy másik megközelítés az agy szabad gyökök tartalmának csökkentésére irányult, a harmadik megközelítés az volt, hogy az NMDA receptorok blokkolásával korlátozza a potenciális glutamát által kiváltott excitotoxicitást. Tesztek Selegilin, egy szelektív inhibitora MAO B típusú, és az alfa-tokoferol, antioxidáns szerek, semlegesíti a szabad gyököket, amelyek nem erősítették, hogy képesek lassítani a betegség előrehaladását. Jelenleg más antioxidáns szereket is tesztelnek, mivel az E-vitamin nem eléggé áthatol az agyban.

Lassítják a veszteség a dopaminerg terminálok segítségével végzett megelőző kezelés lehetővé teszi egy jelentős meghosszabbodását az időt, amely alatt a beteg jól reagál a tüneti kezelés. Az elmúlt években, módszerekkel az agy funkcionális képalkotó (PET, SPECT) azt mutatta, hogy a kezelt betegeknél a dopamin receptor agonisták (mint például ropinirol, vagy pramipexol), az arány a veszteség dopaminerg terminálok markerek striatumban alacsonyabb, mint terápia során levodopa, de további vizsgálatokra van szükség, hogy megerősíti ezt a következtetést és meghatározza annak klinikai jelentőségét.