A sclerosis multiplex tüneti kezelése

Ez a cikk röviden áttekinti a sclerosis multiplex leggyakoribb tüneteit és azok farmakológiai kezelését. A sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél bármilyen eredetű láz hátterében pszeudo-exacerbációk jelentkezhetnek, amelyeket a demyelinizált axonok vezetőképességének reverzibilis, hőmérsékletfüggő változásai magyaráznak. A metilprednizolont nem szabad kezeletlen fertőzés esetén felírni, mivel ez okozhatja a tünetek fokozódását. A betegség előrehaladott stádiumában sok beteg több gyógyszer kombinációját szedi a tünetek enyhítésére. Fontos megjegyezni, hogy a mellékhatások (például antikolinerg szerekkel járó kognitív diszfunkció) valószínűsége növekszik több gyógyszer egyidejű alkalmazásával, például a húgyúti funkciók normalizálására szolgáló szerek, GABAerg görcsoldók, görcsoldók és triciklikus antidepresszánsok fájdalom és depresszió kezelésére. Gyakran nehéz eldönteni, hogy az új tüneteket, például a fáradtságot vagy az izomgyengeséget a gyógyszerek vagy maga a betegség okozza-e.

A sclerosis multiplexben szenvedő betegeknek általános orvosi ellátásra lehet szükségük, de speciális felszerelésre is szükségük lehet a motoros károsodásuk miatt (például speciális vizsgálóasztalra). A sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél azonban ritkán fordul elő ellenjavallat más betegségek esetén szükséges eljárásokra vagy gyógyszerekre. Nincs ellenjavallatuk az általános vagy regionális érzéstelenítéssel, a terhességgel, a szüléssel vagy az immunizációval szemben sem. Gondos vizsgálatok nem találtak káros hatásokat az influenza elleni oltásnak a súlyosbodások gyakoriságára vagy a betegség progressziójának sebességére nézve.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Spaszticitás

A spaszticitás a központi motoros neuronok károsodása és a gerincvelő szegmentális apparátusára gyakorolt gátló hatásuk megszűnése következtében alakul ki, amelyeken keresztül a reflexívek záródnak. Általában a leszálló piramispályák károsodása okozza. A piramispályák károsodása a sclerosis multiplexben a mozgászavarok leggyakoribb oka. Végtaggyengeségként, fokozott izomtónusként, a felső és különösen az alsó végtagok izomgörcseiben nyilvánul meg. Mérsékelt spaszticitás esetén az ízületi mozgások nehézkesek. Leggyakrabban nyújtási görcsök figyelhetők meg, amelyeket a comb négyfejű combizomának összehúzódása és az alsó lábszár nyújtása kísér. A térdízület hajlításával járó hajlítási görcsök általában fájdalmasak, és különösen nehezen kezelhetők. A végtagok mozgásának súlyos károsodása esetén ízületi kontraktúrák alakulhatnak ki. A spaszticitás lázzal, húgyúti fertőzéssel és egyes esetekben INFbéta-kezeléssel fokozódhat.

Baklofen. A baklofen a gamma-aminovajsav (GABA) analógja, amely a gerincvelő és az agy fő gátló neurotranszmittere. A baklofen gátolja mind a monoszinaptikus, mind a poliszinaptikus gerincvelői reflexeket, és hatással lehet a szupraspinális struktúrákra is. Dózisát főként a központi idegrendszerre gyakorolt depresszáns hatás korlátozza, amely álmosságként vagy zavartságként jelentkezhet. A gyógyszer dózisát egyéb mellékhatások, például székrekedés és vizeletretenció is korlátozzák. Orális adagolás után a gyógyszer koncentrációja a vérben 2-3 óra alatt éri el a csúcspontját, a felezési idő 2,5-4 óra. A gyógyszer 70-80%-a változatlan formában ürül a vizelettel. A kezelés 5-10 mg-os dózissal kezdődik este, majd fokozatosan emelik, áttérve a 3-4-szeres adagolásra. Egyes esetekben a hatásos dózis 100-120 mg vagy több. Súlyos esetekben, amikor a maximális orális dózisok nem eredményeznek elegendő hatást, a baklofen intrathecalis (endolumbalis) beadása lehetséges egy beültetett pumpa segítségével, amely lehetővé teszi a gyógyszeradagolás sebességének szabályozását.

Egyéb GABA-agonisták. A diazepam vagy a klonazepam alkalmazható a baklofen hatásának fokozására, különösen az éjszakai izomgörcsök csökkentésére, bár ezeknek kifejezettebb a központi idegrendszeri depresszáns hatásuk, mint a baklofennek. A klonazepam hatástartama a leghosszabb (akár 12 óra), és napi 1-2 alkalommal 0,5-1,0 mg dózisban alkalmazható. A diazepamot 2 és 10 mg dózisban írják fel, napi legfeljebb 3 alkalommal.

Tizanidin. A tizanidin egy alfa2-adrenerg receptor agonista, amely elsősorban a poliszinaptikus (de nem a monoszinaptikus) gerincvelői reflexekre hat. Orális adagolás után a gyógyszer szérumkoncentrációja 1,5 óra elteltével éri el a csúcspontját, a felezési ideje pedig 2,5 óra. Orális bevétel esetén a biohasznosulás 40% (a májon keresztüli first-pass metabolizmus miatt). Bár a tizanidin vérnyomáscsökkentő hatása 10-15-ször alacsonyabb, mint a klonipiné, 8 mg gyógyszer bevétele után jelentkezhet. A lehetséges májkárosító hatás miatt ajánlott az aminotranszferáz szintjét a kezelés megkezdése után 1, 3, 6 hónappal, majd ezt követően rendszeres időközönként ellenőrizni. A tizanidint óvatosan kell alkalmazni időseknél és károsodott vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer csökkent clearance-e miatt. A kezelés 4 mg-mal kezdődik, majd az adagot napi 24 mg-ra emelik.

Egyéb, spaszticitás kezelésére használt gyógyszerek. A dantrolen súlyos spaszticitásban szenvedő betegek számára javallt, ha más gyógyszerek nem hatásosak. A súlyos májkárosodás és egyéb mellékhatások lehetősége korlátozza alkalmazását sclerosis multiplexben. A felső és alsó végtagok paroxizmális görcsei enyhíthetők görcsgátlókkal, beleértve a karbamazepint, a fenitoint vagy a valproinsavat. Ezek a gyógyszerek más típusú paroxizmális tünetek, például fájdalom (pl. trigeminus neuralgia), myoclonus vagy dysphonia esetén is hatékonyak lehetnek. A botulinum toxin helyi intramuszkuláris injekcióját is alkalmazzák a spaszticitás kezelésére sclerosis multiplexben.

Kismedencei szervi diszfunkció

A vizelési zavar a szklerózis multiplex egyik leggyakoribb tünete. Súlyos vizelési zavar néha olyan esetekben is megfigyelhető, amikor a betegség egyéb megnyilvánulásai enyhék. A hiperreflexív hólyagot a detrusor gátlástalan összehúzódásai miatti funkcionális kapacitás csökkenése jellemzi. Ebben az esetben hatékonyak a hólyagizmot ellazító antikolinerg szerek, például az oxibutinin, a tolteradin vagy a triciklikus antidepresszánsok, például az imipramin vagy az amitriptilin. Az oxibutinin-hidrokloridot napi 2-4 alkalommal 5-10 mg, a tolteradint napi 2-szer 1-2 mg dózisban, a triciklikus antidepresszánsokat kezdetben 25-50 mg dózisban alkalmazzák este, majd fokozatosan emelik a kívánt hatás eléréséig.

A hioszciamin-szulfát egy kolinolitikus aktivitással rendelkező belladonna alkaloid. 0,125 mg-os dózisban írják fel 4 óránként. A hioszciamin lassú felszabadulású gyógyszerformában is kapható, amelyet napi kétszer 0,375 mg-os adagban írnak fel.

Az antikolinerg szerek alternatívája vagy kiegészítője lehet a vazopresszin, amely a gyakori vizelési ingeren is segít. Orrspray formájában alkalmazzák, amelyet naponta egyszer - este vagy reggel - kell felírni. Propantelin-bromidot vagy diciklomin-hidrokloridot is használnak.

A hólyagürülés zavara gyenge detrusor-összehúzódásokból vagy zárt külső záróizom hátterében fellépő detrusor-összehúzódásokból (detrusor-külső záróizom diszszinergia) adódhat. Detrusorgyengeség esetén az időszakos katéterezés a leghatékonyabb a nagy mennyiségű maradék vizelet felhalmozódásának megelőzésére, de kolinerg gyógyszerek, például a betanechol is hasznosak lehetnek. A záróizmot ellazító alfa2-adrenerg receptor antagonisták (pl. terazozin és fenoxibenzamin) alkalmazhatók a diszszinergia kezelésére. A klonidin, egy alfa2-adrenerg agonista, szintén alkalmazható.

A bélműködési zavar székrekedésként, hasmenésként vagy vizelet-inkontinenciaként jelentkezhet. A görcsösség, a húgyúti rendellenességek vagy a depresszió kezelésére használt antikolinerg gyógyszerek súlyosbíthatják a meglévő székrekedési hajlamot. Székrekedés esetén magas rosttartalmú étrend és hashajtók ajánlottak.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Fáradtság

A sclerosis multiplexben jelentkező fokozott fáradtság fiziológiai mechanizmusait nem vizsgálták kellőképpen. Bizonyos esetekben a fáradtság valószínűleg a mindennapi tevékenységek során fellépő spaszticitás leküzdésére fordított magas energiaráfordítással jár. A sclerosis multiplexben jelentkező fáradtság azonban kifejezett lehet, sőt, minimális motoros károsodással küzdő betegeknél, sőt, akár motoros károsodás nélküli betegeknél is a vezető tünet lehet. Az erővesztéssel járó sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél ki kell zárni a depressziót. A sclerosis multiplexben a kóros fáradtság kezelésére leggyakrabban két gyógyszert alkalmaznak: az amantadint, egy indirekt dopaminreceptor-agonistát, és a pemolint, egy amfetamin-szerű gyógyszert. Az amantadin, amelyet naponta kétszer 100 mg-os dózisban írnak fel, általában jól tolerálható, de csak mérsékelt hatással van a fáradtságra. Alkalmanként livedo reticularis-t okoz a bőrön. A pemolint naponta egyszer 18,75-37,5 mg-os dózisban írják fel. A pemolin antiaszténiás hatásával összefüggő tachyphylaxia lehetősége miatt ajánlott hetente 1-2 nap szünetet tartani a gyógyszer szedésében.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Fájdalom

Fájdalom néha gerincvelő-károsodásban szenvedő betegeknél is előfordulhat. Általában ugyanúgy lokalizálódik, mint az érzékszervi zavarok, és a betegek égő, paresztéziához hasonló, vagy éppen ellenkezőleg, mély érzésként írják le. A fájdalom csökkentésére triciklikus antidepresszánsokat és görcsoldókat alkalmaznak, beleértve a GABA-erg hatású gyógyszereket is - gabapentint, diazepámot vagy klonazepámot. A baklofen is hasznos lehet ezekben az esetekben.