A vérfehérjék immunoelektroforézise

Nincsenek a paraprotein a vérszérumban.

Az immunglobulinopátiák vagy gammopátiák kombinálják a poliklonális vagy monoklonális hypergammaglobulinémia által jellemzett kóros állapotok nagy csoportját. Az immunglobulinok két nehéz (H) láncból (50 000 molekulatömeg) és két könnyű (L) láncból állnak (molekulatömeg 25 000). A láncokat diszulfid hidak kapcsolják össze, és dóméneket (H, 4, L, 2 doménből álló) szerkezetekből állnak. Proteolitikus enzimek hatására az Ig fragmentumokra oszlik: az Fc fragmentum és a Fab fragmentum. Az emberi lg nehéz láncait öt szerkezeti változat képviseli, amelyeket a görög ábécé betűi: γ, α, μ, δ, ε. Ezek az IgG, A, M, D, E osztályok 5 osztályba tartoznak. A könnyűláncokat két szerkezeti úton különböző változat képviseli: κ (kappa) és λ (lambda), amelyek megfelelnek az egyes osztályok két Ig-típusának. Mindegyik Ig molekulában mind a nehéz, mind a könnyű láncok azonosak. Minden ember normálisan minden osztályt és mindkét típust Ig, de viszonylagos tartalma nem azonos. A κ és λ molekulák aránya az Ig különböző osztályaiban szintén nem azonos. Az Ig vagy fragmensek megsértésének kimutatása döntő szerepet játszik a monoklonális immunglobulinopátiák diagnózisában.

Monoklonális immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - egy szindróma, amely expresszálódik a felhalmozódását a szérumban és / vagy a vizelet az összes betegnél homogén fiziko-kémiai és biológiai paraméterek Ig, vagy ezek fragmentumai. Monoklonális Ig, (parafehérjék, M-fehérjék) - termék szekrécióját egyetlen klónt a B-limfociták (plazmasejtek), és ebből eredően szerkezetileg homogén medencével rendelkező molekulák egy nehéz lánc egy osztály (alosztály) azonos típusú könnyű lánc és a variábilis régió az azonos szerkezetű. A monoklonális immunglobulinopathiák általában jóindulatúak és rosszindulatúak. A monoklonális gammapátiák jóindulatú formáiban a plazma sejtek proliferációját (esetleg az immunrendszert) úgy szabályozzák, hogy a klinikai tünetek hiányoznak. A rosszindulatú formákban a limfoid vagy plazma sejtek ellenőrizetlen proliferációja következik be, ami meghatározza a betegség klinikai képét.

A monoklonális immunglobulinopátia osztályozása

A gonorrhoea kategóriája	A patológia jellege	A patológiás lg koncentrációja szérumban, g / l
B-sejt rosszindulatú	Multiple myeloma, Waldenström makroglobulinemia	Több mint 25 éves
	Plasmacitoma (magányos csont és extramedulláris), lymphoma, krónikus limfocitás leukémia, nehéz lánc betegség	Jelentősen 25 alatt van
B-sejtes jóindulatú	Ismeretlen eredetű monoklonális gammopátiák	Az alábbiakban 25
Immunhiányos állapotok az immunrendszer T és B-egységeinek egyensúlyhiányával	Primer (Wiskott-Aldrich-szindrómák, Di-Georgi, Nezalef, súlyos kombinált immunhiány)	Az alábbiakban 25
	Másodlagos (életkorral összefüggő, nem lymphoid jellegű onkológiai megbetegedésekhez társuló immunszuppresszánsok (pl. Vastagbélrák, mellrák, prosztata stb.)	2.5 alatt
Immunhiányos állapotok az immunrendszer T és B-egységeinek egyensúlyhiányával	Az immunrendszer újraépítése vörös csontvelő transzplantáció után	Az alábbiakban 25
	Antigén stimuláció korai ontogenezisben (intrauterin infekció)	Az alábbiakban 25
Homogén immunválasz	Bakteriális fertőzések	Az alábbiakban 25
	Autoimmun betegségek, mint például cryoglobulinemia, SLE, reumatoid arthritis, stb.	Az alábbiakban 25

A vérszérum fehérjék immunoelektroforézise lehetővé teszi a monoklonális (kóros) IgA, IgM, IgG, H és L láncok, paraproteinek detektálását. Normál elektroforézissel a normál lg, heterogén tulajdonságok a γ zónában helyezkednek el, amely egy fennsíkot vagy egy széles sávot képez. A monoklonális Ig homogenitásuk miatt elsősorban a γ zónára, esetenként a β zónára, sőt az α területre is migrál, ahol magas csúcsot vagy világosan körülhatárolt sávot (M gradiens) képeznek.

A myeloma multiplex (Rustitzky-Kahler-kór) a leggyakoribb paraproteinémiás hemoblastosis; a krónikus myelo- és lymphocytás leukémia, limfogranulomatosis és akut leukémia nem kevésbé észlelhető. A myelomában szekretált patológiás Ig típus és típus meghatározza a betegség immunokémiai változatát. A myelomában az osztályok és a kóros Ig típusok gyakorisága az egészséges emberek normál Ig-osztályainak és típusainak arányával függ össze.

A többszörös myelomában szenvedő betegek szérumában bekövetkező kóros Ig-növekedés mellett a normál Ig csökkentett koncentrációban is meghatározásra kerül. A teljes fehérje tartalma meredeken emelkedik - akár 100 g / l. A G-mielómával végzett folyamat aktivitását a sternális pontban lévő plazmociták száma, a kreatinin és a kalcium koncentrációja a szérumban (a kalcium növekedése a betegség progresszióját jelzi). Az M-fehérje koncentrációja (a vizeletben Bens-Jones-proteinnek nevezik) kritériumként szolgál az A-myeloma betegség progressziójának értékelésére. A paraprotein koncentrációja a szérumban és a vizeletben a betegség folyamán a terápia hatása alatt változik.

A multiplex myeloma diagnosztizálására a következő kritériumok szükségesek.

Nagy kritériumok

1. Plasmacitoma biopszia eredményeként.
2. Plasmocytosis a vörös csontvelőben (a sejtek több mint 30% -a).
3. A tejsavófehérje elektroforézisében lévõ monoklonális (kóros) lg csúcsok: az IgG csúcsánál több mint 35 g / l vagy az IgA csúcsánál több mint 20 g / l. A κ és λ láncok kiválasztása 1 g / nap vagy annál nagyobb mennyiségben, amiloidózis nélküli páciens vizelet elektroforézisével kimutatva.

Kis kritériumok

1. Plasmocitózis a vörös csontvelőben 10-30% sejtekben.
2. Csúcs PIg szérumban kisebb mennyiségben, mint fent.
3. A csontok halálos sérülései.
4. A normál IgM koncentrációja 0,5 g / l alatt van, az IgA értéke 1 g / l alatt van, vagy az IgG értéke 0,6 g / l alatti.

A multiplex myeloma diagnózisához legalább 1 nagy és 1 kicsi kritérium vagy 3 kicsi kritérium szükséges, az (1) és (2) bekezdésben előírt kötelező kritériumok szerint.

A mielóma állapotának meghatározásához a Dury-Salmon szabványosítási rendszerét alkalmazzuk, ami tükrözi a tumor lézió mennyiségét.

Minden csoport mielómák alosztályokba osztják állapotától függően a vesefunkció: A - a koncentráció a szérum kreatinin kevesebb, mint 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. A nagy koncentrációban myeloma β ₂ mikroglobulin szérum (több mint 6000 ng / ml) rossz prognózist, valamint a magas aktivitása LDH (nagyobb, mint 300 IU / L, pózol a reakciót 30 ° C-on), vérszegénység, veseelégtelenség, hypercalcaemia, hypoalbuminemia és nagy tumor térfogat.

A tüdőbetegségek (Bence-Jones myeloma) a myeloma esetek mintegy 20% -át teszik ki. A Bence-Jones myelomával kizárólag szabad könnyű láncok alakulnak ki, amelyek a szérum kóros Ig (M-gradiens) hiányában a vizeletben megtalálhatók (Bence-Jones fehérje).

A myeloma multiplexének lépései

szakasz	kritériumok	Tumortömeg (sejtek száma), x10 12 / m 2
én	Kis mielóma a következő kritériumok alapján: A hemoglobin koncentrációja a vérben nagyobb, mint 100 g / l; A teljes kalcium koncentrációja a vérszérumban normális (<3 mmol / l); A csontban nem változik a csont radiográfiája vagy egyedülálló plasmacitoma; A paraprotein alacsony koncentrációja vérszérumban (IgG 50 g / l alatti, IgA 30 g / l alatti); L-láncok (Bens-Jones fehérje) a vizeletben kevesebb, mint 4 g / 24 óra	<0,6
II	Intermediatum myeloma (kritériumok az I. és III. Szakasz között)	0,6-1,2
III	Nagyméretű myeloma, amely a következő kritériumok közül egyet vagy többet tartalmaz: A hemoglobin koncentrációja a vérben 85 g / l alatt van; A teljes kalcium koncentrációja a szérumban 12 mg% fölött (3 mmol / l); A csontváz vagy a nagyobb törések kiterjedt elváltozása; A para-fehérjék magas koncentrációja a vérszérumban (IgG több mint 70 g / l, IgA több, mint 50 g / l); L-láncok (Bens-Jones fehérje) a vizeletben több mint 12 g / 24 óra.	> 1,2

A ritka immunkémiai megvalósítási módok közé tartoznak a nem-szekréciós mielóma myeloma parafehérjék, amelynél csak akkor mutatható citoplazmájában mielóma sejtek és diklonovye myeloma és a mielóma-M.

Waldenström makroglobulinémia - subleukemic krónikus leukémia, B-sejt eredetű, morfológiailag képviseli limfociták, plazma sejtek és az összes átmeneti formáit sejtek szintetizáló rlgM (makroglobulin). A tumor malignitása alacsony. A csontvelő sejtosztódási érzékeli kis bazofil limfociták (plazmacitoid limfociták) megnövekedett hízósejtek számának. A electrophoregram szérumproteinek felfedi M-gradiens zóna β- vagy γ-globulin, legalábbis paraprotein nem vándorol elektromos térben miközben helyükön maradnak. Immunokémiai úton a PIgM-et egyfajta könnyű lánccal ábrázolja. A PIgM koncentrációja a vérszérumban Waldenstrom makroglobulinémiájával 30-79 g / l. A betegek 55-80% -ánál Bens-Jones fehérje található a vizeletben. A normál lg koncentrációja a vérben csökken. A veseelégtelenség ritkán fejlődik ki.

A limfómák. Az IgM-szekretáló lymphomákat leggyakrabban rögzítik, a második helyet az IgG-t szekretáló paraproteinémiás lymphomák foglalják el, az IgA paraproteinémiás limfómák rendkívül ritkák. A normál Ig (általában kis mértékben) lymphomák koncentrációjának csökkenése a legtöbb betegben szerepel.

A nehéz láncok betegségei - B-sejtes nyirokdaganatok, amelyeket a nehéz láncok monoklonális fragmenseinek előállítása kísér. A nehéz láncok betegségei nagyon ritkák. A nehéz láncú betegség 4 típusa létezik: α, γ, μ, δ. A 40 évesnél fiatalabb férfiak esetében a nehéz láncok betegsége általában a májban, a lépben, a nyirokcsomókban, a lágy putakta és a nyelv, az erythema, a láz emelkedését jellemzi. A csontok megsemmisülése általában nem fejlődik ki. A kóros globulin koncentrációja a vérszérumban alacsony, az ESR normális. A nyiroksejtek és a különböző érettségi fokú plazmasejtek megtalálhatók a csontvelőben. A betegség gyorsan megy végbe, és néhány hónapon belül véget ér a halállal. A nehéz láncok betegségét főként az időskorúak észlelik, gyakrabban manifesztálódik a hepatosplenomegalitás. Substrátum daganat - különböző érettségi lymphoid elemek. A nehéz láncú δ betegség egyetlen esetét írják le, mieloména formájában. A súlyos láncbetegség az a a leggyakoribb forma, amely főként gyermekek és 30 év alatti személyek körében fejlődik ki, az esetek 85% -át a Földközi-tengeren jelentették. A vérszérum és a vizelet immunoelektroforézise az egyetlen módszer a betegség diagnosztizálására, mivel a szérumfehérjék elektroforézisénél a klasszikus M-gradiens gyakran hiányzik.

Reaktív paraproteinemia előfordulnak jelenlétében a genetikai hajlam, válaszul a bakteriális és vírusos fertőzések (hepatitis, CMV-fertőzés), vagy egy parazitás fertőzés (leishmaniasis, toxoplazmózis, schistosomiasis). Ez a forma a monoklonális immunoglobulinopatii regisztrált szervátültetés kezelés citosztatikumok, örökletes vagy szerzett immunhiányos állapotok. A tranziens paraproteinémiákat alacsony szérum PIg koncentráció, a Bence-Jones fehérje hiánya vagy nyomnyi mennyiségének jellemzi a vizeletben.

Az ehhez társuló paraproteinémia számos olyan kórral jár együtt, amelyek patogenezisében szerepet játszanak az immunrendszer mechanizmusai: autoimmun betegségek, tumorok, krónikus fertőzések. Ezek a betegségek közé tartozik az AL-amiloidózis és a cryoglobulinemia.

Az idiopátiás paraproteinémia idős embereknél fordul elő, és előremutató állapotok lehetnek. Ilyen esetekben alapos vizsgálat szükséges a betegség kezdeti szakaszának és a tartós dinamikus megfigyelésnek a meghatározásához.

A tünetek közé tartozik a jóindulatú paraproteinemia: nincs Bence-Jones-protein, változások a koncentrációja normál lg, száma plazma sejtek a csontvelőben punctata kevesebb, mint 15%, kevesebb, mint 20% limfociták, szérum paraprotein koncentráció alatt 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],