Új kiadványok
A B-sejtek módosíthatók a szklerózis multiplex tüneteinek megelőzése érdekében
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A B-sejtek bizonyos citokinek (az immunsejtek növekedését és aktivitását szabályozó kis fehérjék) felszabadításán keresztül képesek szabályozni a mieloid sejtválaszokat, megkérdőjelezve azt a korábbi hiedelmet, hogy csak a T-sejtek koordinálják az immunválaszokat.
Szklerózis multiplexben (SM) szenvedő betegeknél a B-sejtek rendellenesen aktív légzése gyulladáskeltő válaszokat vált ki a mieloid és T-sejtekben, aminek következtében azok megtámadják az idegrostokat borító védőhüvelyt (mielint), idegkárosodást és SM-tüneteket okozva.
Egy új gyógyszercsoport, az úgynevezett Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitorok visszafordíthatják ezt a rendellenes B-sejtes légzést, és leállíthatják azokat a jeleket, amelyek az SM fellángolásához vezetnek. A Pennsylvaniai Egyetem Perelman Orvostudományi Kara által vezetett tanulmány a Science Immunology folyóiratban jelent meg.
„A szakértők korábban úgy vélték, hogy a T-sejtek az immunsejtek más típusaitól érkező válaszok elsődleges koordinátorai, és hogy az SM-et elsősorban a túlzottan aktivált T-sejtek okozzák” – mondta Dr. Amit Bar-Or, a Pennsylvaniai Egyetem neurológia professzora és a Neuroinflammatorikus és Neuroterápiás Központjának igazgatója.
„Ez a tanulmány rávilágít arra, hogy valóban számít, hogyan hatnak egymásra a különböző sejttípusok, és hogy a mieloid-moduláló B-sejtek sokkal aktívabb szerepet játszanak az immunrendszerben, mint gondoltuk.”
Az egészséges immunrendszer folyamatosan reagál az ingerekre az immunválaszok aktiválásával vagy elnyomásával, részben különféle citokinek kibocsátásával, amelyek megmondják más típusú sejteknek, hogyan reagáljanak. Jellemzően minden immunválasz egy ellenreakciót vált ki, és ez az állandó „toló-húzó” hatás segít fenntartani a megfelelő egyensúlyt az immunválaszok között.
Ily módon az emberi immunrendszer egyrészt képes reagálni a fertőzésre, de azt is biztosítani, hogy a válaszreakció ne váljon túlzottan aktívvá, és ne okozzon kárt a szervezetben, ahogyan az az autoimmun betegségekben, például az SM-ben előfordulhat.
Ebben a tanulmányban a kutatók mind emberi mintákat, mind SM egérmodelleket használtak annak kimutatták, hogy nemcsak a B-sejtek és a T-sejtek közötti citokinjelek zavart okoznak SM-ben, hanem az SM betegek B-sejtjei is rendellenes citokinprofilt termelnek, ami a mieloid sejtek gyulladásos válaszát váltja ki.
Azt találták, hogy mindezek a folyamatok a B-sejtek oxidatív foszforilációnak nevezett folyamatában bekövetkező metabolikus szabályozási zavarra vezethetők vissza, amely a mitokondriális légzés egyik típusa. A kutatók azt találták, hogy a normál B-sejtek képesek lebontani az oxigént, és kémiai energiajeleket bocsátani ki, amelyek további reakciót indítanak el magukban a B-sejtekben, majd a mieloid sejtekben is, jelzést adva nekik egy gyulladáskeltő vagy gyulladáscsökkentő válasz kiváltására.
Amikor azonban ez a B-sejt-anyagcsere túlműködik, mint ahogy az SM-ben történik, a jelek abnormális mieloid és T-sejtes válaszokhoz vezetnek, amelyek az SM tüneteinek fellángolásával járnak.
A B-sejtek citokintermelésének metabolikus szabályozása: következmények az MS patogenezisére és terápiájára nézve. Forrás: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
„ Az MS új kezelési módjainak egyik izgalmas megközelítése lehet a B-sejtek légzésének részleges elnyomása, ami megállíthatja az immunsejtek közötti kölcsönhatások kaszkádját, amely a gyulladást és az MS aktivitását idézi elő” – mondta Bar-Or.
A szerzők korábban kimutatták, hogy egy új gyógyszercsoport, a BTK-gátlók pontosan ezt teszik. Ezek a szerek lelassítják a túlműködő B-sejtes légzést, és „megnyugtatják” az SM-betegek B-sejtjeit, így azok nem választják ki ugyanazt a rendellenes citokinprofilt, amely a myeloid sejtekből és a T-sejtekből rendellenes gyulladáskeltő válaszokat vált ki.
A meglévő SM-kezelések, mint például az anti-CD20 terápiák, csökkentik a B-sejtek számát. Mivel azonban a B-sejtek elpusztulnak, a beteg immunrendszere legyengülhet, ami megnehezíti a fertőzésekre vagy oltásokra való reagálást. Ezzel szemben a BTK-gátlók nem csökkentik a B-sejtek számát, hanem korrigálják az anyagcserezavarokat, így a B-sejtek kevésbé hajlamosak gyulladáskeltő válaszokat kiváltani más sejtekben.