A B-sejtek módosíthatók a sclerosis multiplex tüneteinek megelőzésére
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A B-sejtek bizonyos citokinek (kis fehérjék, amelyek szabályozzák az immunrendszer sejtjeinek növekedését és aktivitását) felszabadulásával szabályozhatják a mieloid sejtválaszokat, megkérdőjelezve azt a korábban vallott nézetet, hogy csak a T-sejtek koordinálják az immunválaszokat.
A szklerózis multiplexben (MS) szenvedő embereknél a B-sejtek abnormálisan aktív légzése stimulálja a mieloid sejtekben és a T-sejtekben a gyulladást elősegítő válaszokat, ami arra készteti őket, hogy megtámadják a védősejteket. Burok (mielin)) bevonja az idegrostokat, idegkárosodást és SM tüneteket okozva.
A Bruton-féle tirozin-kináz (BTK) gátlóknak nevezett új gyógyszercsoport visszafordíthatja ezt a kóros B-sejtes légzést, és megállíthatja az SM fellángolásához vezető jeleket. A Pennsylvaniai Egyetem Perelman Orvostudományi Kara által végzett tanulmányt a Science Immunology című folyóiratban tették közzé.
"A szakértők korábban úgy vélték, hogy a T-sejtek a más típusú immunsejtek válaszainak elsődleges szervezői, és az SM-et elsősorban a túlaktivált T-sejtek okozzák" - mondta Dr. Amit Bar-Or, neurológus professzor és igazgató. Penn State's Neuroinflammation and Neurotherapeutics Center. Egyetem.
"Ez a tanulmány rávilágít arra, hogy igazán az számít, hogy a különböző sejttípusok hogyan hatnak egymásra, és hogy a mieloid sejteket moduláló B-sejtek sokkal aktívabb szerepet játszanak az immunrendszerben, mint gondoltuk."
Az egészséges immunrendszer folyamatosan reagál az ingerekre az immunválaszok aktiválásával vagy elnyomásával, részben különféle citokinek felszabadulásával, amelyek megmondják más sejttípusoknak, hogyan reagáljanak. Jellemzően minden immunreakció ellenreakciót vált ki, és ez az állandó „push and pull” segít fenntartani az immunreakciók közötti megfelelő egyensúlyt.
Ily módon az emberi immunrendszer egyrészt reagálni tud a fertőzésekre, de azt is biztosítani tudja, hogy a reakció ne váljon túlzottan aktívvá és ne okozzon károkat a szervezetben, ami az autoimmun betegségekben, például az SM-ben előfordulhat.
Ebben a tanulmányban a kutatók humán mintákat és SM egérmodelleket is felhasználtak annak kimutatására, hogy nem csak a B-sejtek és a T-sejtek közötti citokinjelek romlanak el SM-ben, hanem az SM-betegek B-sejtjei abnormális citokinprofilt termelnek. A mieloid sejteket gyulladásos válasz generálására készteti.
Azt találták, hogy mindezen hatások a B-sejtekben zajló metabolikus diszregulációra vezethetők vissza, az úgynevezett oxidatív foszforilációt, amely a mitokondriális légzés egy fajtája. A kutatók azt találták, hogy a normál B-sejtek le tudják bontani az oxigént, és kémiai energiajeleket bocsátanak ki, amelyek további reakciót váltanak ki magukban a B-sejtekben, majd a mieloid sejtekben is, és arra késztetik őket, hogy pro- vagy gyulladásgátló választ adjanak.
Ha azonban ez a B-sejt-anyagcsere túl aktív, mint az SM-ben, a jelek abnormális mieloid és T-sejtes válaszokhoz vezetnek, amelyek az MS-tünetek súlyosbodásával járnak együtt. Stílus>.
A B-sejtek citokintermelésének metabolikus szabályozása: következmények az SM patogenezisére és terápiájára. Forrás: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"A sclerosis multiplex új kezelésének izgalmas megközelítése lehet a B-sejtek légzésének részleges elnyomása, ami megállíthatja az immunsejtek közötti kölcsönhatások sorozatát, amely gyulladást okoz. És az SM-aktivitás” – mondta Bar-Or.
A szerzők korábban kimutatták, hogy a BTK-gátlóknak nevezett új gyógyszercsoport ezt teszi. Ezek a szerek lelassítják a túlaktív B-sejt-légzést, és „megnyugtatják” az SM-betegek B-sejtjeit, így azok nem bocsátanak ki ugyanazt a kóros citokinprofilt, amely a mieloid sejtekben és a T-sejtekben abnormális pro-inflammatorikus reakciókat okoz.
Az SM jelenlegi kezelései, mint például az anti-CD20 terápiák, kimerítik a B-sejteket. A B-sejtek elpusztulásával azonban a beteg immunrendszere károsodhat, ami megnehezíti a fertőzésekre vagy védőoltásokra adott válaszadást. Ezzel szemben a BTK-gátlók nem gyengítik a B-sejteket, hanem korrigálják az anyagcsere-rendellenességet, így a B-sejtek kevésbé valószínű, hogy proinflammatorikus reakciókat váltanak ki más sejtekben.