A hUC-MSC-k szerepe az akut májelégtelenség kezelésében: mechanisztikus bizonyíték
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az akut májelégtelenség (ALF) életveszélyes klinikai probléma, korlátozott kezelési lehetőségekkel. A humán köldökzsinórvérből származó mezenchimális őssejtek (hUC-MSC) beadása ígéretes megközelítés lehet az ALF kezelésében. A tanulmány célja, hogy megvizsgálja a hUC-MSC-k szerepét az ALF kezelésében és a mögöttes mechanizmusokat.
Egész egér ALF modellt indukáltunk lipopoliszacharid és d-galaktózamin beadásával. A hUC-MSC-k terápiás hatásait a szérum enzimaktivitás, a szövettani státusz és a májszövetek sejtapoptózisának elemzésével értékelték. Az apoptózis szintjét AML12 sejtekben elemeztük. Meghatároztuk a hUC-MSC-kkel együtt tenyésztett RAW264.7 sejtek gyulladásos citokin szintjét és fenotípusát. A C-Jun N-terminális domén kináz/nukleáris faktor kappa B jelátviteli útvonalát tanulmányozták.
HUC-MSC-kkel végzett kezelés csökkentette a szérum alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz szintjét, csökkentette a kóros károsodást, legyengített hepatocita apoptózist és csökkent in vivo mortalitást. A hUC-MSC-kkel való együtttenyésztés csökkentette az AML12 sejt apoptózis szintjét in vitro. Ezenkívül az LPS-stimulált RAW264.7 sejtek a tumor nekrózis faktor-α, az interleukin-6 és az interleukin-1β szintjét, valamint a CD86-pozitív sejtek nagyobb arányát mutatták, míg a hUC-MSC-kkel való együtttenyésztés csökkentette e három szintjét gyulladásos citokineket, és növelte a CD206-pozitív sejtek arányát. A hUC-MSCs kezelés nemcsak a májszövetekben, hanem a hUC-MSC-kkel együtt tenyésztett AML12 és RAW264.7 sejtekben is gátolta a foszforilált (p)-Jun kináz N-terminális domén és p-nukleáris kappa B faktor aktiválódását.
Összefoglalva, a hUC-MSC-k mérsékelhetik az AKI-t a hepatocita apoptózis gátlásával és a makrofág polarizáció szabályozásával, így a hUC-MSC-alapú sejtterápia alternatív lehetőségként szolgálhat májelégtelenségben szenvedő betegek számára.
Az eredményeket a Journal of Clinical and Translational Hepatology című folyóiratban tették közzé.