A jóváhagyott humán gyógyszerek újrahasznosítása prionbetegségek kezelésére
Utolsó ellenőrzés: 14.06.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Prionok abnormális patogén ágensek, amelyek átvihetők, és bizonyos normál sejtfehérjék hibás feltekeredését okozzák. A Prionbetegségek a gyógyíthatatlan és végzetes neurodegeneratív betegségek csoportjának általános neve, amelyek nemcsak az embereket, hanem a vadon élő állatokat és a háziállatokat is érintik. Ezek a betegségek közé tartozik a Creutzfeldt-Jakob-kór (CJD) emberekben, a szarvasmarhák szivacsos agyvelőbántalma (BSE, vagy „bolondmarha-kór”) és a krónikus sorvadásos betegség (CWD), szarvast, jávorszarvast és jávorszarvast érinti.
E betegségek fő eseménye a prionfehérje (PrPC) átalakulása normál formájából kóros szerkezetté (PrPSc), amely toxikus a neuronokra, és az át nem alakult PrPC-molekulákhoz kötődve képes önreplikálódni. Ez az önreplikáció képessége fertőzővé teszi ezeket a rosszul hajtogatott fehérjéket, aminek óriási közegészségügyi következményei vannak.
Egy új tanulmányban a Bostoni Egyetem Chobanian and Avdisian School of Medicine kutatói 10 olyan vegyületet azonosítottak, amelyek képesek voltak csökkenteni a PrPSc szintjét a fertőzött sejtekben, és kimutatták, hogy a legerősebb molekulák a PrPSc alkalmazásakor megfigyelt toxicitást is megakadályozhatják. Tenyésztett neuronokhoz.
"Izgalmas módon öt ilyen molekulát már orvosi felhasználásban használnak: a rimkazolt és a haloperidolt a neuropszichiátriai állapotok kezelésére, a (+)-pentazocint a neuropátiás fájdalom kezelésére, az SA 4503-at és az ANAVEX2-73-at pedig klinikai vizsgálatok alatt tartják az ischaemiás stroke és az Alzheimer-kór kezelése” – magyarázta a vezető szerző, Robert S.S. Mercer, Ph.D., biokémiát és sejtbiológiát tanít az iskolában.
A kutatók kezdetben ezeknek a molekuláknak az antiprion tulajdonságait tanulmányozták, mivel ismert volt, hogy kötődnek a szigma receptorokhoz (σ1R és σ2R), amelyekről úgy gondolták, hogy részt vesznek a prionburjánzásban. A génkiütési technológia (CRISPR) segítségével megállapították, hogy a szigmareceptorok nem célpontjai ezeknek a gyógyszereknek az antiprion tulajdonságaikat tekintve.
Prionnal fertőzött kísérleti modellből származó Neuro2a (N2a) sejteket használva ezeket a sejteket az egyes gyógyszerek növekvő koncentrációinak tették ki, és meghatározták a PrPSc-szinteket. Ezután a CRISPR technológiát használták a σ1R és σ2R gének "módosítására", hogy azok többé ne kódolják a fehérjét, és azt találták, hogy ez nincs hatással a PrPSc-szint csökkenésére, amelyet a gyógyszereknél tapasztaltak. Ebből arra a következtetésre jutottak, hogy a σ1R és σ2R nem felelős ezeknek a gyógyszereknek az antiprion hatásaiért. Ezután tesztelték ezeknek a gyógyszereknek a képességét a PrPC PrPSc-vé való átalakulásának gátlására, és azt találták, hogy nem befolyásolják ezeket a sejten kívüli reakciókat, ami arra utal, hogy egy másik fehérje is részt vesz ezeknek a gyógyszereknek a hatásában.
A prionbetegségeknek óriási közegészségügyi következményei vannak, a vérellátás biztonságától az idegsebészetben használt sebészeti eszközök megfelelő fertőtlenítéséig – állítják a kutatók. "Klinikai szempontból úgy gondoljuk, hogy ez a tanulmány olyan gyógyszerek prionellenes tulajdonságait azonosította, amelyekről már bebizonyosodott, hogy biztonságosak az embereknél. Emiatt, különösen mivel ezekre a betegségekre nincs hatékony kezelés, ezek a vegyületek újra felhasználhatók. A prionbetegségek kezelésére” – mondta a tanulmány vezető szerzője, David A. Harris, MD, PhD, az iskola Biokémiai és Sejtbiológiai Tanszékének professzora és elnöke.
Ezeket az eredményeket online teszik közzé az ACS Chemical Neuroscience folyóiratban.