Prion betegségek: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A prionbetegségek a neurodegeneratív betegségek egy csoportja, amely progresszív agykárosodással és halálos kimenetellel jellemezhető.

ICD-10 kód

A81.9. A központi idegrendszer lassú vírusos fertőzései, nem specifikált.

Mi okozza a prion betegségeket?

Az emberek és az állatok prionbetegségeinek oka a prionnak nevezett fehérje - az összes emlős és ember testében megtalálható normál sejtfehérje konformer (konformációs formája). Az emberi testben a sejtprion fehérje szintézisét kódoló gént PRNP-nek nevezzük. Nem fertőző, „celluláris” prionfehérje lehet kijelölni PrP ^a (index „C” - az első betű az angol szavak. Cell - sejt). „Cellular” prion fehérje részt vesz az átviteli élettani jelek kölcsönhatásban áll a komponenseket a szinapszisok, hogy részt vesz a működését a jelátviteli rendszerek sejtek, elsősorban a neuronokat. A felezési PrP ^c 4-6 óra.

A fertőző tulajdonságú sejtes prionfehérje konformációs formájának jelölésére a PrP ^Sc jelölést ^alkalmazzuk. A prionfehérje fertőzőképessége a leggyakoribb prionbetegség - scrapie - "Sc" (angol scrapie) első betűje . A prionok fertőző formái kis molekulatömegű (molekulasúly 27-30 kDa) fehérje részecskék, amelyeket néha PrP27-30-nak neveznek. Polipeptidláncuk hossza 253-254 aminosavmaradék.

A felhalmozódása a fertőző prionfehérje érintkezés által okozott két molekula - kiindulási PrP-fehérje ^a és a fertőző prion fehérje PrP ^Sc. A PrPc normális sejtproteinével való kölcsönhatás folyamatában ^a fertőző fehérje strukturális (konformációs) változásokat idéz elő, és önmagának egy hasonló, irreverzibilisen fertőző fehérjét alakít ki. Így a felhalmozódása a fertőző prionfehérje nem eredményeként a szintézis a fertőzött szervezet molekulák PrP ^Sc, valamint amiatt, hogy konformációs változásokat már jelen van a szervezetben normális PrP molekulák ^a. A fertőző prionfehérje felhalmozódása lavina-szerű.

Ha a sejteket egyetlen fertőző molekulával fertőztük meg, a PrP molekuláinak száma ^Sc. A nap folyamán alakult, elérte a 500-1000, az év során - akár fél millió. Ez mérhetetlenül kisebb, mint a baktériumok és vírusok (sok millió részecskék órákon belül) szaporodásának mértéke, ami megmagyarázza a prionbetegségek inkubációs idejének hosszát.

A különböző állatfajok prionjai komoly különbségek vannak az elsődleges struktúrában. Mivel csak a fertőző prion kezdeményezi az átalakítási folyamat a normális celluláris homológja PRP-k, mint a fertőzés eredményeként a prionok tűnik jellemző az ilyen típusú primer szerkezetet. Származó molekuláris biológiai bizonyítékok leküzdeni a prion fajok közötti határt, és a képesség, hogy alkalmazkodjanak az új gazda, ez bizonyult a lehetőségét, továbbítása a kórokozó prion fertőzések állatról emberre.

A prionok morfológiája

A prionokat a fertőzött sejtekben túlnyomórészt a mikrosomális frakcióban találjuk meg. Morfológiailag prionok a testszövetekben képviselt polimer formában (aggregált molekulák RrR27-30 fertőző prion fehérje), és úgy tűnik, mint rúdszerű elemek (fibrillumok). Szerint a ultrastrukturális és hisztokémiai tulajdonságok azonosak az amiloid, de ez az amiloid anyag noncommunicable például fertőző tulajdonságok csak egyes prion molekula.

Prionok fizikai-kémiai tulajdonságai

A prionokat szokatlanul magas ellenállóképesség jellemzi a kémiai és fizikai tényezők ellen, amelyek a termostabil fehérjék esetében is atipikusak. A prionok 30 ° C-on 90 ° C-on stabilak, és csak 135 ° C-on 30 percen keresztül autoklávban inaktiválódnak. A fertőző prionmolekulák hidrofóbok, és kifejezett hajlamuk van aggregálódni egymással és sejtfehérjékkel és szerkezetekkel. A prionok (PrP ^Sc ), rezisztensek a következő reagenseket és fizikai behatások: aldehidek, nukleázok, a szerves oldószerek, a nem-ionos és ionos detergensek, UV-sugárzás és az ionizáló sugárzás.

Prion betegségek patogenezise

A prionok elsődleges reprodukciója dendritikus sejtekben, nyirokcsomókban, lépben és timuszban fordul elő. A PrP ^Sc sejtekben halmozódik fel, felhalmozódik a citoplazmatikus vezikulákban. A prionok axonszállítással terjedhetnek, a lépből a mellkasi nyirokcsatornán keresztül, és tovább az idegtestek mentén, az agy és a felső gerincvelő érintett. A törzsek közötti különbségek az inkubációs periódus időtartamán, az érintett agystruktúrák topográfiáján, a gazdaszervezetre jellemző sajátosságon alapulnak.

Jellemzője a gazdaszervezet immunválaszának és gyulladásos válaszának teljes hiánya a fertőzésre, amely előre meghatározza a krónikus, remisszió nélkül halad előre a betegség lefolyását.

A prionok a fertőzött sejtek apoptózisát indukálják. Bizonyított képessége PrP molekulák ^Sc létre genom replikációjához blokádja mitokondriumok és okozhatja a degeneráció. A felhalmozódása PrP ^Sc a szinaptikus struktúrák és a kapcsolódó zavar a szinapszisok szolgálhat oka a mély neurológiai rendellenességek és dementia. A morfológiai tervben az összes prionbetegség közös jellemzői ismertek. Mivel a károsító hatását prionok bekövetkezik vakuolizáció és neuronok pusztulása az agy ami vizuálisan úgy néz ki, mint egy szivacs (szivacsos degeneráció). Makroszkopikusan határozzák meg az agy atrophiáját. Szövettanilag észlelt szivacsos degeneráció, atrófia és az idegsejt vesztés, proliferációját glia (asztrocita gliózist), elvesztése fehérállomány szálak (leukospongiosis), amiloid plakkok tartalmazó prionfehérje és hiányában a gyulladásos reakciókat. Diseases of ez a csoport különböző kórszövettani intenzitás arány spongiózist, amyloidosis és gliózis az agyszövetben, ezenkívül minden ilyen betegségek jelentős klinikai és epidemiológiai jellemzői. A vírusos lassú fertőzésekkel ellentétben nincs demielinizációs folyamat.

Melyek a prionbetegségek tünetei?

A Gerstmann-Streussler-Sheinker szindróma

Gerstmann-szindróma-Shtreusslera-Scheinker-betegség - egy ritka örökletes betegség, amely akkor tekinthető genetikailag meghatározott formái szivacsos agyvelőbántalma egy autoszomális domináns módja az öröklési (gén mutációja PRNP). A betegség 10 millió lakosra eső gyakorisággal 1 esetről származik. A betegség klinikai megnyilvánulásait az élet harmadik vagy negyedik évtizedében rögzítik. A Creutzfeldt-Jakob-betegséggel ellentétben a demencia nem jelenhet meg. A betegség kezdeti megnyilvánulása a cerebelláris rendellenesség. A PRNP-mutáció helyétől, a cerebelláris vagy extrapiramidális rendellenességektől, a szem bénulásától vagy a süketségtől és a vakságtól függően dominálhat a betegség kiterjesztett stádiumában. A betegség időtartama 4-5 év.

Családi halálos álmatlanság

Szinonimája: végzetes családi álmatlanság.

Először 1986-ban írták le. A családi halálos álmatlanság egy ritka betegség, amelyet egy autoszomális domináns típus örökölt. Ebben a betegségben a 178. Kodonban van mutáció, amelyet Creutzfeldt-Jakob-betegségben szenvedő betegeknél is feljegyeztek. A betegség kialakulása attól függ, hogy melyik aminosav van a 129-es pozícióban: ha a metionin, akkor a család halálos álmatlanság alakul ki, ha valin, akkor a Creutzfeldt-Jakob-kór kialakul. A család leírása szerint a mutációt a 183. Kodonban rögzítik. 2003-ra az olasz és olasz-amerikai családokból 26 családot írtak le. A betegség 25 éves kortól 71 éves koráig debütálhat, és változó időtartamú (6-13 hónap és 24-48 hónap között). A betegség fő tünetei : nem hajlékony álmatlanság, cirkadián ritmus elvesztése, motoros rendellenességek és demencia. A korai tünetek közé tartoznak a vegetatív rendellenességek: izzadás és nyálkahártya-változás, székrekedés, magas vérnyomás, tachycardia, tachypnea, néha láz. Az agykéregben szokatlan elváltozások ritkán fordulnak elő, elsősorban a thalamus magjában lokalizálódnak.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kuru

ICD-10 kód

A81.8. A központi idegrendszer egyéb lassú vírusfertőzései.

Kuru tünetei

Kuru volt a prion-csoport első betegsége, amelynek fertőződését a majmok kísérleti fertőzésével bizonyították biológiai anyagokkal, amelyeket emberek kaptak. A Kuru endemikus, lassú fertőzés a sziget keleti részén. Új-Guinea. Ez az első alkalom a betegséget fedeztek fel 1953-ban, és később le az amerikai kutató D Gajdusek 1957-ben a betegség találtak a Fore törzs népek, akik gyakorolják egyéni rituális kannibalizmus. Ezeknek a törzseknek a képviselői, köztük a gyermekek is, hőkezelés nélkül fogyasztották őseik agyát. Amikor a hagyomány kannibalizmus eltörölte a törvény, az előfordulási meredeken esett a szigeten, és a végén a XX század esetben a betegség jegyeztek csak azokban előtt született 1956-ban, amikor ott volt a hivatalos eltörlése kannibalizmus. A betegség 5-60 éves és idősebb korban kezdődik. Az inkubációs időszak hosszú, 5-30 év (átlagosan 8,5 év). A betegség központi klinikai tünete a progresszív cerebelláris ataxia. Aztán csatlakoznak a dysarthria, a fejfájás, az ellenőrizetlen nevetés ("kuru" fordítása "nevetve" vagy "reszketve a félelemmel"). A betegség 4 hónap és 3 év között tart. A betegek a légzési elégtelenség vagy a bronchopneumonia miatt súlyos izomsorvadást és izomgyengeséget okoznak. A dementia csak a betegség késői szakaszában fordul elő. Az EEG általában nem változik. A boncolás során felderítik a kisagy, elsősorban a féreg torzulását. Mikroszkópikusan a legnagyobb változások a kisagyban is megtalálhatók. Ezek az idegsejtek, gliózisok és amiloid plakkok elvesztésében fejeződnek ki. Az agykéregben a változásokat a neuroglia gyengén expresszált spongiózisai képviselik.

A prionbetegségek osztályozása

Egy személynek 4 prionbetegséggel kapcsolatos nosológiai változata van:

• Creutzfeldt-Jakob-betegség (sporadikus, familiáris és fertőző formák) - iatrogén és új változat:
• a Gerstmann-Streussler-Sheinker-szindróma;
• családi halál álmatlanság;
• üres.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Hogyan diagnosztizálják a prionbetegségeket?

A prionbetegségek diagnosztizálására még nem került sor.

EEG. Megállapítást nyert, hogy a 60-80% -ánál a Creutzfeldt-Jakob-betegség felfedje 0,5-2,0 Hz generalizált két háromfázisú rendszerek, visszatérő a frekvencia 1 másodpercenként (EEG jellemzői hasonlóak a más agyi betegségek). Azonban a negatív EEG eredmény nem szolgálhat alapul a Creutzfeldt-Jakob-kór diagnózisának törléséhez.

Az MRI alacsony diagnosztikai jelentőséggel bír, mivel az alanyok 80% -a nem specifikus jeleket regisztrál. Mindazonáltal az MRI feltárja az agy atrófiáját, amelynek súlyossága súlyosbodik a betegség előrehaladtával.

A cerebrospinális folyadék vizsgálata. A 14-3-3 neurospecifikus fehérje jelenlétének vizsgálata lehetséges. Ez a tanulmány ELISA vagy Western blot bizonyítja jó érzékenység és specifikusság sporadikus Creutzfeldt-Jakob-betegség, a korai és a késői szakaszában a betegséget. Familiáris formák és iatrogén Creutzfeldt-Jakob-betegség, ez a módszer kevésbé informatív (specificitás 50%).

Vérvizsgálat. A prionok azonosítása a perifériás limfociták immuno blotting módszerével lehetséges.

Molekuláris-genetikai vizsgálatok. Jelenleg a monoklonális antitestek (MCA-15B3) alkalmazásával történő immunoblotálás módszereit fejlesztették ki, amelyek lehetővé teszik a PrP ^Sc és PrP ^s felismerését .

PCR módszereket használnak, amelyek lehetővé teszik az emberi genom szekvenciáját és a PRNP génben található mutációk lokalizációját.

A boncolási anyag vizsgálata. Az állapot szivacsos állapotának (idegszövet vacuolizációjának formái), az agyi amyloidosis jeleinek, a jellegzetes amiloid plakkok kialakulásának azonosítása.

A diagnózis biológiai módszerei. A gént hordozó transzgenikus egerek. A normál humán PrP kódolását a WHO javasolja a prionokkal szennyezett anyagok fertőző aktivitásának vizsgálatára.

Prion betegségek differenciáldiagnózisa

Differenciál diagnózis prionbetegségek, beleértve a Creutzfeld-Jakob-betegség végezzük összes betegség, az egyik megnyilvánulása, amely az demencia: Alzheimer-kór, vasculitis, neuroszi. Streptococcus okozta agyhártyagyulladás, herpes encephalitis, myoclonusos epilepszia, Parkinson-kór, stb

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Prion betegségek kezelése

A prionbetegségek kezelése még nem történt meg.

A klinikai tünetekkel rendelkező betegek le vannak tiltva. A prionbetegségek kedvezőtlen prognózissal járnak, a betegség végzetes kimenetelű.

Hogyan lehet megakadályozni a prion betegségeket?

A kórházak gyakorlatában javasolt és a prionok inaktiválására szolgáló fertőtlenítési módszerek

A prionok tekintetében az inaktivációs módszer hatékonysága csak akkor tekinthető bizonyítottnak, ha a fertőző anyagot inaktiváló szerekkel kezelik, majd intracerebrális laboratóriumi állatok fertőzésével kezeljük ezt a kezelt mintát. Mivel még mindig nincs egyetértés az inkubációs időszak maximális időtartamával kapcsolatban, még nem lehet megítélni, hogy inaktivátorokkal kezelt minta maradt fertőző aktivitása nincs. Jelenleg nincs jogilag elfogadott módszer a prion fertőző aktivitásának titrálására.

A WHO a jelenlegi szakaszban a nem eldobható orvosi eszközök háromféle kezelését ajánlja:

• fizikai feldolgozás: autoklávozás 134-138 ° C-on 18 percig;
• kémiai kezelés: 1 N nátrium-hidroxid-oldat 1 órán át 20 ° C-on való áztatása;
• kémiai kezelés: egy 2,5-12,5% -os fehérítő oldattal való áztatás 1 órán át 20 ° C-on.

Bizonyos kockázatot jelent a pathoanatomikus minták feldolgozása, ezért a laboratóriumi személyzetnek szigorúan meg kell felírnia az egyszeri eszközöket a vizsgált anyag mintáin.

A Creutzfeldt-Jakob-kórral (CJD) vagy a Creutzfeldt-Jakob-féle betegségben szenvedő beteg kezelésével kapcsolatosan használt anyagokat azonnal felégetik.

A Creutzfeldt-Jakob-betegség gyanúja esetén a betegnek karanténba kell kerülnie az endoszkópos berendezésekre. Mindenesetre vágások vagy mentős bőr megsértését az orvosi manipuláció a beteg betegség, Creutzfeldt-Jakob javasoljuk sebek kezelésére mentős fehérítő (12,5% koncentráció) 5-10 percig alapos mosás után. A fertőzött anyaggal való érintkezés esetén vízzel vagy izotóniás nátrium-klorid oldattal alapos és hosszú távú szemmosó szükséges.

A prionbetegségeket sürgősen nem lehet megelőzni, vagyis nem fejlesztik ki a személyi szennyeződés vészhelyzeti megelőzését.