Adrenokortikotrop hormon a vérben

A vérszérum ACTH-koncentrációjának referenciaértékei: reggel 8:00-kor - kevesebb, mint 26 pmol/l, este 10:00-kor - kevesebb, mint 19 pmol/l.

Az adrenokortikotrop hormon egy 39 aminosavmaradékból álló peptid, amelynek molekulatömege körülbelül 4500. Az ACTH vérbe történő szekréciója cirkadián ritmusnak van kitéve, a koncentrációja reggel 6 órakor maximális, este 10 óra körül pedig minimális. Az ACTH erős stimulátora a stressz. A felezési ideje a vérben 3-8 perc.

Az Itsenko-Cushing-kór a hipotalamusz-hipofízis rendszer egyik legsúlyosabb és legösszetettebb neuroendokrin betegsége, amely a mellékvesék későbbi érintettségével, teljes hiperkorticizmus szindróma kialakulásával és az összes anyagcsere-típus kapcsolódó rendellenességeivel jár. Az Itsenko-Cushing-kór patogenetikai alapja a hipotalamusz → hipofízis → mellékvesekéreg funkcionális rendszerének visszacsatolási zavara, amelyet az agyalapi mirigy folyamatosan fokozott aktivitása és a kortikotrop hormonok hiperpláziája, vagy sokkal gyakrabban ACTH-termelő hipofízis-adenómák kialakulása és mindkét mellékvese kéregének hiperpláziája jellemez. Az Itsenko-Cushing-kór legtöbb esetben hipofízis-adenómákat észlelnek (makroadenomák - a betegek 5%-ánál, mikroadenomák - a betegek 80%-ánál).

A Cushing-kórt a vér ACTH- és kortizolszintjének egyidejű emelkedése, valamint a szabad kortizol és a 17-OCS fokozott napi kiválasztása jellemzi a vizeletben. Az ACTH meghatározása a vérben szükséges a betegség és a Cushing-szindróma különböző formáinak differenciáldiagnózisához. Az ACTH-szekréció jelentősen csökken kortikoszterómában és mellékvesekéreg-rákban (Cushing-szindróma) szenvedő betegeknél. Cushing-kórban és ektopikus ACTH-szindrómában (az ACTH kóros szekréciója nem agyalapi mirigy eredetű daganat, leggyakrabban hörgőrák vagy timóma által) szenvedő egyéneknél az ACTH koncentrációja a vérben megemelkedik. A CRH-tesztet az utóbbi két betegség differenciáldiagnózisára alkalmazzák. Cushing-kórban az ACTH-szekréció a CRH beadása után jelentősen megnő. A nem agyalapi mirigy daganatok ACTH-termelő sejtjei nem rendelkeznek CRH-receptorokkal, így az ACTH koncentrációja nem változik szignifikánsan a teszt során.

Az ektopikus ACTH-szekréció szindrómája leggyakrabban tüdőrákban, karcinoid- és hörgőrákban, rosszindulatú thymomákban, primer csecsemőmirigy-karcinoidokban és más mediastinális daganatokban alakul ki. Ritkábban a szindróma a fültőmirigy, a húgyhólyag és az epehólyag, a nyelőcső, a gyomor, a vastagbél, a melanoma és a limfoszarkóma daganataival jár. Az ektopikus ACTH-termelés az endokrin mirigyek daganataiban is kimutatható: Langerhans-szigetsejtes karcinóma, medulláris pajzsmirigyrák, feokromocitóma, neuroblasztóma, petefészekrák, hererák, prosztatarák. A vérben lévő ACTH-koncentráció tartós emelkedése következtében mellékvesekéreg-hiperplázia alakul ki, és fokozódik a kortizol-szekréció.

Az ACTH koncentrációja a vérben 22 és 220 pmol/l között, vagy akár több is lehet. Diagnosztikai szempontból az ektopikus ACTH-termelés szindrómában a 44 pmol/l feletti ACTH-koncentráció a vérben klinikailag jelentősnek tekinthető.

Az agyalapi mirigyből származó és az ektopikus ACTH-források elkülönítésének legjobb módszere az alsó kavernózus sinusokból vett vér egyidejű, kétoldali ACTH-tartalom vizsgálata. Ha az ACTH koncentrációja a kavernózus sinusokban jelentősen magasabb, mint a perifériás vérben, akkor az ACTH-hiperszekréció forrása az agyalapi mirigy. Ha a kavernózus sinusok ACTH-tartalma és a perifériás vér között nem figyelhető meg gradiens, a fokozott hormontermelés forrása valószínűleg egy másik lokalizációjú karcinoid tumor.

Elsődleges mellékvese-elégtelenség (Addison-kór). Elsődleges mellékvese-elégtelenség esetén a mellékvesekéregben zajló destruktív folyamatok következtében csökken a GC, az mineralokortikoidok és az androgének termelése, ami a szervezetben mindenféle anyagcsere-folyamat megzavarásához vezet.

A primer mellékvese-elégtelenség leggyakoribb laboratóriumi jelei a hiponatrémia és a hiperkalémia.

Primer mellékvese-elégtelenség esetén a vér ACTH-koncentrációja jelentősen megemelkedik - 2-3-szorosára vagy többszörösére. A szekréciós ritmus felborul - a vér ACTH-tartalma reggel és este is megemelkedik. Másodlagos mellékvese-elégtelenség esetén a vér ACTH-koncentrációja csökken. A reziduális ACTH-tartalék felmérésére CRH-tesztet végeznek. Hipofízis-elégtelenség esetén a CRH-ra nincs reakció. Ha a folyamat a hipotalamuszban lokalizálódik (CRH hiánya), a teszt pozitív lehet, de az ACTH és a kortizol reakciója a CRH bevitelére lassú. A primer mellékvese-elégtelenséget a vér aldoszteronkoncentrációjának csökkenése jellemzi.

A másodlagos és harmadlagos mellékvese-elégtelenség agykárosodás következtében alakul ki, ami az ACTH-termelés csökkenéséhez és a mellékvesekéreg másodlagos hipopláziájának vagy atrófiájának kialakulásához vezet. Általában a másodlagos mellékvese-elégtelenség egyidejűleg alakul ki a panhypopituitarizmussal, de néha veleszületett vagy autoimmun eredetű izolált ACTH-hiány is lehetséges. A harmadlagos mellékvese-elégtelenség leggyakoribb oka a glükokortikoszteroidok hosszú távú, nagy dózisú alkalmazása (gyulladásos vagy reumatikus betegségek kezelése). A CRH-szekréció elnyomása, ami a mellékvese-elégtelenség kialakulásához vezet, az Itsenko-Cushing-szindróma sikeres kezelésének paradox következménye.

A Nelson-szindróma a mellékvesék teljes eltávolítása után alakul ki Itsenko-Cushing-kór esetén; krónikus mellékvese-elégtelenség, a bőr és a nyálkahártyák hiperpigmentációja, valamint agyalapi mirigy daganat jelenléte jellemzi. A Nelson-szindrómát az ACTH koncentrációjának növekedése jellemzi a vérben. A Nelson-szindróma és az ektopikus ACTH-szekréció differenciáldiagnózisának elvégzésekor egyidejűleg kétoldali vérvizsgálatot kell végezni az alsó kavernózus sinusokból az ACTH-tartalom kimutatására, ami lehetővé teszi a folyamat lokalizációjának tisztázását.

Sebészeti beavatkozás után (transzfenoidális műtét kortikotropinóma eltávolításával) az ACTH koncentrációjának meghatározása a vérplazmában lehetővé teszi a műtét radikalitásának felmérését.

Terhes nőknél az ACTH koncentrációja a vérben megemelkedhet.

Betegségek és állapotok, amelyek megváltoztathatják a szérum ACTH-koncentrációját

Fokozott koncentráció	Csökkent koncentráció
Itsenko-Cushing-kór Paraneoplasztikus szindróma Addison-kór Poszttraumás és posztoperatív állapotok Nelson-szindróma Mellékvese virilizmus ACTH, inzulin, vazopresszin alkalmazása Méhen kívüli ACTH-termelés	Mellékvesekéreg-alulműködés Mellékvesekéreg-daganat Kortizolt termelő tumor Glükokortikoszteroidok alkalmazása

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]