Alotendine

Az alotendin egy komplex vérnyomáscsökkentő gyógyszer (béta-blokkoló és kalciumion-antagonista). Blokkolja a kalciumionok átjutását a membrán L-csatornáin keresztül a simaizom szív- és érrendszeri rostok sejtjeibe.

Ennek eredményeként közvetlen lazító hatás alakul ki az érfal simaizmaira, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ugyanakkor a gyógyszer csökkenti az anginával összefüggő iszkémiát, mérsékelve az energiafogyasztást és a szövetek oxigénigényét. Ezenkívül a gyógyszer blokkolja a β-adrenerg receptorokat, csökkentve a szívműködést és a szív oxigénigényét. [ 1 ]

Jelzések Alotendine

Krónikus angina stabil formáinak, valamint a magas vérnyomás kezelésére használják.

Kiadási űrlap

A gyógyszer tabletták formájában szabadul fel - 7 darab egy sejtlemezen belül (4 vagy 8 lemez egy dobozban) vagy 10 darab egy buborékcsomagolásban (3 vagy 9 csomag egy csomagban).

Gyógyszerhatástani

Az amlodipin egy kalciumion-antagonista. Vérnyomáscsökkentő hatásának elve a simaizomzat közvetlen relaxáló hatásával függ össze. Az angina elleni hatás a következő elvek szerint alakul ki:

• a perifériás arteriolák tágulata, ami csökkenti a szisztémás perifériás ellenállást (utóterhelési térfogat). Ebben az esetben a pulzusszám nem változik; a szív terhelése gyengül, ami csökkenti a szívizom energiafogyasztását és oxigénigényét;
• a fő koszorúerek tágulata arteriolákkal a szívizom egészséges és ischaemiás területein. Emiatt a szívizomba jutó oxigén mennyisége megnő variáns anginában szenvedőknél.

Magas vérnyomású betegeknél az amlodipin napi egyszeri adagja klinikailag jelentős vérnyomáscsökkenést eredményez 24 órán keresztül. Az anyag lassú hatáskezdete megakadályozza a vérnyomás hirtelen csökkenését. [ 2 ]

Anginás betegeknél az anyag meghosszabbítja az anginás roham kialakulása előtti fizikai aktivitás teljes időtartamát, valamint a jelentős ST-szakasz-depresszió megjelenése előtti időszakot. Ezenkívül az amlodipin csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és a nitroglicerin iránti igényt.

A komponens nem vezet negatív metabolikus tünetek megjelenéséhez vagy a plazma lipidindexek változásához, ami lehetővé teszi a gyógyszer alkalmazását köszvényben és hörgőasztmában szenvedőknél, valamint cukorbetegeknél.

A bizoprolol egy szelektív β1-adrenerg receptor blokkoló ICA nélkül. Ezenkívül nincs jelentős membránstabilizáló aktivitása.

Blokkolja a β1-adrenoreceptorok aktivitását és csökkenti a katekolaminok rájuk gyakorolt hatását. Antianginás és vérnyomáscsökkentő hatása van.

A hipotenzív hatás a perctérfogat csökkenésével, a perifériás erek szimpatikus stimulációjának gyengülésével és a vese renin felszabadulási folyamatainak elnyomásával alakul ki.

Az antianginális hatás a β1-adrenoreceptorok működésének blokkolásakor jelentkezik, ami csökkenti a szívizom oxigénigényét - a negatív inotrop és kronotrop hatás miatt. Ily módon a bizoprolol gyengíti vagy megszünteti az iszkémia megnyilvánulásait.

A gyógyszer maximális terápiás hatását az orális adagolástól számított 3-4 óra elteltével éri el. Gyakran a maximális vérnyomáscsökkentő hatás az Alotendin szedésének 2 hete után alakul ki.

Farmakokinetikája

Amlodipin.

Terápiás dózisok beadása után az anyag jól felszívódik, a vérben a Cmax értéke 6-12 óra múlva éri el. Az étel bevitele nem változtatja meg az amlodipin biohasznosulási értékeit – 64-80% között van. Az eloszlási térfogat körülbelül 21 l/kg. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a keringő amlodipin körülbelül 93-98%-a fehérjeszintézisen megy keresztül.

Az intrahepatikus anyagcsere-folyamatok olyan metabolitok képződéséhez vezetnek, amelyeknek nincs terápiás aktivitásuk. A változatlan amlodipin a vizelettel (10%) és a széklettel (20-25%) ürül ki; 60%-a metabolitok formájában ürül.

A plazma felezési ideje 35-50 órán belül van, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer naponta egyszer alkalmazható.

Bizoprolol.

Az anyag akár 90%-a is felszívódik a gyomor-bél traktusban. Az első intrahepatikus átjutás mértéke meglehetősen alacsony (körülbelül 10%), a biohasznosulási index 90%. A plazma felezési ideje 10-12 órán belül van, ami a gyógyszer napi egyszeri adagolása esetén 24 órán át biztosítja a terápiás hatást.

Az eloszlási térfogat 3,5 l/kg. A fehérjeszintézis 30%.

A bizoprolol kétféleképpen ürül ki. A gyógyszer 50%-a inaktív metabolitokká alakul az intrahepatikus anyagcsere-folyamatok során, amelyek ezután a veséken keresztül ürülnek ki. A fennmaradó 50% (változatlan anyag) a veséken keresztül ürül ki.

Adagolás és beadás

Az Alotendint szájon át kell bevenni. Magas vérnyomás esetén a szokásos adag napi 1 tabletta. Ha a kívánt hatást nem érik el, az adag napi egyszeri 10/10 mg-os tablettára emelhető.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszert nem alkalmazzák gyermekgyógyászatban.

Terhesség Alotendine alatt történő alkalmazás

Nincsenek információk az Alotendin terhesség és szoptatás alatti alkalmazásának biztonságosságáról. Csak olyan esetekben szabad felírni, amikor nem lehetséges biztonságosabb analógot használni.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszer negatív hatással van a reproduktív funkciókra.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• súlyos intolerancia az amlodipinnel és a dihidropiridinekkel szemben;
• rendkívül alacsony vérnyomás;
• sokkos állapot (kardiogén sokk is);
• a bal kamrai kiáramlási pályát érintő elzáródás (például súlyos aorta-szűkület);
• instabil angina;
• a miokardiális infarktus akut stádiumának kialakulásától számított 8 napon belül;
• a szívelégtelenség aktív formája vagy a dekompenzáció megnyilvánulása;
• 2-3 fokos AV blokk;
• SSSU;
• szinoatriális blokk;
• az asztma súlyos stádiuma;
• súlyos elzáródás a perifériás artériákban;
• kezeletlen feokromocitóma;
• metabolikus típusú acidózis.

Mellékhatások Alotendine

Fő mellékhatások:

• a vér- és nyirokrendszer rendellenességei: trombocitopénia vagy leukopénia;
• anyagcsere-folyamatokkal kapcsolatos problémák: hiperglikémia;
• mentális zavarok: hangulati labilitás, álmatlanság, depresszió, szorongás és zavartság;
• neurológiai elváltozások: álmosság, ízérzékelési zavar, szédülés, ájulás, hipertónia és remegés, valamint paresztézia, cephalgia, hypoesthesia, extrapiramidális tünetek és polyneuropatia;
• az érzékelés szerveivel kapcsolatos rendellenességek: látászavarok, beleértve a kettőslátást is;
• hallási és labirintusfunkciós problémák: fülzúgás (tinnitus) kialakulása;
• Kardiológiai rendellenességek: miokardiális infarktus, megnövekedett pulzusszám és arrhythmia (valamint bradycardia, tachycardia és pitvarlebegés);
• érrendszeri elváltozások: csökkent vérnyomás, hőhullámok és vaszkulitisz;
• légzőszervi rendellenességek: köhögés, nehézlégzés és orrfolyás;
• Emésztési problémák: hányás, bélperisztaltika zavara, hasi fájdalom, xerostomia, hányinger és székrekedés/hasmenés. Ezenkívül hepatitisz, sárgaság, hasnyálmirigy-gyulladás, gyomorhurut, epepangás, ínyhiperplázia és emelkedett májenzimszintek;
• Hámsejteket érintő tünetek: kiütés, csalánkiütés, purpura, Quincke ödéma, alopecia, viszketés, bőrtónus-változás és exanthema. Ezenkívül fényérzékenység, hyperhidrosis, SJS, exfoliatív dermatitis és erythema multiforme is előfordulhat.
• a mozgásszervi rendszert érintő elváltozások: ízületi fájdalom, hát- és izomfájdalom, lábdagadás és izomgörcsök;
• az urogenitális rendszer rendellenességei: nocturia, gyakori vizelés és húgyúti rendellenességek;
• reproduktív funkciókkal kapcsolatos problémák: impotencia, gynecomastia és pikkelysömör;
• Egyéb: fáradtság, súlygyarapodás/fogyás, duzzanat és fájdalom a mellkasi területen.

Overdose

Túladagolás jelei: tachycardia, szédülés, hosszan tartó vérnyomáscsökkenés, bradycardia és pitvar-kamrai blokk.

Szükséges olyan eljárásokat végrehajtani, amelyek támogatják a szív- és érrendszer működését, figyelemmel kísérik a vérmennyiség, a diurézis, a tüdő- és szívfunkció mutatóit, valamint tüneti intézkedéseket is végeznek. A dialízis hatékonysága nagyon alacsony.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Amlodipin.

Az anyagot óvatosan kell kombinálni hosszan tartó hatóanyag-leadású nitrátokkal, NSAID-okkal, diuretikumokkal, béta-adrenerg receptor blokkolókkal, szublingvális nitroglicerinnel, antibiotikumokkal és orálisan alkalmazott hipoglikémiás gyógyszerekkel.

Más gyógyszerek hatása az amlodipinre.

A CYP3A4 aktivitását gátló szerek.

A gyógyszer együttes alkalmazása közepesen erős vagy erős inhibitorokkal (azol gombaellenes szerek, proteázgátlók, diltiazem vagy verapamil és makrolidok (pl. klaritromicin vagy eritromicin)) az amlodipin expozíciójának jelentős növekedését okozhatja, ami növeli a hipotenzió valószínűségét. Ezen változások klinikai hatása időseknél kifejezettebb lehet. A beteg állapotának klinikai monitorozása és az adag módosítása válhat szükségessé.

Amlodipin-terápia alatt tilos grapefruitlé vagy grapefruit fogyasztása, mivel egyes embereknél ez növelheti az anyag biohasznosulását, ami fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást.

A CYP3A4 enzim aktivitását indukáló gyógyszerek.

Nincsenek adatok a CYP3A4 induktorok amlodipinre gyakorolt hatásáról. Ha a gyógyszert orbáncfűvel vagy rifampicinnel kombinálják, az amlodipin plazmaszintjének csökkenése lehetséges, ezért az ilyen kombinációkat nagy óvatossággal kell alkalmazni.

Dantrolen infúziók.

Dantrolen és verapamil intravénás beadását követően állatoknál hiperkalémiával összefüggő halálos kamrafibrillációt és szív- és érrendszeri összeomlást figyeltek meg.

A hiperkalémia kockázata miatt a malignus hipertermiára hajlamos egyéneknek, valamint a betegség kezelése során kerülniük kell a Ca-csatorna-blokkolók (amlodipin) alkalmazását.

Az amlodipin hatása más gyógyszerekre.

Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása fokozza más vérnyomáscsökkentő szerek vérnyomáscsökkentő hatását.

Takrolimusz.

Amlodipinnel kombinálva fennáll a takrolimusz vérszintjének emelkedésének lehetősége, de ennek a kölcsönhatásnak a farmakokinetikáját még nem határozták meg teljesen.

A takrolimusz toxikus hatásainak elkerülése érdekében folyamatosan ellenőrizni kell a vérszintjét, és szükség esetén módosítani kell az adagot.

Ciklosporin.

Amlodipint szedő veseátültetésen átesett betegeknél mérlegelni kell a ciklosporinszint monitorozását és szükség esetén az adag csökkentését.

Szimvasztatin.

Az amlodipin (10 mg) többszöri dózisának 80 mg szimvasztatinnal történő kombinálása a szimvasztatin-expozíció 77%-os növekedését eredményezte (a szimvasztatin önmagában történő alkalmazásához képest). Az amlodipint szedő betegeknek a napi szimvasztatin adagjukat 20 mg-ra kell korlátozniuk.

Bizoprolol.

Kombinált használata tilos.

A kalcium antagonisták (verapamil, valamint a diltiazem (kevésbé aktív)) negatívan befolyásolják a vérnyomást, az AV-ingerületvezetést és -összehúzódást. Béta-adrenerg receptor blokkolókat szedő betegeknél verapamilt alkalmazva jelentős vérnyomáscsökkenés és AV-blokád kialakulása figyelhető meg.

A központi idegrendszerre ható vérnyomáscsökkentő szerek (metildopa, rilmenidin klonidinnal és moxonidinnal) bizoprolollal kombinálva lassítják a pulzusszámot, értágulatot okoznak és csökkentik a perctérfogatot. A gyógyszer hirtelen elhagyása esetén megnő a megvonási szindróma, azaz a vérnyomás emelkedésének valószínűsége.

Bisoprolollal óvatosan kombinálandó anyagok.

A dihidropiridin típusú kalcium-antagonisták (pl. nifedipin) növelhetik a szívelégtelenség kialakulásának valószínűségét és csökkenthetik a vérnyomást.

Az I. osztályú antiaritmiás szerek (pl. kinidin, propafenon dizopiramiddal, flekainiddal és fenitoin lidokainnal) fokozzák a szívizom inotrop aktivitására és az AV-vezetésre gyakorolt negatív hatást.

A III. osztályú antiaritmiás gyógyszerek (pl. amiodaron) fokozhatják az AV-átvezetésre gyakorolt hatásukat.

Paraszimpatomimetikumokkal kombinálva az AV-átvezetés időtartama megnyúlhat, ami növeli a bradycardia valószínűségét.

A β-adrenerg receptorokat blokkoló elemeket tartalmazó helyi anyagok (a glaukóma kezelésében használt szemcseppek) képesek kiegészíteni a biszoprolol szisztémás aktivitását.

Az orálisan alkalmazott hipoglikémiás gyógyszerek és az inzulin fokozzák az antidiabetikus hatást. A β-arenoceptorok blokádja miatt a hipoglikémia jelei elfedhetők.

Az stenokardiával (SG) történő együttes alkalmazás megnyújtja az AV-átvezetést és csökkenti a pulzusszámot.

NSAID-okkal kombinálva történő alkalmazás gyengíti a vérnyomáscsökkentő hatást.

A béta-szimpatomimetikumokkal (dobutamin vagy izoprenalin) történő együttes alkalmazás gyengítheti mindkét gyógyszer hatását.

Az α- és β-adrenoreceptorok (beleértve a noradrenalin és az adrenalin) aktivitását aktiváló szimpatomimetikumok növelik a vérnyomást. Ez a hatás valószínűbb nem szelektív β-adrenoreceptor-blokkolók alkalmazása esetén.

Az ergotamin-származékok a perifériás véráramlási zavarok súlyosbodását okozhatják.

A barbiturátok, triciklikus antidepresszánsok, fenotiazinok és más vérnyomáscsökkentő szerek növelik a vérnyomás csökkenésének valószínűségét.

A szénhidrátszármazékok és az inhalációs érzéstelenítők (halotán, kloroform, metoxi-flurán és ciklopropán) béta-adrenerg blokkoló gyógyszerekkel kombinálva növelik a szívizom-szuppresszió és a vérnyomáscsökkentő tünetek kialakulásának valószínűségét.

A nem-depolarizáló neuromuszkuláris transzmissziót blokkoló szerek hatását fokozzák és meghosszabbítják a β-adrenerg receptorok aktivitását blokkoló szerek.

A meflokin növeli a bradycardia valószínűségét.

A MAOI-k (a MAOI-B kivételével) fokozzák a β-adrenerg receptorokat blokkoló gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását, és növelik a hipertóniás krízis valószínűségét.

Tárolási feltételek

Az Alotendint 15-30°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

Az Alotendin a terápiás szer gyártásának dátumától számított 5 éven belül felhasználható.

Analógok

A gyógyszer analógja a Sobicombi.