Anxiolitikumok és nyugtatók: függőség, tünetek és kezelés

Az anxiolitikumok, nyugtatók és altatók orvosi célú használata széles körben elterjedt. Használatuk mérgezéshez vezethet, amelyet fizikai és mentális zavarok kísérhetnek. Ismételt használatuk visszaéléshez és függőséghez vezethet.

A rendszeres használóknál sem mindig alakulnak ki különálló viselkedési, érzelmi és kognitív zavarok, a szer adagolásától és farmakodinámiás hatásaitól függően. Bizonyos mértékig kereszttolerancia áll fenn az alkohol, a barbiturátok és a nem barbiturát típusú szorongásoldók és nyugtatók, köztük a benzodiazepinek között. (A barbiturátok és az alkohol nagyon hasonlóak az általuk okozott függőség, az elvonási tünetek és a krónikus mérgezés tekintetében.) Ha az anxiolitikumok és nyugtatók fogyasztása egy kritikus szint alá csökken, önmegszűnő elvonási szindróma alakul ki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

A nyugtatófüggőség tünetei

Mérgezés (akut mérgezés). Az anxiolitikumok és nyugtatók okozta progresszív mérgezés jelei a felületes reflexek elnyomása, finom nystagmus oldalra nézéskor, enyhén fokozott ingerlékenység durva vagy gyors nystagmussal, ataxia, elmosódott beszéd, a testtartás megtartásának instabilitása. A további progresszió nystagmusban előre nézéskor, aluszékonyságban, jelentős ataxiában esésekkel, zavartságban, mély alvásban, szűk pupillákban, légzésdepresszióban nyilvánul meg, és végül halálhoz vezethet. A nagy dózisú nyugtatókat szedő betegek gyakran gondolkodási nehézségeket, lassú beszédet és szövegértést (néha dysarthriával együtt), memóriazavart, ítélőképesség-károsodást, beszűkült fókuszt és érzelmi labilitást mutatnak.

Krónikus használat. Érzékeny betegeknél a gyógyszer iránti pszichológiai függőség gyorsan kialakulhat, akár több hetes használat után is; a gyógyszer abbahagyására irányuló kísérletek álmatlansághoz vezetnek, amely nyugtalanságban, nyugtalan alvásban, gyakori felébredésekben és reggeli feszültségérzetben nyilvánul meg. A fizikai függőség mértékét az adag és a használat időtartama határozza meg; például a fenobarbitál 200 mg/nap dózisban több hónapon keresztül szedve nem okozhat jelentős toleranciát, de ha 300 mg/nap dózisban 3 hónapnál tovább, vagy 500-600 mg/nap dózisban 1 hónapon keresztül szedik, akkor a kezelés abbahagyása után megvonási szindrómához vezethet.

A nagy dózisban szedett barbiturátok megvonása akut megvonási szindrómát okoz, amely súlyos, életveszélyes, delirium tremensre emlékeztető rendellenesség formájában jelentkezik. Néha, még megfelelő megvonási kezelés mellett is, 1-2 hétig görcsrohamok jelentkeznek. A rövid hatású barbiturátok abbahagyását követő első 12-20 órában, kezeletlenül, a beteg egyre nyugtalanabbá és legyengültebbé válik, a remegés fokozódik. 2 napon belül a remegés észrevehetőbbé válik, a mély ínreflexek fokozódhatnak, és a beteg legyengül. A 2-3. napon a napi 800 mg-nál nagyobb mennyiségű barbiturátot szedő betegek 75%-ánál görcsrohamok alakulnak ki, amelyek status epilepticushoz és halálhoz vezethetnek. Kezelés nélkül a 2. és 5. nap között a megvonási szindróma delírium, álmatlanság, zavartság, fenyegető hallási és vizuális hallucinációk formájában jelentkezik. Gyakori a hiperpirexia és a kiszáradás.

A benzodiazepinek megvonása hasonló megvonási szindrómát eredményez, bár ritkán súlyos vagy életveszélyes. A tünetek lassan alakulhatnak ki, mivel a benzodiazepinek hosszú ideig fennmaradnak a szervezetben. Terápiás dózisokat szedő embereknél különböző súlyosságú megvonási tünetekről számoltak be, bár ennek a szokatlan jelenségnek a prevalenciája nem ismert. A megvonási tünetek kifejezettebbek lehetnek azoknál, akik gyorsan felszívódó és gyorsan csökkenő szérumkoncentrációjú gyógyszereket szednek (pl. alprazolám, lorazepám, triazolám). Sok benzodiazepineket visszaélő beteg alkoholt is visszaél, és az alkoholmegvonási tünetek akkor jelentkezhetnek, amikor a benzodiazepin megvonás megszűnik.

Nyugtató függőség kezelése

Az akut mérgezés általában nem igényel többet, mint megfigyelést. Bizonyos esetekben légzéstámogatásra van szükség. A benzodiazepin receptor antagonista flumazenil alkalmazható a benzodiazepin-túladagolás okozta súlyos szedáció kezelésére. Klinikai hatékonysága bizonytalan, mivel a benzodiazepin-túladagolásban szenvedő betegek többsége kezelés nélkül felépül. A flumazenil alkalmazása esetenként görcsrohamokkal járt, amikor a szedáció enyhítésére alkalmazták.

A nyugtatóktól, különösen a barbiturátoktól való függőség kezelése a gyógyszer szigorú ütemterv szerinti fokozatos leépítéséből és az elvonási tünetek monitorozásából áll. Gyakran a legjobb megoldás egy hosszabb hatástartamú, könnyebben elvonható vegyület hozzáadása. A megvonás megkezdése előtt a nyugtató toleranciáját fel kell mérni egy 200 mg-os fenobarbitál tesztdózissal, amelyet szájon át kell beadni egy nem intoxikált betegnek éhgyomorra; ha a beteg intoleráns, ez a dózis 1-2 órán belül álmosságot vagy könnyű alvást okoz. A mérsékelt toleranciával rendelkező betegek némi szedációt tapasztalnak; a 900 mg-nál nagyobb toleranciával rendelkező betegek nem mutatnak mérgezés jeleit. Ha a 200 mg hatástalan, a tolerancia tisztázható a teszt 3-4 óra múlva, nagyobb dózissal történő megismétlésével. A kifejezett szorongás és izgatottság növelheti a beteg toleranciáját. A toleranciával megállapított napi adagot általában négy részre osztva, 2-3 nap alatt adják be a beteg állapotának stabilizálása érdekében, majd naponta 10%-kal csökkentik. A megvonást kórházban kell végezni. Miután a megvonási tünetek elkezdődtek, nehéz az állapotot visszaállítani a korábbi szintre, de gondos megfigyeléssel a tünetek minimalizálhatók. A központi idegrendszer stabilitásának helyreállítása körülbelül 30 napot igényel.

Alternatív megoldásként a fenobarbitál alkalmazható. Nem okoz narkotikus mérgezést, ellentétben a gyorsabban ható anyagokkal. A gyorsan ható barbiturátok, más nyugtatók és gyenge anxiolitikumok helyettesíthetők a beteg által szedett gyógyszer átlagos napi adagjának 1/3-ával egyenértékű fenobarbitállal; például 1000 mg/nap szekobarbitál esetén a fenobarbitál stabilizáló adagja 300 mg/nap, általában 75 mg-ként 6 óránként. A fenobarbitált szájon át, naponta 4 alkalommal adják be, és a kezdeti adagját napi 30 mg-mal csökkentik a teljes elvonásig. Mivel a kezdeti adagot az anamnesztikus információk alapján határozzák meg, fennáll a hiba lehetősége, ezért a beteget az első 72 órában gondosan meg kell figyelni. Ha az izgatottság vagy a szorongás továbbra is fennáll, az adagot növelni kell; ha a beteg álmos, dysarthriás vagy nystagmusa van, az adagot csökkenteni kell. Amíg a beteg méregtelenítés alatt áll, kerülni kell más nyugtatók és pszichoaktív szerek szedését. Ha azonban a beteg antidepresszánsokat, különösen triciklusos antidepresszánsokat szed, az antidepresszánsok szedését nem szabad hirtelen abbahagyni; az adagot fokozatosan, 3-4 nap alatt kell csökkenteni.