Autoimmun hepatitis - diagnózis

Az autoimmun hepatitisz laboratóriumi diagnosztikája

1. Teljes vérkép: normocitás, normokróm vérszegénység, enyhe leukopénia, thrombocytopenia, megnövekedett ESR. Súlyos autoimmun hemolízis miatt magas fokú vérszegénység is lehetséges.
2. Általános vizeletvizsgálat: proteinuria és mikrohematuria jelentkezhet (glomerulonefritisz kialakulásával); sárgaság kialakulásával a bilirubin megjelenik a vizeletben.
3. Vérkémia: nagyon aktív betegség jeleit mutatja; hiperbilirubinémia a bilirubin konjugált és nem konjugált frakcióinak emelkedésével; specifikus májenzimek (fruktóz-1-foszfát-aldoláz, argináz) szintjének emelkedése a vérben; csökkent albumintartalom és a γ-globulinok jelentős emelkedése; emelkedett timolszint és csökkent szublimát tesztek. A 2-10 mg% (35-170 mmol/l) nagyságrendű hiperbilirubinémia mellett a szérumban nagyon magas γ-globulin szint figyelhető meg, amely több mint kétszerese a normál érték felső határának. Az elektroforézis poliklonális, esetenként monoklonális gammopátiát mutat. A szérum transzamináz aktivitása nagyon magas, és általában több mint 10-szerese a normál értéknek. A szérum albumin szintje a májelégtelenség késői stádiumáig a normál tartományon belül marad. A transzamináz aktivitás és a γ-globulin szint a betegség lefolyása során spontán csökken.
4. Immunológiai vérvizsgálat: a T-limfocita-szupresszorok mennyiségének és funkcionális kapacitásának csökkenése; keringő immunkomplexek és gyakran lupussejtek, antinukleáris faktor megjelenése; megnövekedett immunglobulin-tartalom. Pozitív Coombs-reakció lehet, amely eritrociták elleni antitesteket mutat ki. A legtipikusabb HLA-típusok a B8, DR3, DR4.
5. Az autoimmun hepatitisz szerológiai markerei.

Ma már megállapították, hogy az autoimmun hepatitis szerológiai manifesztációiban heterogén betegség.

A máj morfológiai vizsgálata autoimmun hepatitiszben

Az autoimmun hepatitiszt a portális és periportális zónák limfociták, plazmasejtek, makrofágok általi kifejezett beszűrődése, valamint a májlebenykékben lépcsőzetes és hídszerű nekrózis jellemzi.

Az autoimmun hepatitisz diagnosztikai kritériumai

1. Krónikus aktív hepatitis, a portális és periportális zónák kifejezett limfocitás és plazmasejtes infiltrációjával, a májlebenykék lépcsőzetes és áthidaló nekrózisával (biopsziák morfológiai vizsgálata).
2. A betegség folyamatos progresszív lefolyása magas hepatitisz aktivitással.
3. Hepatitis B, C, D vírusok markereinek hiánya.
4. 1-es típusú autoimmun hepatitiszben simaizmok elleni autoantitestek és antinukleáris antitestek kimutatása a vérben; 2-es típusú autoimmun hepatitiszben máj-vese mikroszómák elleni antitestek; 3-as típusú autoimmun hepatitiszben oldható májantigén elleni antitestek, valamint lupus sejtek kimutatása.
5. A betegség súlyos szisztémás extrahepatikus manifesztációi.
6. A glükokortikoszteroid terápia hatékonysága.
7. Leginkább a lányok, a fiatal nők és a 30 év alatti nők érintettek, ritkábban az idősebb, menopauza utáni nők.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Az autoimmun krónikus hepatitisz osztályozása a keringő autoantitestek spektruma alapján

Bizonyos autoimmun hepatitisz típusoknak nincs egyértelműen azonosított oka, míg mások ismert ágensekhez, például tiensavhoz (egy vízhajtó) vagy olyan betegségekhez kapcsolódnak, mint a hepatitis C és D. Általánosságban elmondható, hogy az ismeretlen etiológiájú autoimmun hepatitisz drámaibb klinikai képpel rendelkezik, magasabb szérum transzamináz aktivitással és γ-globulin szinttel, a máj hisztológiája magasabb aktivitásra utal, mint az ismert etiológiájú esetekben, és jobban reagál a kortikoszteroid terápiára.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Krónikus autoimmun hepatitis I. típus

Az I-es típusú autoimmun krónikus hepatitis (korábban lupoid néven ismert) a DNS és a simaizom (aktin) elleni keringő antitestek magas titerével jár.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Krónikus autoimmun hepatitis II

A II-es típusú autoimmun krónikus hepatitisz az LKM I autoantitestekkel társul. IIa és IIb altípusokra oszlik.

[ 16 ], [ 17 ]

Krónikus autoimmun hepatitis IIa típus

Az LKM I antitestek magas titerben találhatók. Ez a típus súlyos krónikus hepatitisszel társul. Más autoantitestek általában hiányoznak. A betegség elsősorban lányokat érint, és összefüggésben állhat az 1-es típusú cukorbetegséggel, a vitiligóval és a pajzsmirigy-gyulladással. Gyermekeknél a betegség fulmináns lehet. Jó terápiás hatást értek el kortikoszteroid kezeléssel.

A fő antigén egy citokróm, amely a P450-2D6 alcsoportba tartozik.

Az autoimmun krónikus IIa típusú hepatitisben oldható májantigén elleni antitestek találhatók, de ez nem ad alapot az autoimmun hepatitisben szenvedő betegek speciális csoportjának azonosítására.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Autoimmun krónikus hepatitis IIb

Az LKM I antitestek krónikus HCV-fertőzésben szenvedő betegek egy részénél is megtalálhatók. Ez közös antigéneknek tudható be (molekuláris mimikri). A mikroszomális fehérjék részletesebb elemzése azonban kimutatta, hogy a hepatitis C betegekben az LKM I autoantitestek a P450-11D6 fehérjék antigén régiói ellen irányultak, amelyek eltérnek az LKM-pozitív betegek autoimmun hepatitiszében találhatóaktól.

Tienilsav. Az LKM(II) egy másik, immunfluoreszcenciával kimutatott változatát a diuretikum, a tienilsav okozta hepatitiszben szenvedő betegeknél találták meg, amelynek klinikai alkalmazása jelenleg betiltott, és amely spontán elmúlik.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Krónikus hepatitis D

Néhány krónikus HDV-fertőzésben szenvedő betegnél keringenek LKM HI autoantitestek. A mikroszomális célpont az uridin-difoszfát-glutamil-transzferáz, amely fontos szerepet játszik a toxikus anyagok eliminációjában. Ezen autoantitestek szerepe a betegség progressziójában nem tisztázott.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Primer biliáris cirrózis és immun kolangiopátia

Ezeknek a kolesztatikus szindrómáknak saját markereik vannak, amelyeket primer biliáris cirrózis esetén a szérum mitokondriális antitestek, az immun kolangiopátia esetében pedig a DNS és az aktin elleni antitestek képviselnek.

Krónikus autoimmun hepatitis (I. típus)

1950-ben Waldenström leírta a krónikus hepatitiszt, amely főként fiataloknál, különösen nőknél fordul elő. Azóta a szindrómát különféle nevekkel illették, amelyek azonban sikertelennek bizonyultak. Annak érdekében, hogy ne kelljen egyetlen tényezőre (etiológia, nem, életkor, morfológiai változások) sem támaszkodni, amelyekre szintén nem jellemző az állandóság, a „krónikus autoimmun hepatitisz” kifejezést részesítették előnyben. A kifejezés használatának gyakorisága csökken, ami a krónikus hepatitisz egyéb okainak, például a gyógyszereknek, a hepatitisz B-nek vagy C-nek a hatékonyabb felismerésének tudható be.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Az autoimmun hepatitisz differenciáldiagnózisa

Májbiopsziára lehet szükség annak megállapítására, hogy fennáll-e a cirrózis.

A krónikus hepatitis B-től való elkülönítést a hepatitis B markerek meghatározásával végzik.

A krónikus hepatitiszben és HCV-vel szembeni antitestekkel rendelkező kezeletlen betegeknél keringő szöveti autoantitestek lehetnek. Egyes első generációs tesztek álpozitív eredményt adnak a magas szérum globulinszint miatt, de néha még a második generációs tesztek is pozitív eredményt mutatnak. Krónikus HCV-fertőzésben szenvedő betegeknél LKM II antitestek keringhetnek.

A Wilson-kórtól való elkülönítés létfontosságú. A májbetegség családi előfordulása elengedhetetlen. A Wilson-kór kezdetén gyakori a hemolízis és az ascites. Kívánatos a szaruhártya réslámpás vizsgálata a Kayser-Fleischer gyűrű kimutatására. Ezt minden 30 év alatti, krónikus hepatitiszben szenvedő betegnél el kell végezni. A csökkent szérum réz- és ceruloplazminszint, valamint az emelkedett vizelet rézszint alátámasztja a diagnózist. A máj rézszintje emelkedett.

Szükséges kizárni a betegség gyógyászati jellegét (nitrofurantoin, metildopa vagy izoniazid szedése).

A krónikus hepatitis kombinálódhat nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladással. Ezt a kombinációt meg kell különböztetni a szklerotizáló cholangitistől, amely általában emelkedett alkalikus foszfatáz aktivitással és simaizmok elleni szérum antitestek hiányával jár. Diagnosztikai értékkel bír az endoszkópos retrográd cholangiopancreatográfia.

Alkoholos májbetegség. Az anamnézis, a krónikus alkoholizmus stigmáinak jelenléte és a nagy, fájdalmas máj fontos a diagnózis felállításához. A szövettani vizsgálat zsírmájt (ritkán társul krónikus hepatitiszhez), alkoholos hialinmájat (Mallory-testek), polimorfonukleáris leukociták fokális beszűrődését és a 3. zóna maximális károsodását mutatja.

A hemokromatózist a szérum vasszintjének mérésével kell kizárni.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]