Autoszomális recesszív hyper IgM szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Autoszomális recesszív módon öröklődő hiper-IgM szindróma, amely aktiváló citidin-deamináz hiányhoz (HIGM2) kapcsolódik

Az X-kromoszómához kötött hiper-IgM szindróma molekuláris alapjainak felfedezését követően megjelentek olyan férfi és női betegek leírásai, akiknél normális CD40L expresszió, fokozott fogékonyság a bakteriális, de nem opportunista fertőzésekre, és egyes családokban autoszomális recesszív öröklődési minta is fennállt. 2000-ben Revy és munkatársai publikálták egy ilyen hiper-IgM szindrómás betegcsoport vizsgálatának eredményeit, amely mutációt tárt fel az aktiváció-indukálható citidin-deaminázt (AICDA) kódoló génben.

Az aktivációval indukálható citidin-deamináz (AICDA) gén, amely a 12p13 kromoszómán található, 5 exonból áll, és egy 198 aminosavból álló fehérjét kódol. A mutációk, leggyakrabban homozigóta, ritkán heterozigóta, túlnyomórészt a 3. exonban találhatók.

Az AID a citidin-deamináz családba tartozik. Az AID egy RNS-szerkesztő enzim, amely egy vagy több hírvivő RNS-szubsztráton hat. Azonban a közelmúltban meggyőző bizonyítékokat találtak a citidin-deamináz DNS-re gyakorolt közvetlen hatására vonatkozóan. Ezt a modellt követve azt feltételezték, hogy az AID a dezoxicitidint (dC) dezoxiuridinná (dU) alakítja a DNS egyik szálában. Ma már ismert, hogy az AID-nek specifikus koenzim(ek)kel való kölcsönhatásra van szüksége az osztálykapcsoló rekombináció kiváltásához. Azt is kimutatták, hogy az osztálykapcsoló rekombináció blokkolása a kettős szálú DNS mű kapcsoló régióban történő megszakadása előtt történik. Így az AID funkciójának pontos mechanizmusa nem teljesen ismert, bár ennek az enzimnek a fontos szerepe az immunglobulin osztálykapcsoló rekombinációban és a szomatikus hipermutációban nyilvánvaló.

Tünetek

Az AID-hiányban szenvedő betegeknél a betegség kora gyermekkorban jelentkezik, a klinikai képet a légzőrendszer és a gyomor-bél traktus visszatérő bakteriális fertőzései uralják. Azonban az enyhébb klinikai fenotípus és az opportunista fertőzések hiánya miatt ebben a betegcsoportban sokuknál 20 éves kor után diagnosztizálnak immunhiányt. A CD40-mutációval rendelkező betegekhez hasonlóan az AID-hiányban szenvedő betegeknél is jelentősen csökkent az IgG és IgA szintje, valamint normális vagy emelkedett az IgM szintje. A T-függő fehérjeantigének elleni specifikus IgG antitestek hiányoznak, míg az IgM izohemoagglutininok jelen vannak.

^{A CD19+} B-limfociták és a CD27 ⁺ memória B-sejtek száma normális, és a T-sejtes immunitás általában megmaradt. Ezeknél a betegeknél a jellemző klinikai tünet a limfoid hiperplázia, óriás germinális centrumokkal, amelyek proliferáló B-limfocitákból állnak, amelyek egyidejűleg expresszálják az IgM, IgD és CD38 antitesteket.

Diagnosztika

Az AID-hiány diagnózisát gyanítani kell azoknál a betegeknél, akiknél a szérum immunglobulin-szintje hiper-IgM szindrómára utal, normális CD40 ligand expresszióval kombinálva, és a perifériás vér limfocitái in vitro anti-CD40-nel és limfokinekkel stimulálva nem képesek az IgM-től eltérő immunglobulin-osztályok termelésére. A diagnózis molekuláris megerősítése csak az AID gén mutációjának kimutatásával érhető el.

Kezelés

Az intravénás immunglobulinnal (400-600 mg/kg/hónap) végzett rendszeres pótló terápia csökkenti a fertőző manifesztációk gyakoriságát, de nem befolyásolja a limfoid hiperpláziát.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]