CD40-hiányhoz társuló hiper-IgM szindróma (HIGM3): tünetek, kezelés

Autoszomális recesszív variáns-hiánnyal kapcsolatos CD40 (HIGM3) - ez egy ritka formája a hiper-IgM-szindróma (HIGM3) egy autoszomális recesszív öröklődés módja eddig ismertetett csak 4 betegnél a 3 független családok. Molecule CD40 - receptor szupercsalád tagja a tumor nekrózis faktor folyamatosan expresszálódik a B-limfociták, mononukleáris fagociták, dendritikus szempillák és aktivált epiteliális sejtek.

Az aktivált T-sejtek expresszáló CD40L, kötődik a CD40 a B-limfotsitzh, generál egy jelet adnak a B-sejtek számára a fehérjék szintézisét / enzimek szintéziséhez szükséges immunglobulin-osztályba és szomatikus hipermutáció. A CD40 kötése egy jelet indít, ami növeli a B7 B-sejtek expresszióját. B7 kölcsönhatás a T-sejt-felszíni molekulák CD28 és CTLA-4 vezet felvételét további ko-stimulátor jel T-sejt-aktiválás. Bár a szignál transzdukciós a T-limfociták által közvetített a ligandum CD40 továbbra is ellentmondásos, van kísérleti bizonyíték, hogy a ko-stimuláció a T-limfocita, a következő majd ezután CD40 és liganduma szükséges a közvetlen aktiválása a T limfociták révén tirozin-függő celluláris proteinek foszforilációja , beleértve a PLC-t is.

Azonban a CD4 + lymphocyták CD40 ligandumának intracelluláris receptorpárja nem ismert.

Tünetek

Csakúgy, mint a betegek hiányával CD40 ligand, betegek mutációk a CD40 beteg kora gyermekkorban, súlyos klinikai tüneteket, beleértve az opportunista fertőzések, csökkent növekedés és fizikai fejlődését hasonlítanak kombinált immunhiány. A monociták és a dendritikus sejtek CD40 hiányában történő nem megfelelő aktiválása magyarázatot adhat a CD40 és CD40L deficienciájú opportunista fertőzések kifejlődésére

Az eddig azonosított CD40-hiányban szenvedő betegeknél a CD40 expresszió hiánya a B-limfocita felületén és a monocitákon nem volt kimutatható. In vitro stimulálása B-limfocita-invariáns CD40 ellenanyag és IL-10 nem vezet az indukciós az IgA és IgG-szintézis, eltérően X -stseplennoy formájában hiper-IgM-szindróma. Csakúgy, mint az XHIGM-ben szenvedő betegeknél, a CD40-hiányban szenvedő betegeknek kisebb mennyiségű IgD CD27 + B-limfocita van a memóriában.

Kezelés

A kezelés során 3-4 hetente intravénás immunglobulin pótterápiát alkalmaznak, amely megakadályozza a pneumocystis fertőzést, és fenntartja a normális táplálkozási státuszt. Transzplantációs csontvelő őssejtek valószínűleg kevésbé hatékony, mivel csak helyreállítani a CD40 sejtvonalakban származó hematopoetikus őssejtek, amely akkor történik, más sejtek, a normális működéséhez, amely szintén kapcsolatban van a kifejezés a velük CD40.

[1], [2], [3], [4]