CD40-hiánnyal társuló hiper-IgM-szindróma (HIGM3): tünetek, kezelés

Az autoszomális recesszív, CD40-hiányhoz társuló variáns (HIGM3) a hiper-IgM szindróma (HIGM3) egy ritka formája, autoszomális recesszív öröklődési típussal, amelyet eddig mindössze 4 betegnél írtak le 3 egymással nem rokon családból. A CD40 molekula a tumor nekrózis faktor receptor szupercsalád tagja, konstitutívan expresszálódik a B-limfociták, a mononukleáris fagociták, a dendritikus rostok és az aktivált hámsejtek felszínén.

Az aktivált T-sejtek CD40L-t expresszálnak, amely a B-sejtek CD40-hez kötődik, jelezve a B-sejteknek, hogy szintetizálják azokat a fehérjéket/enzimeket, amelyek az immunglobulin osztályváltáshoz és a szomatikus hipermutációhoz szükségesek. A CD40-hez való kötődés egy olyan jelet indít el, amely növeli a B7 expresszióját a B-sejtekben. A B7 kölcsönhatása a T-sejtek felszíni CD28 és CTLA-4 molekuláival egy további kostimulációs jel beépülését eredményezi a T-sejtek aktiválásához. Bár a CD40 ligand által közvetített jelátvitel a T-sejtekben továbbra is vitatott, kísérleti bizonyítékok vannak arra, hogy a CD40 ligand kölcsönhatását követő T-sejt kostimuláció szükséges a közvetlen T-sejtek aktiválásához a sejtfehérjék, köztük a PLC-γ tirozin-függő foszforilációján keresztül.

A CD40 ligand intracelluláris receptorpárja azonban a CD4+ limfocitákban ismeretlen.

Tünetek

A CD40 ligand hiányában szenvedő betegekhez hasonlóan a CD40 mutációval rendelkező betegeknél a betegség kora gyermekkorban alakul ki, súlyos klinikai tünetekkel, beleértve az opportunista fertőzéseket, a növekedési zavart és a kombinált immunhiányra emlékeztető fizikai fejlődési zavarokat. A monociták és dendritikus sejtek elégtelen aktivációja CD40 hiányában magyarázhatja az opportunista fertőzések kialakulását mind CD40, mind CD40L hiányban szenvedő betegeknél.

Az eddig azonosított CD40-hiányos betegeknél a CD40 expressziója teljesen hiányzik a B-limfociták és a monociták felszínén. A B-limfociták in vitro stimulációja anti-CD40 antitestekkel és IL-10-zel nem indukál IgA és IgG szintézist, ellentétben a hiper-IgM szindróma X-kromoszómához kötött formájával. Az XHIGM-ben szenvedő betegekhez hasonlóan a CD40-hiányban szenvedő betegeknél is csökkent az IgD CD27+ memória B-limfociták száma.

Kezelés

A kezelés magában foglalja a 3-4 hetente intravénás immunglobulinnal végzett helyettesítő terápiát, a Pneumocystis carinii fertőzés elleni profilaxist és a normál tápláltsági állapot fenntartását. A csontvelői őssejt-transzplantáció valószínűleg kevésbé hatékony, mivel csak a hematopoietikus őssejtekből származó sejtvonalakon állítja vissza a CD40 expresszióját, ami más sejteknél nem következik be, amelyek normális működése szintén a CD40 expressziójától függ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]