Hyperimmunoglobulinemia szindróma M

Hyper-IgM-szindróma (HIGM) - csoport, primer immunhiányos jellemez normál vagy emelt koncentrációban szérum IgM, és jelentős csökkenését vagy teljes hiánya más immunglobulin osztályokat (G, A, E). A Hyper-IgM-szindróma ritka immunhiányosságokra utal, a populáció gyakorisága 100 000 újszülöttnél nem haladja meg az 1 esetet.

A betegség története

A szindróma első leírása 1961-ben jelent meg, F.Rosen et al. Két fiú testvérpárján publikálta az ismétlődő purulens fertőzések klinikai eseteit, majd P.Burtin egy hasonló férfi beteg egy másik kórelőzményére hivatkozott. Mindegyik betegnek alacsony IgG szintje volt a megnövekedett IgM hátterében. Figyelembe véve azt a tényt, hogy a betegek disszociációja volt a normál vagy emelkedett IgM és a csökkent vagy nem kimutatható IgG között, ezt a szindrómát "disgammaglobulinémia" -nak nevezték.

1974-ben az Egészségügyi Világszervezet immunhiányos betegséggel foglalkozó munkacsoportjának találkozóján ezt a betegséget magas IgM vagy hyper-IgM szindrómával (HIGM) immunhiány jellemezte. Több mint tíz éve a betegség sejtes rendellenességének jellege még nem tisztázott. Feltételezték, hogy az ok a B-limfocitáknak, amelyek belső defektusa van az immunglobulinok kapcsolt izotípusaiban, és az immunhiányt humorálisnak minősítették. Azonban az antitest termelést hiba nem magyarázható a magas érzékenység a betegek , hogy opportunista fertőzések, ami arra utal, hogy a zavarok celluláris immunitást. Bizonyíték erre az a vizsgálatok eredményeit mutatja, hogy a B-limfociták betegek hiper-IgM-szindróma lehet megkülönböztetni, és az IgG-t termelő sejtek, tenyésztést soemestnom OF vitro z allogén T-limfociták. T-limfocitákkal vagy más sejtekkel való érintkezéskor a B-limfocita CD40-receptoron keresztül történő stimulálása aktiválhatja a proliferációt vagy apoptózist a B-sejtek differenciálódásának stádiumától függően. A CD40 széles körben képviseli a különböző sejtek az immunrendszer: elsősorban B-limfociták, makrofágok, dendritikus és néhány epiteliális és endoteliális sejtek, valamint a karcinóma sejtekhez. Kölcsönhatása CD40 és liganduma (CD40L) szükséges terminális differenciálódásában B-sejtek a terminál központok nyirokcsomók egy kulcsfontosságú esemény a izotípus immunglobulinok. A jelátviteli kaszkád különböző szakaszainak megsértése a hiper-IgM szindróma klinikai és laboratóriumi képéhez vezet.

Ismeretes, hogy a hiper-IgM szindróma heterogén állapot, amely különböző molekuláris defektusokon alapul. A mai napig négy molekuláris genetikai hibát azonosítottak, ami a hiper-IgM szindróma kialakulásához vezetett. Azok a betegek azonban, akik nem tudták felismerni az ismert genetikai hibákat, ismertetik. Ezenkívül leírják a veleszületett rubeola, rosszindulatú daganatok és epilepszia elleni gyógyszerek alkalmazásával járó másodlagos hiper-IgM szindróma változatait.

A modern osztályozás szerint csak a HIGM1 és a HIGM3 utal immunhiányra a T és B limfociták /

A hiper-IgM szindróma variánsainak jellemzői

Betegség	Gén	Örököltség típusa	Szérum immunglobulinok	Cep test immunitás
HIGM1	CD40L	HS	Az IgM megemelkedett vagy normál, a többi vágás csökkent	Szenved
NYUM2	TÁMOGATÁS	AP	IgG és IgA csökken	ép
HIGM3	CD40	AP	IgM emelkedett vagy normál, mások drasztikusan csökkentek	Szenved
HI6M4	UNG	AP	IgG és IgA csökken	ép
HIGM5?	?	Sporadikus AR	IgG és IgA csökken	ép

[1], [2], [3], [4], [5], [6]