Hyperimmunoglobulinaemia M szindróma

A hiper-IgM szindróma (HIGM) az elsődleges immunhiányos állapotok egy csoportja, amelyet normális vagy emelkedett szérum immunglobulin M koncentráció, valamint más osztályokba tartozó immunglobulinok (G, A, E) jelentős csökkenése vagy teljes hiánya jellemez. A hiper-IgM szindróma egy ritka immunhiányos állapot, amelynek populációs gyakorisága legfeljebb 1 eset 100 000 újszülöttre vetítve.

A betegség története

A szindróma első leírása 1961-ben jelent meg, F. Rosen és munkatársai két testvér visszatérő gennyes fertőzéseinek klinikai esetét publikálták, majd P. Burtin egy másik, hasonló férfi beteg kórtörténetét közölte. Minden betegnél alacsony IgG-szint volt megfigyelhető a megnövekedett IgM mellett. Mivel a betegeknél eltérés mutatkozott a normális vagy megnövekedett IgM és a csökkent vagy kimutathatatlan IgG között, ezt a szindrómát "diszgammaglobulinémia"-nak nevezték el.

1974-ben, az Egészségügyi Világszervezet immunhiányos betegségekkel foglalkozó munkacsoportjának ülésén ezt a betegséget magas IgM-szinttel járó immunhiánynak vagy hiper-IgM szindrómának (HIGM) nevezték el. Több mint tíz évig nem volt tisztázott a betegség sejtes defektusának jellege. Feltételezték, hogy az ok a B-limfocitákban rejlik, amelyek belső defektussal rendelkeznek az immunglobulin izotípusok váltásában, és az immunhiányt humorálisnak minősítették. Az antitesttermelés hibája azonban nem magyarázta a betegek opportunista fertőzésekkel szembeni magas érzékenységét, ami az immunitás sejtes kapcsolatának zavarára utalt. Ezt megerősítették azok a tanulmányok eredményei, amelyek azt mutatták, hogy a hiper-IgM szindrómában szenvedő betegek B-limfocitái IgG-termelő sejtekké differenciálódhatnak, ha in vitro allogén T-limfocitákkal együtt tenyésztik őket. T-limfocitákkal vagy más sejtekkel érintkezve a B-limfociták CD40 receptoron keresztüli stimulációja aktiválhatja a proliferációt vagy az apoptózist, a B-sejtek differenciálódásának stádiumától függően. A CD40 expressziója széles körben előfordul az immunrendszer különböző sejtjein: elsősorban a B-limfocitákon, makrofágokon, dendritikus és néhány hám- és endotélsejten, valamint karcinómasejteken. A CD40 és ligandja (CD40L) kölcsönhatása szükséges a B-sejtek terminális differenciálódásához a nyirokcsomók terminális központjában, és kulcsfontosságú esemény az immunglobulin izotípusok váltásában. E jelátviteli kaszkád különböző szakaszainak megzavarása vezet a hiper-IgM szindróma klinikai és laboratóriumi képéhez.

Ma már ismert, hogy a hiper-IgM szindróma egy heterogén állapot, amely különféle molekuláris hibákon alapul. A mai napig négy molekuláris genetikai hibát azonosítottak, amelyek a hiper-IgM szindróma kialakulásához vezetnek. Leírtak azonban olyan betegeket, akiknél az ismert genetikai hibák egyikét sem sikerült azonosítani. Ezenkívül leírtak a másodlagos hiper-IgM szindróma veleszületett rubeolával, rosszindulatú daganatokkal és antiepileptikumok alkalmazásával összefüggő variánsait is.

A jelenlegi osztályozás szerint csak a HIGM1 és a HIGM3 minősül immunhiányosnak, a T- és B-limfociták kombinált defektusával.

A hiper-IgM szindróma variánsainak jellemzői

Betegség	Gén	Az öröklés típusa	Szérum immunglobulinok	Sejtes immunitás
HIGM1	CD40L	HS	Az IgM szintje emelkedett vagy normális, más szintek csökkentek	Szenvedő
2. szám	TÁMOGATÁS	AR	Az IgG és IgA szintje csökken	Ép
HIGM3	CD40	AR	Az IgM szintje emelkedett vagy normális, a többi jelentősen csökkent	Szenvedő
HI6M4	UNG	AR	Az IgG és IgA szintje csökken	Ép
HIGM5?	?	Szórványos AR	Az IgG és IgA szintje csökken	Ép

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]