Kombinált T- és B-sejtes immunhiányos állapotok

A kombinált immundeficiencia olyan szindrómák, amelyeket a T-limfociták számának és/vagy működésének hiánya vagy csökkenése, valamint az adaptív immunitás egyéb komponenseinek súlyos zavara jellemez. Még a perifériás vérben lévő B-sejtek normális tartalma esetén is, működésük általában gátolt a T-sejtek segítségének hiánya miatt. A kombinált immundeficiencia állapotok legtipikusabb és legsúlyosabb típusa a súlyos kombinált immundeficiencia (SCID). Az IUIS által 2005-ben Budapesten elfogadott legújabb immundeficiencia állapotok osztályozása alapján a kombinált immundeficiencia állapotok csoportjába tartozik az Omen-szindróma, a CD40- és CD40L-hiány, az MHC II, a ZAP70-, a CD8-hiány és mások is. Ezeket a szindrómákat a manifesztációk heterogenitása jellemzi, sok beteg enyhébb lefolyású. Mindezen állapotokban azonban megfigyelhető az immunitás sejtes és humorális kapcsolatainak károsodása, és a kombinált immundeficiencia esetén a HSCT a választott terápia.

A súlyos kombinált immunhiány általános tünetei

Embereknél a súlyos kombinált immunhiányos állapotot először 1950-ben írták le Svájcban, több limfopeniában szenvedő csecsemő esetében, akik életük első évében fertőzések következtében haltak meg. Ezért találkoztak a szakirodalomban hosszú éveken át a „svájci típusú SCID” kifejezéssel. A következő években kiderült, hogy a súlyos kombinált immunhiány számos, különböző genetikai eredetű és öröklődési típusú szindrómát foglal magában (az esetek 46%-ában X-kromoszómához kötött, 54%-ában pedig autoszomális recesszív). Az SCID teljes előfordulása 1:50 000 újszülött. Jelenleg a SCID körülbelül 15 formájának genetikai eredete ismert, amelyek az immunológiai fenotípus különbségei alapján 5 csoportra oszthatók: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- és TB-NK-.

A súlyos kombinált immunhiány fő klinikai tünetei gyakorlatilag függetlenek a genetikai hibától. A SCID-ben szenvedő betegekre jellemző a betegség korai, az élet első heteiben és hónapjaiban jelentkező klinikai tünetei, mint a nyirokszövet hipopláziája, tartós hasmenés, felszívódási zavar, bőr- és nyálkahártya-fertőzések, a légutak progresszív károsodása. A fertőzések kórokozói baktériumok, vírusok, gombák, opportunista mikroorganizmusok (elsősorban Pneumocyctis carini). A citomegalovírus-fertőzés intersticiális tüdőgyulladás, hepatitisz, enterovírusok és adenovírusok formájában jelentkezik, meningoencephalitist okoznak. A nyálkahártyák és a bőr kandidózisa, az onychomycosis nagyon gyakori. A regionális és/vagy generalizált BCG-fertőzés kialakulása a védőoltás után jellemző. Súlyos fertőzések esetén a fizikai és motoros fejlődésben elmaradás figyelhető meg. Nem szabad elfelejteni, hogy súlyos kombinált immunhiány esetén sem jelentkeznek azonnal a fenti tünetek a csecsemőknél, és 2-3 hónapon belül szinte normálisan növekedhetnek és fejlődhetnek, különösen, ha nem kapták meg a BCG-oltást. Az anyai limfociták transzplacentális átvitele graft-versus-host betegség (GVHD) tüneteit okozhatja, ebben az esetben anyai-magzati GVHD-nek nevezik. Ez főként bőrpír vagy papuláris kiütés és májkárosodás formájában jelentkezik.

Omen-szindróma

Az Omen-szindróma egy olyan betegség, amelyet korai (az élet első heteiben) jelentkező váladékos kiütés, alopecia, hepatosplenomegalia, generalizált nyirokcsomó-megnagyobbodás, hasmenés, hipereozinofília, hiperimmunoglobulinémia E és a kombinált immunhiányos állapotokra jellemző fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság jellemez. A bőrtünetek szteroidterápiája csekély hatással bír. Ez a szindróma a CIN más formáitól a limfopénia hiányában különbözik.

A súlyos kombinált immunhiány terápiájának alapelvei

A súlyos kombinált immunhiány gyermekgyógyászati sürgősségi állapot. Ha az SCID-t az élet első hónapjában diagnosztizálják, a megfelelő terápia és az allogén HLA-azonos vagy haploidentikus csontvelő-transzplantáció (BMT) vagy a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) a betegek több mint 90%-ának túlélést biztosít, függetlenül az immunhiány formájától. Későbbi diagnózis esetén súlyos, nehezen kezelhető fertőzések alakulnak ki, és a betegek túlélése meredeken csökken.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]