Az autoimmun krónikus pajzsmirigygyulladás okai és patogenezise

A HLA-rendszer vizsgálata kimutatta, hogy a Hashimoto-féle pajzsmirigy-gyulladás a DR5, DR3, B8 lókuszokhoz kapcsolódik. A Hashimoto-féle betegség (pajzsmirigy-gyulladás) örökletes eredetét megerősítik a közeli hozzátartozók körében gyakori előfordulásról szóló adatok. Az immunkompetens sejtek genetikailag meghatározott defektusa a természetes tolerancia felborulásához és a pajzsmirigy makrofágok, limfociták és plazmasejtek általi beszűrődéséhez vezet. A pajzsmirigy autoimmun betegségeiben szenvedő betegek perifériás vér limfocitáinak alpopulációira vonatkozó adatok ellentmondásosak. A legtöbb szerző azonban a T-szupresszorok elsődleges kvalitatív antigénfüggő defektusának álláspontját vallja. Egyes kutatók azonban nem erősítik meg ezt a hipotézist, és azt sugallják, hogy a betegség közvetlen oka a jód és más gyógyszerek feleslege, amelyeknek a természetes tolerancia felborulásában rezolváló faktor szerepét tulajdonítják. Bebizonyosodott, hogy az antitestek termelése a pajzsmirigyben történik, a béta-sejtek származékai végzik, és egy T-függő folyamat. A tireoglobulin (ATA), a mikroszomális antigén (AMA) és a TSH receptor elleni antitestek képződése immunkomplexek megjelenéséhez, biológiailag aktív anyagok felszabadulásához vezet, ami végső soron a tireociták destruktív változásait okozza, és a pajzsmirigyfunkció csökkenéséhez vezet. A krónikus pajzsmirigy-gyulladás következménye a pajzsmirigy-alulműködés. Ezt követően a patomorfológiai elváltozások lehetnek hipertrófiásak vagy atrófiásak.

A pajzsmirigyhormonok koncentrációjának csökkenése a vérben elősegíti a pajzsmirigy-stimuláló hormon felszabadulásának növekedését az agyalapi mirigyből, ami a megmaradt pajzsmirigy-stimuláló hám fokozott növekedését váltja ki (ezt követően limfociták beszűrődését okozza) az antigén-antitest komplexek kialakítása és a tüszőhám elpusztítása révén. A citotoxikus hatás a K-sejtek és az autoantitestek kombinációjától függ. Így a hipotireózis tüneteinek fokozatos növekedését a mirigy méretének növekedése és végső soron a golyva kialakulása kíséri.

Az atrófiás formát a pajzsmirigy-alulműködés klinikai képe jellemzi, megnagyobbodott mirigy nélkül, még magas vér TSH-szint mellett is. Ez a helyzet a pajzsmirigyhám hormonnal szembeni érzéketlenségére utal. Az irodalomban megjelentek olyan beszámolók, amelyek szerzői ezt a jelenséget a vérbe felszabaduló tireoglobulinnak a TSH membránreceptoraira gyakorolt hatásával magyarázták. Ugyanakkor fordított összefüggést figyeltek meg a tireoglobulin koncentrációja és a receptorok érzékenysége között.

T. Feit citokémiai módszerrel kimutatta, hogy a pajzsmirigysorvadásban szenvedő betegeknél immunglobulin G jelenhet meg, amely képes blokkolni a TSH által kiváltott pajzsmirigyszövet-növekedést. Ugyanezeket az antitesteket találták tireotoxikózis esetén is, a mirigy megnagyobbodása nélkül. Megjegyezték, hogy a pajzsmirigysorvadásban szenvedő betegek néha familiáris veleszületett hipotireózisban szenvedő gyermekeket hoznak világra. A Hashimoto-féle pajzsmirigy-gyulladás ritka típusainak egy másik jellemzője a klinikai tünetek atipikus változata, amikor a hipertireoid fázist hipotireoid fázis váltja fel, majd ismét hipertireoidizmus alakul ki. A krónikus pajzsmirigy-gyulladás ilyen lefolyásának okai azonban a mai napig nem ismertek pontosan. Az a tény azonban, hogy a pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinokat időnként meghatározzák krónikus pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegek vérében, arra enged következtetni, hogy a hipo- és hipertireoid fázisok a pajzsmirigy-stimuláló és a pajzsmirigy-blokkoló antitestek arányát tükrözik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patológiai anatómia

Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás esetén a pajzsmirigy 50-150 g-ra vagy annál nagyobbra megnagyobbodik; sűrű, néha fás, göröngyös felszínű. Metszetben anyaga gyakran fehéres-márványos vagy fehéres-rózsaszín, néha sárgás, nagy karéjú szerkezettel. Ennek hátterében különböző méretű és típusú csomók gyakoriak. A mirigy nem egyesül a környező szövetekkel. A mirigy sztrómája bőségesen beszűrődik limfoid elemekkel, beleértve a plazmasejteket is. Megfigyelhető a tipikus limfoid tüszők képződése, különböző méretekben, világos középpontokkal és tiszta köpenyzónával. Ritka esetekben a beszűrődés diffúz, és vagy kis limfociták felhalmozódása, vagy túlnyomórészt plazmasejtek okozzák. Az infiltrátumok a pajzsmirigy tüszők szétválását okozzák, néha nagy lebenykék maradnak fenn, amelyekben a fokozott funkcionális aktivitás morfológiai jeleit mutató tüszők találhatók (hasitoxicosis jelenségei). Más területeken a tüszők kicsik, tömörödött vagy hipertrófiás hámsejtekkel bélelve, amelyek Hürthle-Ashkenazi sejtekké alakultak át. A kolloid vastag vagy hiányzik. A degeneratívan megváltozott tüszőkben a tüszőhámból képződő, leeresztett tüsző- és óriás többmagvú sejtek találhatók. A tüszőfalban néha nyirokelemek is találhatók, amelyek összenyomják a tüszősejteket, de elpusztítják azok membránját és megőrzik a sajátjukat. A túlélő tüszőkben a tüszőhám átalakulása Hürthle-Ashkenazi sejtekké is előfordul; Ezeknek a sejteknek gyakran óriási, csúnya magvak, kétmagvúak stb. A mirigy sztrómája gyakran fibrotikus, különösen az interlobuláris szeptumokban. A fibrózis mértéke korai. Sűrű, néha fás állagúvá teheti a mirigyet. Ekkor a mirigyet nehéz megkülönböztetni a Riedel-féle pajzsmirigygyulladástól. Ez a Hashimoto-kór rostos változata. Van egy olyan nézőpont, hogy a pajzsmirigyben bekövetkező változások ebben a betegségben, ha idővel előrehaladnak, akkor nagyon lassan.

A betegség plazmasejtes változatában az infiltráció diffúz, túlnyomórészt plazmasejtek által. Ezekben az esetekben a tireociták Hürthle-Ashkenazi-sejtekké történő átalakulása különösen intenzív, akárcsak a mirigy parenchyma pusztulása, de a stroma fibrózisa ritkán fordul elő.

Atrófiás formában a mirigy tömege nem haladja meg az 5-12 g-ot, jelentős részében a parenchymát lymphoid elemeket tartalmazó hyalinizált kötőszövet váltja fel plazmasejtek keverékével. A megőrzött tüszőkben vagy a tireociták Hürthle-Ashkenazi sejtekké történő átalakulása, vagy laphámsejtes metaplázia figyelhető meg.