Az elágazó láncú aminosavak metabolizmusának megzavarása

Valin, leucin és izoleucin elágazó láncú aminosavak; az enzimek metabolizmusában szerepet játszó enzimek hiánya súlyos metabolikus acidózisú szerves savak felhalmozódásához vezet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Maple Szirup Disease

Ez az autoszomális recesszív betegségek egy csoportja, amely egy vagy több dekarboxiláz alegység hiányából adódik, amely az elágazó láncú aminosavak katabolizmusának második szakaszában aktív. Annak ellenére, hogy viszonylag ritkák, gyakoriságuk jelentős Amish és Mennonites között (valószínűleg 1/200 szülés).

A tünetek közé tartozik a jellegzetes testszag emlékeztető juharszirup (különösen erős a fülzsír), és súlyos állapot az első nap az élet, kezdve a megjelenése hányás és álmosság, és ha nem kezelik, halad görcsök, kóma és halál. A betegség enyhe formáival rendelkező betegeknél a tünetek csak stressz alatt nyilvánulhatnak meg (pl. Fertőzés, műtét).

A biokémiai változások közé tartozik a kifejezett ketonomia és a savasodás. A diagnózis a plazmában elágazó láncú (különösen leucin) aminosavak szintjének emelkedésén alapul.

Akut időszakban szükség lehet peritoneális dialízisre vagy hemodialízisre egyidejű intravénás hidratálással és táplálkozással (ideértve a nagy dózisú glükózt is). A hosszú távú kezelés magában foglalja az élelmiszer elágazó láncú aminosavak ellátásának korlátozását; ugyanakkor a normális metabolizmushoz kis mennyiségben szükségesek. A tiamin egy dekarboxilezési ko-faktor, és néhány beteg a magas tiamin-dózis (akár 200 mg orálisan naponta egyszer) adagolásának javulásával reagál.

Izovalerikus savasodás

A leucin metabolizmusának harmadik lépése az izovaleril-CoA átalakítása 3-metil-krotonil-CoA-hoz, a dehidrogénezési lépéshez. Ennek a dehidrogenáznak a hiánya az izovalerinsav szintjének növekedéséhez vezet, úgynevezett "izzadt láb" szindrómát, mivel a felhalmozott izovalerinsav szaglik, mint a verejték.

Tünetei a heveny formában alakul ki az első néhány nap az élet, és tartalmaz egy kis mennyiségű táplálékfelvétel, hányás, és a légzési elégtelenség, megjelenő a fejlesztési metabolikus acidózis betegeknél mély anion gap, hipoglikémia, és hiperammonémia. Gyakran fejti ki a csontvelő funkció elnyomását. A krónikus, szakaszos formák nem jelennek meg több hónapig, vagy akár évekig.

A diagnózis az izovalerinsav és metabolitjainak vérben vagy vizeletben történő emelkedett szintjének kimutatásán alapul. Akut formában a kezelés magában foglalja az intravénás rehidratációt és a parenterális táplálást (beleértve a nagy dózisú glükózt), valamint az izovalerinsav kiválasztódásának növelésére irányuló intézkedéseket; glicin és karnitin növelheti a kiválasztódást. Ha ezek az intézkedések nem elégségesek, helyettesítő vérátömlesztés és peritoneális dialízis válhat szükségessé. A hosszú távú kezelés magában foglalja a leucin bevitelét a táplálékkal és a glicin és karnitin további adagolását. A prognózis kiválóan alkalmas a kezelésre.

Propionsavasózis

A propionil-CoA-karboxiláz, a propionsav metil-malonátká történő átalakításáért felelős enzim hiánya a propionsav felhalmozódásához vezet. A tünetek az első napokban vagy hetekben az élet, és egy olyan kis étvágytalanság, hányás, légzési elégtelenséget miatt metabolikus acidosis mély anionhiány, alacsony vércukorszint és hyperammoniaemia. Seizures alakulhat ki, és a csontvelő depressziója gyakran megfigyelhető. Az élettani stressz ismételt támadásokat okozhat. A jövőben a betegek mentális retardációt és neurológiai zavarokat okozhatnak. A propionsavas acidemia szintén része lehet a többszörös karboxilázhiányos rendellenességnek, egy biotin vagy biotinidáz hiánynak.

A kórisme emelkedett propionsav metabolitok, köztük metiltsitrat és Tiglát, és glicin-konjugátum a vizeletben és a vérben és mérésével igazoltuk aktivitásának propionil CoA karboxiláz leukocitákban vagy tenyésztett fibroblasztok. Akut megnyilvánulásai közé tartozik az intravénás hidratációs (beleértve a nagydózisú glükóz), és a parenterális táplálás; hasznos lehet karnitin. Ha ezek az intézkedések nem elégségesek, akkor szükség lehet peritoneális dialízissel vagy hemodialízissel. Hosszú távú kezelés magában étrendi korlátozás Bejövő prekurzor aminosavak és zsírsavak lánc-hozzáadott, valamint adott esetben további folyamatos beadása karnitin. Egyes betegek reagálnak a magas dózisú biotin, mivel ez egy co-faktor propionil-CoA-és mások.

Metil-malonát savmaradék

Ez a rendellenesség egy metilmalonil-CoA mutáz hiány következménye, amely a metilmalonil-CoA-t (propionil-CoA karboxilezésének termékét) átalakítja szukcinil-CoA-hoz. Az adenozil-kobalamin, a B12-vitamin metabolitja ko-faktor; ennek hiánya metilmalexikus acidémát (homocystinuria és megaloblasztos anémia) is okozhat. Metil-malonsav felhalmozódik. Az elöregedés, a klinikai tünetek és a kezelés hasonlóak a propionikus savakéhoz, kivéve, hogy egyes betegeknél a kobalamin, a biotin helyett hatékony lehet.