Az elágazó láncú aminosavak anyagcseréjének zavara

A valin, a leucin és az izoleucin elágazó láncú aminosavak; az anyagcseréjükben részt vevő enzimek hiánya a szerves savak felhalmozódásához vezet, ami súlyos metabolikus acidózissal jár.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Juharszirup betegség

Ezek autoszomális recesszíven öröklődő rendellenességek, amelyeket az elágazó láncú aminosav-katabolizmus második lépésében aktív dekarboxiláz egy vagy több alegységének hiánya okoz. Bár viszonylag ritkák, jelentős előfordulási gyakorisággal rendelkeznek az amisok és mennoniták körében (valószínűleg 1/200 születés).

A tünetek közé tartozik a jellegzetes juharszirup-szerű testszag (különösen erős a fülzsírban), valamint a súlyos betegség az élet első néhány napjában, amely hányással és levertséggel kezdődik, és kezeletlenül rohamokhoz, kómához és halálhoz vezet. A betegség enyhe formáiban szenvedő betegeknél csak stressz esetén (pl. fertőzés, műtét) jelentkezhetnek tünetek.

A biokémiai változások közé tartozik a kifejezett ketonémia és a savasodás. A diagnózis az elágazó láncú aminosavak (különösen a leucin) emelkedett plazmaszintjén alapul.

Az akut fázisban peritoneális dialízisre vagy hemodialízisre lehet szükség egyidejű intravénás hidratációval és táplálással (beleértve a nagy dózisú glükózt is). A hosszú távú kezelés az elágazó láncú aminosavak étrendi korlátozását jelenti; azonban kis mennyiségben szükségesek a normális anyagcseréhez. A tiamin a dekarboxilezés kofaktora, és egyes betegek reagálnak a nagy dózisú tiaminra (napi egyszeri 200 mg-ig szájon át).

Izovalerikus acidémia

A leucin-anyagcsere harmadik lépése az izovaleril-CoA átalakulása 3-metilkrotonil-CoA-vá, a dehidrogenázis. Ennek a dehidrogenáznak a hiánya az izovaleriánsav szintjének emelkedéséhez, az úgynevezett „izzadó láb” szindrómához vezet, mivel a felhalmozódott izovaleriánsav izzadságszagú.

Az akut forma tünetei az élet első napjaiban jelentkeznek, és közé tartozik az alacsony táplálékfelvétel, a hányás és a légzési elégtelenség, amelyek akkor jelentkeznek, amikor a betegnél mély anionréses metabolikus acidózis, hipoglikémia és hiperammonémia alakul ki. Gyakran csontvelő-szuppresszió alakul ki. A krónikus intermittáló forma hónapokig vagy akár évekig sem jelentkezhet.

A diagnózis az izovaleriánsav és metabolitjainak emelkedett szintjének kimutatásán alapul a vérben vagy a vizeletben. Akut formában a kezelés intravénás rehidratációt és parenterális táplálást (beleértve a nagy dózisú glükózt), valamint az izovaleriánsav kiválasztásának fokozására irányuló intézkedéseket foglal magában; a glicin és a karnitin növelheti a kiválasztását. Ha ezek az intézkedések nem elegendőek, vércsere és peritoneális dialízis válhat szükségessé. A hosszú távú kezelés magában foglalja az étrendi leucin korlátozását, valamint a glicin és karnitin folyamatos kiegészítését. A kezelés mellett a prognózis kiváló.

Propionsavas acidémia

A propionil-CoA karboxiláz, a propionsav metil-malonáttá alakításáért felelős enzim hiánya a propionsav felhalmozódásához vezet. A tünetek az élet első napjaiban, heteiben jelentkeznek, és többek között étvágytalanság, hányás és légzési elégtelenség következik be a mély anionrés miatti metabolikus acidózis, hipoglikémia és hiperammonémia miatt. Görcsrohamok előfordulhatnak, és gyakori a csontvelő-szuppresszió. A fiziológiai stressz ismételt rohamokat válthat ki. A betegeknél később mentális retardáció és neurológiai diszfunkció alakulhat ki. A propionsav-hiány a többszörös karboxiláz-hiány, a biotinhiány vagy a biotinidáz-hiány rendellenességének része is lehet.

A diagnózist a propionsav-metabolitok, köztük a metil-citrát és a tiglát, valamint glicin-konjugátumaik emelkedett szintje sugallja a vizeletben és a vérben, és ezt a propionil-CoA karboxiláz aktivitásának mérése erősíti meg leukocitákban vagy tenyésztett fibroblasztokban. Az akut kezelés magában foglalja az intravénás hidratációt (beleértve a nagy dózisú glükózt is) és a parenterális táplálást; a karnitin hasznos lehet. Ha ezek az intézkedések nem elegendőek, peritoneális dialízisre vagy hemodialízisre lehet szükség. A hosszú távú kezelés magában foglalja a prekurzor aminosavak és a hosszabbított láncú zsírsavak étrendi korlátozását, és esetleg a karnitin-pótlás folytatását. Egyes betegek reagálnak a biotin nagy dózisaira, mivel az a propionil-CoA és más karboxilázok kofaktora.

Metil-malonsav-acidémia

Ez a rendellenesség a metilmalonil-CoA mutáz hiányából ered, amely a metilmalonil-CoA-t (a propionil-CoA karboxilezésének terméke) szukcinil-CoA-vá alakítja. Az adenozil-kobalamin, a B12-vitamin metabolitja, egy kofaktor; hiánya metilmalonsav-acidémiát (valamint homocisztinuriát és megaloblasztikus anémiát) is okozhat. A metilmalonsav felhalmozódik. A kezdeti életkor, a klinikai tünetek és a kezelés hasonló a propionsav-acidémia esetéhez, azzal a különbséggel, hogy egyes betegeknél a kobalamin, és nem a biotin, lehet hatékonyabb.