Az endothel diszfunkció klinikai jelentősége relapszusos obstruktív bronchitisben és bronchiális asztmában szenvedő gyermekeknél

A bronchiális asztma (BA) az egyik leggyakoribb gyermekkori betegség. Az epidemiológiai vizsgálatok az elmúlt években arra utalnak, hogy az 5 és gyermekek 10% -a szenved ebben a betegségben, és minden évben ez a szám növekszik. Komoly aggodalomra ad okot, és inspirálja fokozott mortalitás az asztma és a beutalások száma gyermekgyógyászati intézményekben. Az elmúlt években a kutatók nagy érdeklődést a mechanizmusának tanulmányozása asztma okozza endothel diszfunkció. Az endothel egy metabolikusan aktív, rendkívül speciális, egyrétegű sejt, amely az emberi test összes véredényét béleli. Az endoteliális sejtek specifikusan reagálni a különböző molekuláris jeleket, végezze el a különböző funkciók, beleértve a szállítást, gáton, részt vesznek anyagcsere extracelluláris mátrix bioszintézis különböző citokinek, angiogenezis, a folyamatokat szabályozzuk véralvadás, vaszkuláris tónus és immunrendszerrel kapcsolatos reakciók részt vesz a termelési és metabolizmus-oxid nitrogén. Részvétele endothelium szabályozásában szisztémás és a tüdő vaszkuláris tónus által hordozott képződését és felszabadulását értágító és érszűkítő szerek, különösen az endothelin-1, és endotélium-függő relaxációs faktor - a nitrogén-oxid (NO)]. Endoteliális diszfunkció, amely akkor jelentkezik, ha ki vannak téve a károsító szerekkel (.. Mechanikai, fertőző, metabolikus, immunnokompleksnyh stb), hirtelen megváltoztatja az irányát, hogy az ellenkezője az endokrin aktivitást: képződött érszűkítők, endotelinek, koaguláló. Az endoteliális diszfunkció megsérti a kapcsolat a NO (gátló szer, antikoaguláns, értágító) és peroxinitrate-metabolitja NO, növekvő szintje oxidatív stressz, hogy vezet, a különböző patofiziológiai reakciók. Az elmúlt évtizedben a kutatók hangsúlyozzák károsító hatása gyulladáskeltő citokinek (IL-1 p, TNF-a, IL-8, stb) a vaszkuláris endotéliumon, kiváltó lépcsőzetes folyamatok helyi érszűkület, és növekedési faktorok felszabadulásához, hogy az érfal átalakulási folyamatok. Ebben a tekintetben, különösen érdekes az a kérdés közötti kapcsolat állapotának immun aktiváció és a vaszkuláris endotéliumon in asztmás betegek. Endotheldiszfunkció tartják az egyik lehetséges mechanizmusainak asztma patogenezisében. Morfológiailag, betegeknél asthma bronchiale jellegzetes növekedés szekcionált szubmukozális vaszkuláris ágyban, a növekedés a hajók száma a légúti falak, érbelhártya megvastagodása. Az ilyen elemek azonosítása remodelling gyermekkorban a háttérben fényében bronchiális asztma.

Az endothel diszfunkció mechanizmusait és a légúti hajók átalakítását nem vizsgálták kellő mértékben, ami a tanulmányunk előfeltétele volt.

A vizsgálat célja az endothelfunkció tanulmányozása relapszusos obstruktív bronchitisben és bronchiális asztmában szenvedő gyermekeknél az exacerbáció és a remisszió idején.

Összesen 147, 1-17 éves korú gyermek vett részt. Összhangban nosological formák és a betegség súlyossága gyerekeket csoportokra osztottuk: kiújult obstruktív bronchitis (1. Csoport), időszakos asztma (2. Csoport), perzisztáló asztma enyhe (3. Csoport), perzisztáló asztma közepes súlyossága vagy súlyos (4-es csoport) a betegség akut fázisában (vagy alcsoport 1A, 2A, számára, 4A) és egy remisszió (megfelelő alcsoport 1B, 2B, ST, 4B).

Az endothelin-1 (ET-1) szintjét a vérben az enzim immunvizsgálat módszerével határoztuk meg standard DRG reagensekkel (USA). A NO-t a vérben a végső metabolitok (nitritek (NO2) / nitrátok (NO3)) kalóriimetriás módszerrel határoztuk meg Griess reagensek alkalmazásával. Doppler echokardiográfia szív és az erek végzett ultrahangos berendezés «AU 3 Partner» társaság «Esaote Biomedica» (Olaszország) felügyeli az átlagos nyomás mutatók az arteria pulmonalis Kitobatake. A kontrollcsoportba 13 olyan, gyakorlatilag egészséges, azonos korú gyermek vett részt, akut vagy krónikus betegség jelei nélkül.

Az adatok statisztikai elemzését az Excel lor Windows és a Statistica 7.0 statisztikai csomagok segítségével végeztük. Windows esetén.

Tekintettel arra, hogy az egészséges gyermekekre vonatkozóan a vizsgálat során kiválasztott mutatók szintjének jelentőségére vonatkozóan nincsenek adatok, a kontrollcsoport gyermekeit vizsgálták a szabályozási paraméterek meghatározásához.

A bronchiális asztma és az ismétlődő obstruktív bronchitis exacerbációjának időszakát különböző súlyosságú tüdőszellőztetési rendellenességek jellemezték. Mint ismeretes, a szellőzési rendellenességek az alveoláris hypoxia kialakulásához vezetnek, amely nem befolyásolhatja az endothel funkció állapotát.

A teljesítményének értékelésére az időszakban a súlyosbodásának mértéke vazokonstiriktornogo faktor ET-1 szignifikáns mértékben növekedett, minden csoport és a legmagasabb volt a csoport a gyermekek a súlyos és közepes-súlyos asztmában (alcsoport 4A). A betegség alcsoport 4A jellemzi kifejezettebb rendellenességek szellőzés obstruktív típusú, ami a alveoláris hipoxia, ami hatásos induktora ET-1. Amellett, hogy a hypoxia szerepet ebben a betegcsoportban jellemzi immunpatológiás reakciók kifejezett, mint az intenzitása és időtartama az áramlás, ami szintén hozzájárul a nagyobb felszabadulását ET-1 vaszkuláris endotéliumban.

Az elemzés módszere a többszörös összehasonlításokat Kraskla - Wallis teszt azt mutatta, igen jelentős kritérium H (H = 38,02, p = 0,0001), amely megadja a jogot, hogy azt állítják, hogy a statisztikai jellemzői az ET-1 szintek betegeknél a különböző alcsoportokban súlyosbodását jelentősen eltérnek egymástól maguk, és szintjük attól függ, hogy a páciens egy adott alcsoporthoz tartozik-e. Mivel a betegeket két csoportra osztottuk szerint a betegség súlyossága, az egyik is beszélhetünk az összefüggés a szintje az ET-1 és a betegség súlyosságát.

Így egy alcsoport 1A endoteliális diszfunkció jellemzi mérsékelt szintjének növekedése az ET-1 és csökkent szintje nitrátok és nitritek a vérben. Csoportba tartozó betegeket a 2A és IN (enyhe asthma bronchiale) miatt mérsékelt szintjének növekedése az ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), szignifikáns szintjének csökkenését nitrit (4,44-4,64 mmol / l) a kontrollhoz képest és elrendezésének NO metabolizmus paraméterek miatt a relatív növekedése szintjének nitrátok (31,54-33,48 mol / l). Ez az egyensúlyhiány tekinthető kedvezőtlen prognosztikai annak a ténynek köszönhető, hogy a növekedés a szint nitrátok társul fokozott lipidperoxidáció, rendkívül aktív szabad gyökök, és fokozott aktivitása indukálható NO-szintáz (iNOS) a simaizom a vérerek és a makrofágok. A betegek azon alcsoportjában 4A súlyos asztmában egyensúlytalanság még hangsúlyosabb: összefüggésben nagy mennyiségű ET-1 (0,2 ng / ml) volt nagyobb gátlása az endoteliális NO-szintáz (eNOS), amely megnyilvánult szintjének csökkenését nitrit (6 19 umol / l) és a hangsúlyos aktiválása iNOS, aminek következtében egy szintjének növekedése a nitrátok és a közös metabolitok N0, mint a kontroll csoportban.

Az ET-1 szint és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek lefolyását jellemző paraméterek közötti funkcionális összefüggés meghatározásához többszörös lineáris regressziós eljárást alkalmaztak a jelentéktelen változók fokozatos kizárásával. Az elemzés eredményeként matematikai modellt kaptunk:

ET-1 = -0,00368 + (0,0142 x betegség időtartam) + (0,00532 x PLA), R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0,001.

Az R többszörös regressziós együttható statisztikailag szignifikáns összefüggést mutat az ET-1 szint és a független változók (a betegség időtartama) között, valamint az átlagos pulmonalis artériás nyomás (PLA) között. Ugyanakkor a meghatározás együtthatója R2 lehetővé teszi, hogy azt állítják, hogy a megnövekedett szintje ET-1 által 52,5% változása miatt a szint a független változók ennek az egyenletnek, azaz a betegség időtartamát (p = 0,008) és a PLA (p = 0,022).

A NO metabolizmusának becslése végcsoportjain (nitritek, nitrátok) az alcsoportokban lévő gyermekeknél megállapítható, hogy különböző irányokban változott. Azoknál a betegeknél, akut súlyosbodásában alcsoportok 1A visszatérő obstruktív bronchitis, a csökkenés a szint NO metabolitok - nitritek és nitrátok - jelzi az NO-hiány-függő endothel funkció, a legkifejezettebb csökkenése volt a nitrit szintjét. Jelenleg a vérben levő nitrit szintjét az endothel eNOS aktivitásának előrejelzésének tekintjük. Ez jelzi az eNO szintetáz kimutatható gátlását, gyenge iNO reakciót.

Ebben az időszakban a remisszió az összes csoportban az ET-1 szintek maradtak enyhén emelkedett a tartományban 0,05-0,15 ng / ml, míg a kontroll csoportban, és volt a leginkább emelkedett egy alcsoportjában 4B arra a szintre, 0,15 ng / ml. Hasonló szintű ET-1 azt sugallja, hogy alcsoportban 4B összehasonlítva más alcsoportok tárolt legmagasabb metabolizmus érösszehúzó tényezők (ET-1) a vaszkuláris endotheliumban. Talán ez annak köszönhető, hogy az a tény, hogy a súlyos asztmában szenvedő betegeknél tárolt látens obstruktív változások légzésfunkció, alveoláris hipoxia, amely serkenti a legnagyobb kibocsátás az ET-1 által endoteliális sejtek.

Erősen szignifikáns szempont Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0,0001) szerelt eredményeként többszörös összehasonlító hozamok azt állítani, hogy a statisztikai jellemzői mutatók ET-1 különböző alcsoportok szignifikánsan különböznek egymás között, és ezek szintje függ a a páciens egy adott csoporthoz tartozik. Így például az exacerbáció idején beszélhetünk az ET-1 szint és a betegség súlyossága közötti összefüggésről.

Továbbá, az elemzés közötti korreláció szintje ET-1 és áramlási sebességének a krónikus obstruktív tüdőbetegség kiderült megbízható közvetlen kommunikációs szint közötti ET-1 és a PLA (r = 0,38, p <0,014) a betegek remisszióban.

A NO metabolizmus a vizsgált csoportokban másképp viselkedik. A csoport a gyermekek visszatérő obstruktív bronchitis (alcsoport 1B) van egy szintjének emelkedése a vérben a nitrit 5,48 mol / l, annak ellenére, hogy csökken, összehasonlítva a kontroll csoport, és jelölése szintjének növekedése a nitrátok, hogy 41,45 mol / l, amely lehet az endothel NO deficienciájának kompenzáló választ kell tekinteni. A csoportok a gyermekek enyhe asthma bronchiale megfigyelt mérsékelt növekedése nitrit 5,6-6,45 mol / l (amely alacsonyabb, mint a kontroll csoportban). Ez tekinthető az eNOS aktivitásának és a NO metabolitok védő hatásának növekedésében. A legkifejezettebb kiegyensúlyozatlansága NO metabolizmus volt megfigyelhető abban az alcsoportjában gyermekek 4B, amely abban nyilvánul meg csökkentése nitrit képest a fázis a súlyosbodását, a megnövekedett nitrát szintjét. Ezek az adatok jelezhetik az eNOS kifejezett elnyomását még az remisszió alatt és az iNOS folyamatos patológiás aktivitásában is.

A vizsgálat eredményeképpen az alábbi következtetések vonhatók le.

Az endotéliumfüggő faktorok (ET-1 és NO metabolitok) szintjeiben változtak a relapszusos obstruktív bronchitisben és bronchiális asztmában szenvedő betegek, a betegség színétől és súlyosságától függően.

Az akut fázisában szenvedő betegek minden alcsoport van beállítva egyirányú változás formájában megnövekedett ET-1, a legkifejezettebb - betegeknél mérsékelt és súlyos asthma bronchiale, hogy olyan szintű 0,2 ng / ml.

Bebizonyosodott jelenlétében közötti funkcionális kapcsolat szintje ET-1, és a leíró paraméterek során a krónikus obstruktív tüdőbetegség (időtartama a betegség) és a közepes nyomású szinten a tüdő artériában recidiváló obstruktív bronchitis és asztma, egy olyan időszakban súlyosbodásának.

Változások a szintje metabolitok NO (nitrát, nitrit) volt egy többirányú rezisztens nitrit redukció súlyosbodását, valamint a remisszió és javítása nitrátok előnyösen súlyos asztma.

Recidiváló obstruktív bronchitis és asztma, jelenlétét mutatta az endoteliális diszfunkció, és még kifejezettebb betegeknél az akut stádiumban, amely megnyilvánul, mint az érszűkület, növelve az átlagos szintje PLA és az ET-1, amely indukálja a szintézise hipoxia és patoimmunologicheskie reakciót. Ezen az alacsony szinten az NO metabolitok (nitrit) van gátlásával kapcsolatos endoteliális NO-szintáz, és nitrát szintek növekedni működési időt társított patogén NO (indukálható NO), amely szolgálhat a tényező, ami a pusztulását az endotélium és a fenntartása egy patológiás folyamat a tüdőben.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Az endothel diszfunkció klinikai jelentősége relapszusos obstruktív bronchitisben és bronchiális asztmában szenvedő gyermekeknél // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4],