Ciklosporin

A ciklosporin - egy semleges, lipofil, gyűrűs endecapeptide izolálták először 1970-ben a két törzs a gomba Tolypocladium inflatum és Cylindrocarpon lucidum a fejlesztés új gombaellenes szerek.

[1], [2], [3], [4]

Jelzések Ciklosporin

Ajánlott más BPA hatástalanítására.

A gyógyszer hátrányai:

• a mellékhatások magas gyakorisága;
• a gyakori laboratóriumi monitorozás szükségessége a kezelés alatt;
• a nem kívánt gyógyszerkölcsönhatások magas gyakorisága.

[5]

Gyógyszerhatástani

Ciklosporin, köszönhetően a lipofil tulajdonságait, képes a diffúzió a citoplazmába a sejtmembránon keresztül, ahol kötődik specifikus 17kD fehérje (peptidil-propil tsistransizomerazy), az úgynevezett „ciklofilin.” Ez az enzimcsalád (amely rotamázként is ismert) fontos szerepet játszik számos sejt funkcionális aktivitásának megvalósításában. Ciklofilin jelenléte nemcsak limfocitákban, hanem különféle sejtek, nem-immun aktivitást, lehetővé teszi, hogy megmagyarázni néhány toxikus hatással van a gyógyszer, de nincs konkrét oka a hatást ciklosporin citokin szintézist. Sőt, a ciklosporin befolyásolja a funkcionális aktivitását több nukleáris fehérjék (NF-AT, AP-3, NF-kV) részt vevő transzkripciós gének szabályozásában citokinek. A ciklosporin kötődik a szerin / treonin-foszfatáz (kalcineurin) katalitikus alegységéhez, amely Ca és a calmodulin-függő komplexként funkcionál.

A fő célsejtjei ciklosporin - T CD4 (helper) limfociták, aktiválása, amely hátterében a az immunválasz. Ebben a nagy hatékonyságú és alacsony toxicitása a ciklosporin meghatározza, hogy képes szelektíven korai lépéseit gátolják a kalcium-függő T-sejt-aktiválás által közvetített TCR-komplex, és ezáltal megszakítja az aktiválás a jelátviteli folyamat, anélkül, hogy a későbbi szakaszaiban sejtdifferenciálódás. A ciklosporin szelektíven gátolja a gének expresszióját (c-myc, SRS), részt vesz a korai T-limfocita-aktiválást és az mRNS transzkripciójának bizonyos citokinek, beleértve az IL-2. IL-3, IL-4, IF-y. Fontos pontok alkalmazása ciklosporin - részleges blokkolása expressziójának membrán IL-2-receptorok a T-limfocitákon. Mindez azt eredményezi, hogy lassabb proliferációját CD4 T-limfociták által közvetített parakrin és autokrin hatása ezeknek a citokinek. Gátlása a citokin szintézis által aktivált C04 T-limfociták, viszont azt eredményezi, hogy elnyomása tsitokinzavisimoy proliferációjának citotoxikus T-limfociták, és fejt ki közvetett hatások funkcionális aktivitását más sejtek az immunrendszer a fogadó végrehajtására annak funkcionális aktivitása: B-limfociták, mononukleáris fagociták és egyéb antigén-prezentáló sejtek (APC), hízósejtek, eozinofilek. Természetes gyilkos sejtek. Továbbá, bizonyíték van a képessége, ciklosporin közvetlenül gátolják aktiválását a B-limfociták, hogy gátolják a kemotaxist a mononukleáris fagociták, TNF-a-szintézist, és kisebb mértékben az IL-1, és gátolják a II osztályú MHC APC membrán antigének. Az utóbbi valószínűleg nagyrészt a hatását a ciklosporin a szintézisét az IFN-y, IL-4 és nevet, mint a közvetlen a gyógyszer hatását a sejtmembránon.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakokinetikája

A ciklosporin fő farmakokinetikai paraméterei emberekben.

• A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő 2-4 óra.
• Orális biológiai hozzáférhetőség - 10-57%.
• A plazmafehérjékhez való kötődés - több mint 90%.
• Az eritrocitákhoz való kötődés - körülbelül 80%.
• A metabolizmus mértéke körülbelül 99%.
• A eliminációs felezési idő 10-27 óra.
• A kiválasztás fő módja az epe.

Az abszorpció variabilitásával összefüggésben a ciklosporin koncentrációját szérumban (vagy teljes vérben) vizsgálni kell a radioimmunoassay módszer alkalmazásával.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Adagolás és beadás

A gyógyszer ciklosporint nem szabad a veseelégtelenségben, súlyos artériás magas vérnyomásban, fertőző betegségekben és malignus daganatokban szenvedő betegeknek előírni.

A kezelés előtt, a részletes klinikai és laboratóriumi vizsgálat: meghatározását a májenzimek, bilirubin, a kálium és a magnézium, a húgysav, a lipid profilok a szérum vizeletvizsgálat.

Kezdje a kezelést naponta legfeljebb 3 mg / kg dózissal, két lépésben.

Növelje az adagot napi optimális 0,5-1,0 mg / kg-ra, a hatékonyság (6-12 hét után értékelt) és a tolerálhatóság függvényében. A maximális adag nem haladhatja meg az 5 mg / kg-ot naponta.

Értékelje a vérnyomást és a szérum kreatinin szintet (legalább két meghatározás előtt állítsa be a kiindulási értéket a kezelés előtt) minden második héten a terápia első 3 hónapjában, majd minden negyedik héten.

Ha a kreatininszint több mint 30% -kal nő, csökkentse a gyógyszer adagját napi 0,5-1,0 mg / kg-mal 1 hónapig.

A kreatinszintek 30% -kal történő csökkenésével folytatják a ciklosporin kezelést. Ha a kreatinin-koncentráció 30% -kal nő, függessze fel a kezelést. Ha a kreatinin-tartalom 10% -kal csökken az alapszinthez képest, folytassa a kezelést.

Kerülje az olyan gyógyszerekkel való kombinációt, amelyek befolyásolják a ciklosporin koncentrációját a vérben.

[25], [26], [27], [28], [29]

Terhesség Ciklosporin alatt történő alkalmazás

A ciklosporin terhesség és laktáció alatt nem javasolt.

Ellenjavallatok

Ciklosporin ellenjavallt jelenlétében túlérzékenység, rák, fertőző betegségek, zavarok a működését szervek, például a vese és a máj, a magas vérnyomás, megemelkedett húgysavszint és kálium a vérben terhesség és szoptatás alatt.

[18], [19], [20], [21], [22]

Mellékhatások Ciklosporin

Más immunszuppresszív szerekkel összehasonlítva a ciklosporin általában kevesebb azonnali és távoli mellékhatást okoz, elsősorban a fertőző szövődmények és rosszindulatú daganatok kialakulásával kapcsolatban. Ugyanakkor a ciklosporinnal végzett kezelés hátterében bizonyos specifikus szövődmények kialakulását figyelték meg, amelyek közül a legsúlyosabb vese károsodás.

• Cardiovascularis: artériás magas vérnyomás.
• CNS: fejfájás, szédülés, álmatlanság, depresszió, migrén, szorongás, csökkent koncentrációs képesség stb.
• Bőrgyógyászati: fokozott szőrnövekedés, hypertrichosis purpura, pigmentációs zavarok, angioneurotikus ödéma, cellulitis, dermatitis, száraz bőr, ekcéma, szőrtüszőgyulladás, viszketés, csalánkiütés, megsemmisítése a köröm.
• Endokrin / Metabolikus: hipertrigliceridémia, szabálytalan menstruáció, emlőfájdalom, hyperthyreosis, kipirulás, hiperkalémia, hiperurikémia, hipoglikémia, fokozott / csökkent libidó.
• Emésztőrendszeri betegségek: émelygés, hasmenés, íny-hiperplázia, hasi fájdalom, emésztési zavar; székrekedés, szájszárazság, dysphagia, nyelőcsőgyulladás, gyomorfekély, gyomorhurut, gastroenteritis.
• Vese: diszfunkció / nephropathia, kreatininszint emelkedése több mint 50%.
• Tüdő: a felső légúti fertőzések, köhögés, légszomj, sinusitis, bronchospasmus, hemoptysis.
• Genitourinary: leukorrhea, nocturia, polyuria.
• Hematológiai: anaemia, leukopenia.
• Neuromuszkuláris: paresztézia, remegés, alsó végtagok görcsök, arthralgia, csonttörések, myalgia, neuropátia, merevség, gyengeség.
• Szemészeti: látászavar, szürkehályog, kötőhártya-gyulladás, szemfájdalom.
• Fertőzés.

[23], [24],

Overdose

A ciklosporin túladagolásának tünetei egybeesnek a mellékhatásokkal.

[30], [31], [32], [33]