Crouzon-szindróma

Egy specifikus genetikai rendellenesség, a Crouzon-szindróma, craniofacialis dysostosis néven is ismert.

Ez a patológia a koponya- és az arccsontok közötti varratok rendellenes összeolvadásából áll.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Járványtan

A Crouzon-szindróma a születés óta bekövetkezett koponyaízületi csontösszenövések körülbelül 5%-ában fordul elő. Így a patológia gyakorisága 1 millió született gyermekre vetítve 17 esetre becsülhető.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Okoz Crouzon-szindróma

A mai napig számos klinikai és laboratóriumi vizsgálatot végeztek a betegség okairól. A tudósok egyértelmű következtetésre jutottak, hogy a szindróma autoszomális domináns genetikai öröklődési útvonallal rendelkezik.

Ez azt jelenti, hogy ha a mutációs gén az egyik szülői láncban (anyai vagy apai) van jelen, akkor 50% a kockázata annak, hogy a baba Crouzon-szindróma jeleit mutatja.

A gyermekek nem mindig öröklik a sérült kromoszómát. Sőt, előfordulhat, hogy nem is hordozzák a hibát. Ezért azoknak a szülőknek, akiknek egyikénél mutált gén van a családban, minden esélyük megvan egy egészséges gyermekre. A lényeg az, hogy a terhesség tervezése előtt alapos kivizsgáláson vegyenek részt.

Így a következő kockázati tényezők azonosíthatók:

• a Crouzon-szindróma jelenléte az egyik szülőben vagy vérrokonokban;
• mutált gén hordozása az egyik szülő által;
• az apa életkora meghaladja a 60 évet (a gyermek fogantatásának időpontjában).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenezis

A szindróma patogenezise egyszerű: a rendellenességet a fibroblaszt növekedési faktor FGFR2 génmutációja provokálja. Ez a gén egy specifikus kromoszómán (10q26) található, és 20 géninformációt tartalmazó szakaszból áll. A Crouzon-szindróma megjelenéséhez vezető változás leggyakrabban a hetedik és kilencedik gén szakaszaiban található.

Összesen az FGFR2 gén 35 mutációs változást tartalmazhat, amelyek befolyásolják a szindróma kialakulását. Leggyakrabban ez a rendellenesség az apai ágon fordul elő.

Minden kisgyermeknek vannak varratai - apró rések a koponya és az arc csontjai között. Ahogy a baba növekszik és fejlődik, az agya növekszik, és ezeknek a varratoknak köszönhetően a koponya is ennek megfelelően tágul. A varratközök csak akkor nőnek össze, amikor az agy teljesen kifejlődött és növekedése leáll.

Crouzon-szindrómás gyermekeknél a varratok sokkal korábban záródnak, mint szükséges. Ezért a növekvő agy kénytelen „alkalmazkodni” a rendelkezésre álló térhez. Külsőleg ez a koponya, az arc és a fogak nem szabványos alakjában válik észrevehetővé.

[ 12 ], [ 13 ]

Tünetek Crouzon-szindróma

A szindróma első jelei a gyermek születése után azonnal láthatók. Az arc és a koponya területén figyelhetők meg:

1. az arc középső részének alakjának megváltozása;
2. az orr alakjának megváltozása;
3. kiálló nyelv;
4. rövidült és mélyen tűzött ajak;
5. elégtelen állkapocs-záródás.

• A csontvázrendszer változásokon megy keresztül. A következő típusú koponyadeformációk jelentkezhetnek:

1. trigonocephaly - ék alakú fej, kitágult nyakszirttel és szűkült frontális résszel;
2. scaphocephaly - csónak alakú fej, hosszúkás, alacsonyan elhelyezkedő koponyával és keskeny homlokkal;
3. brachycephaly - rövid fej, vagy túl széles fej rövidített koponyahosszal;
4. A Kleeblattschadel-defektus a koponya hidrocephaloid deformitása, amely háromlevelű alakú.

Tapintással kitapinthatók a koponyán lévő lapos varratok. De ez nem mindig lehetséges, mivel a varratok bármikor gyógyulhatnak:

1. az embrionális fejlődés szakaszában;
2. a baba életének első évében;
3. közelebb 3 évhez;
4. akár 10 éves korig.

• A vizuális szervekben zavarok vannak:

1. elsődleges vagy másodlagos exophthalmos - a szemek kiemelkedése, amelyben a szemgolyó változatlan marad;
2. nystagmus – a szemgolyók gyakori, akaratlan rezgései;
3. többoldalú kancsalság - a szemek helytelen, eltérő helyzete;
4. hipertelorizmus - a szem belső sarkai és a pupillák közötti megnagyobbodott tér;
5. ektópia – a pupilla vagy a lencse eltérése a középponttól;
6. coloboma – az írisz egy részének hiánya;
7. megalocornea - a szaruhártya kóros megnagyobbodása.

• A hallószervek hibáit is megfigyelik:

1. vezetéses süketség;
2. a belső hallójárat alakjának megváltozása;
3. a csontok csökkent hangvezető képessége;
4. a külső hallójárat atresiája.

Amint a klinikai képből látható, a betegség minden tünete csak a fej területén lokalizálódik. Jellemző, hogy nem figyelhetők meg vestibularis zavarok.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikációk és következmények

A Crouzon-szindróma nem múlhat el nyomtalanul: általában a gyermek különféle következményekkel és szövődményekkel szembesül:

• vízfejűség;
• látásromlás, akár látásvesztés (a látóideg hosszan tartó összenyomódása következtében visszafordíthatatlan változások következnek be benne);
• a szaruhártya elvékonyodása és fekélyes károsodása (a szemgolyók túlzott kidudorodása miatt lehetetlenné válik a szemhéjak teljes bezárása, aminek következtében a szaruhártya részben kiszárad és fekélyekkel borul be);
• mentális retardáció;
• a társadalomban való alkalmazkodás nehézségei (a mentális fogyatékosság és a szindróma kellemetlen külső megnyilvánulásai jelentősen bonyolítják a beteg társadalommal való interakcióját).

A szindróma egy másik szövődménye lehet az Arnold-Chiari-malformáció, amely a kisagymandulák elmozdulását jelenti a foramen magnumon keresztül a nyakcsigolyák felé.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostics Crouzon-szindróma

Először is, az orvos megvizsgálja a beteg gyermeket. Tisztázni tudja, hogy történt-e hasonló a családban, mivel a Crouzon-szindróma jelei meglehetősen jellemzőek, és nehéz összekeverni őket.

A szindróma gyanúja esetén kötelező és azonnal elvégzett instrumentális diagnosztika segít az orvosnak a diagnózis tisztázásában.

A radiográfia a lambdoid, a koronális és a sagittális varratok összenövésének stádiumát mutatja. Ezenkívül ez a módszer segít kimutatni az orrmelléküregek csökkenését, a baziláris kyphosis jeleit, a megnagyobbodott agyalapi mirigy árkot és a szemüregek szabálytalan alakját.

Topográfiailag a belső hallójárat deformációja figyelhető meg. A halántékok topogramján a piramis kőzettánus részének kifelé rotációja is nyomon követhető, amely a koponyaalapi dysplasia hátterében jelentkezik. Vizuálisan ez hyperostosisban, a hallójáratok ferde irányában és az arcideg helytelen lefutásában nyilvánul meg.

A számítógépes tomográfia vagy az MRI a következő tüneteket igazolja:

• atresia;
• a külső hallójárat szűkülete;
• a mastoid folyamat és a kengyel kamráinak deformációja;
• a dobhártya üregének hiánya;
• a kalapács ankilózisa;
• a labirintus periosteális régiójának fejlődésének zavara.

Ezenkívül az orvos más szakemberekhez is utalhatja a beteget, akik belátásuk szerint vizsgálatokat és egyéb vizsgálatokat írnak elő. Például, ha Crouzon-szindróma gyanúja merül fel, genetikussal, pszichiáterrel, neurológussal, szemészrel és idegsebésszel való konzultáció javasolt.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis magában foglalja az izolált craniosynostosist, az Apert-szindrómát, a Saethre-Chotzen-szindrómát és a Pfeiffer-szindrómát.

Kezelés Crouzon-szindróma

Sajnos a Crouzon-szindrómát lehetetlen teljesen gyógyítani. A kezelés funkcionális és kozmetikai korrekcióra irányulhat: ezt csak sebészeti úton lehet elérni. A műtét során a sebész részlegesen felnyitja a szinosztotikus varratokat, és korrigálja a szemgolyó helyzetét is.

Részletesebben ismertetjük a Crouzon-szindróma sebészeti kezelésének folyamatát. Az ilyen kezelést legjobb 4-5 éves korban elvégezni. A műtétnek köszönhetően korrigálják a maxilláris hypoplasiát, helyreállítják a fogazatot és eltávolítják az exophthalmost (a szemüregek alsó széle előremozdul és térfogata megnő). A harapás beállításához szükséges beavatkozás során az orvos speciális lemezekkel rögzíti az állkapcsokat, amelyeket csak 1-1,5 hónap után távolítanak el.

A modern orvostudomány disztrakciós módszereket alkalmaz az arccsont-deformációk korrekciójára. Léteznek speciális eszközök a koponya szinte bármely részének elmozdítására, mind a fej elejéről, mind a hátuljáról. Az ilyen kezelések csak most kezdenek lendületet venni, és idővel remélhetjük, hogy a csonthibák korrekciója kíméletesebbé és hatékonyabbá válik.

A gyógyszeres terápia nem a Crouzon-szindróma fő kezelése. Így a gyógyszerek csak a beteg állapotának enyhítésére használhatók.

Nootropikus gyógyszerek
	Piracetám	Pantogam
Alkalmazás módja és adagolás	Általában napi 30-50 mg Piracetamot írnak fel. A kezelés hosszú távú.	A Crouzon-szindróma gyógyszerének napi adagja 0,75 és 3 g között változhat. A terápia időtartama legfeljebb 4 hónap (néha hosszabb is, az orvos belátása szerint).
Ellenjavallatok	Veseelégtelenség, cukorbetegség, 1 év alatti gyermekek.	Akut veseelégtelenség, fenilketonuria, allergiára való hajlam.
Mellékhatások	Túlzott izgatottság, ingerlékenység, alvás- és étvágyzavarok, fejfájás.	Allergiák, alvászavarok, fülzúgás.
Különleges utasítások	Nem ajánlott naponta 5 g-nál több gyógyszert bevenni.	Ha a kezelés hosszú távú, akkor a Pantogam nem ajánlott más nootropikus gyógyszerekkel kombinálva.

Érrendszeri gyógyszerek
	Cavinton	Cinnarizin
Alkalmazás módja és adagolás	Crouzon-szindróma esetén hosszú kezelést alkalmaznak, napi háromszor 5-10 g gyógyszer bevitelével.	A gyógyszert hosszú ideig, napi 75 mg-ot kell bevenni.
Ellenjavallatok	Súlyos szívbetegség, szívritmuszavarok, ingadozó vérnyomás.	Allergiás hajlam.
Mellékhatások	Megnövekedett pulzusszám, csökkent vérnyomás.	Alvászavarok, emésztési zavarok.
Különleges utasítások	A gyógyszer nem kombinálható heparinnal.	A gyógyszer fokozza a nyugtatók hatását.

Vízhajtók
	Lasix	Diakarb
Alkalmazás módja és adagolás	A Crouzon-szindróma kezelési rendje egyéni és az indikációktól függ.	Átlagosan 0,25 g-ot írnak fel naponta 1-4 alkalommal.
Ellenjavallatok	Veseműködési zavar, hipokalémia, kiszáradás, vizelési nehézség, allergiára való hajlam.	Acidózis, cukorbetegség.
Mellékhatások	Izomgyengeség, görcsök, fejfájás, arrhythmia, hipotenzió.	Álmosság, fáradtság, fejfájás, vérszegénység.
Különleges utasítások	A kezelés során folyamatos orvosi felügyelet szükséges.	Nem szabad hosszú ideig használni.

Megelőzés

A Crouzon-szindrómás gyermekek születésének megelőzése lehetetlen, mivel ez a betegség az esetek túlnyomó többségében örökletes.

Mivel a szindróma szórványos esetei néha előfordulnak, ami összefüggésben lehet a gyermek apjának előrehaladott életkorával a fogantatás idején, ajánlott gondosan mérlegelni a kockázat mértékét egy ilyen "késői" terhesség tervezésekor.

Ha a családban már előfordult Crouzon-szindrómával született gyermek, akkor logikus, hogy a szülők teljes körű genetikusi vizsgálaton vegyenek részt egy mutált FGFR2 gén jelenlétére vonatkozóan.

Minden terhes nőnek, öröklődésük minőségétől függetlenül, ajánlott időben (legkésőbb 12 héten belül) regisztrálnia egy női klinikán, és rendszeresen felkeresnie egy nőgyógyászt.

[ 22 ], [ 23 ]

Előrejelzés

Sajnos, még a sikeres műtét után sem lehet 100%-ban garantálni a Crouzon-szindróma pozitív dinamikáját. Gyakran előfordul, hogy a beteg vizuális funkciója teljesen vagy részben károsodik a látóideg sorvadása miatt. A szemüregek szabálytalan alakja miatt problémák merülnek fel a szemgolyó tartásával. Idővel a csonthibák hangsúlyosabbá válnak.

Sok beteg azonban még mindig hosszú ideig képes társadalmilag alkalmazkodni, függetlenül a betegség manifesztációjának mértékétől. Remélhetőleg az orvostudomány szintje fejlődik, és a közeljövőben továbbra is lesznek olyan módszerek, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy megelőzzük és kezeljük a génbetegségeket, beleértve a Crouzon-szindrómát is.