A csontritkulás patogenezise gyermekekben

A csontszövet olyan dinamikus rendszer, amelyben a régi csont resorpciójának folyamata és egy új csont kialakulása, amely a csontszövetek átalakulásának ciklusa, egyidejűleg jelentkeznek az egész életen át.

Gyermekkorban a csont intenzívebb átalakításnak vethető alá, különösen az erőteljes növekedés időszakában. A csontok növekedésének és mineralizálásának legintenzívebb folyamata a korai életkorban, az előkészületi időszakban fordul elő. A pubertáliában és a poszt-pubertalis időszakokban a csontváz jelentős növekedése is megfigyelhető, a csonttömeg folyamatosan nő.

Az intenzív növekedés egyidejű szövettani érleléssel különleges pozíciót teremt a gyermek csontja számára, amelyben nagyon érzékeny a káros hatásokra (étkezési rendellenességek, motoros állapotok, izomtónus, gyógyszerek stb.).

A reszorpció folyamatosan előforduló folyamatait és az új csontszövet kialakulását számos tényező szabályozza.

Ezek a következők:

• kalcium-szabályozó hormon (PTH, kalcitonin, aktív metabolitja a D-vitamin ₃ -kaltsitriol);
• más hormonok (glükokortikoszteroidok, mellékvese androgén, nemi hormonok, tiroxin, szomatotrop hormon, inzulin);
• növekedési faktorok (inzulin-szerű növekedési faktorok - IGF-1, IGF-2, fibroblaszt növekedési faktor, a transzformáló növekedési faktor béta, a vérlemezke-eredetű növekedési faktor eredetű, epidermális növekedési faktor);
• a csontsejtek által termelt helyi tényezők (interleukinok, prosztaglandinok, osteoclastactiváló faktor).

Jelentős előrelépés a mechanizmusok megértése csontritkulás sikerült elérni a felfedezés új család tagjai a tumor nekrózis faktor ligandumok, és (oszteoprotegerin), az új receptor (receptor aktiválása a nukleáris transzkripciós faktor). Ezek kulcsszerepet játszanak a csontsejtek kialakulásában, differenciálódásában és aktivitásában, és lehetnek a csontszövetek átalakításának egyéb közvetítői molekuláris mediátorai.

Megsértése felsorolt termékek tényezők, azok kölcsönhatásainak, érzékenység nekik megfelelő receptorok kialakulásához vezet a kóros folyamatok a csontszövetben, a leggyakoribb, amely követi a csontritkulás törések.

A csonttömegcsökkenés csontritkulásban a csontmodulációs folyamatok egyensúlyhiánya miatt következik be.

Ebben az esetben a csont metabolizmusának két fő kórtani jellemzője van:

• oszteoporózis nagy intenzitású csontanyagcserével, amelyben a megnövekedett reszorpciót nem kompenzálják a normális vagy fokozott csontképződés;
• osteoporosis csekély csontcsontban, amikor a reszorpciós folyamat normális vagy enyhén emelkedett, de csökken a csontképződés intenzitása.

Az osteoporosis mindkét fajtája ugyanazon páciens különböző helyzeteként alakulhat ki.

A másodlagos osteoporosis gyermekeknél a legsúlyosabb változata a glükokortikoszteroidok kezelésében alakul ki. Ugyanakkor a glükokortikoszteroid terápia időtartama, a dózis, a gyermek kora, az alapbetegség súlyossága, és az osteoporosis kialakulásához szükséges további kockázati tényezők jelenléte rendkívül fontos. Javasolt, hogy a gyermekeknek nincs "biztonságos" dózisa a glükokortikoszteroidoknak a csontszövetre gyakorolt hatásuk miatt.

A glükokortikoid által kiváltott csontritkulás biológiai hatásai a természetes hormonok a mellékvesekéreg - kortikoszteroidok, amelyek alapján molekuláris kölcsönhatások glükokortikoidok a megfelelő receptorokhoz a sejtek a csontszövet.

A glükokortikoszteroidok fő jellemzője mindkét folyamat negatív hatása, amely a csontszövet átalakításának alapja. Gyengítik a csontképződést és felgyorsítják a csontreszorpciót. A szteroid osteoporosis patogenezise többkomponensű.

Egyrészt a glükokortikoszteroidok közvetlenül gátolják az oszteoblasztok (az osteogenezisért felelős csontsejtek) működését:

• lassítja az oszteoblaszt prekurzor sejtek érését;
• gátolják a prosztaglandinok és a növekedési faktorok osteoblaszt-stimuláló hatását;
• növeli a mellékpajzsmirigy hormon gátló hatását az érett oszteoblasztokra;
• elősegítik az oszteoblasztok apoptózisát, elnyomják a csont morfogén fehérje szintézisét (fontos osteoblastogenezis faktor).

Mindez a csontképződés lelassulásához vezet.

Másrészt a glükokortikoszteroidok közvetett stimuláló hatással bírnak a csontreszorpcióra:

• lassítja a belekben a kalcium felszívódását, befolyásolja a nyálkahártya sejtjeit;
• csökkenti a kalcium vesékben reabszorpcióját;
• a szervezetben a kalcium negatív egyensúlyához és a tranziens hipokalcémia kialakulásához vezet;
• ez viszont stimulálja a parathormon kiválasztását és fokozza a csontszövet reszorpcióját.

A kalcium elvesztése elsősorban a D-vitamin szintézisének szuppressziójával és celluláris receptorainak expressziójával magyarázható.

A glükokortikoszteroidok kettős hatása a csontokra a csontritkulás gyors fejlődését okozza, és ennek következtében a glükokortikoszteroidok kezelésének első 3-6 hónapjában jelentkező megnövekedett rizikófaktor. A glükokortikoszteroidok alkalmazásának első évében a felnőttek és a gyermekek esetében a legnagyobb csontszövetvesztés (3-27-ről 30-50% -ra, különböző szerzők szerint) alakul ki. Bár a későbbi BMD csökkenés kevésbé hangsúlyos, a negatív dinamika a glükokortikoszteroidok egész ideje alatt fennmarad. A gyermekeknél ezt a hatást súlyosbítja az életkorral összefüggő csontszövet, mivel a glükokortikoszteroidok a növekvő csontokra hatnak. A glükokortikoid károsodása a csontvázban a gyermekkorban a lineáris növekedés tipikus késése.

A csontritkulás kialakulásával mind a corticalis, mind a trabecularis csontszövet szenved. A gerinc szinte 90% -ban trabecularis szövetből áll, a combcsontban a tartalma nem haladja meg a 20% -ot. Az agykérgi és a trabecularis csont strukturális különbségei a mineralizáció mértékének. A kortikális csontok átlagosan 85% -kal, a trabecularis csontok 17% -ával vannak kalcifikálva.

A csont szerkezeti jellemzői meghatározzák a funkcionális különbségeket. A kortikális csont mechanikai és védelmi funkciókat, trabekuláris - anyagcserét (homeosztatikus, a kalcium és a foszfor átalakítás állandó koncentrációját biztosítja).

A remodeling folyamatok aktívabbak a trabecularis csontokban, így az osteoporosis jelei, különösen glükokortikoszteroid gyógyszerek alkalmazása esetén, a csigolyákon, később a combcsont nyakán jelentkeznek. Elvékonyodása és zavar a szivacsos szerkezetű tekintetben mint alapvető hibája osteoporosis már károsodott remodeüing megfelelő feltételek kialakulását az új csont minőségét nem fordulhat elő a csontvesztés.

A kortikális csont vékonyabb a reszorptív üregek miatt, ami a csontszövet porozitásához vezet. Csonttömegvesztés, porozitás, mikrotörések megjelenése - a csonttörések alapja közvetlenül a gyermekkorban és / vagy a jövő életében.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],