Deprivox

A Deprivox egy antidepresszáns, amely a neuronális típusú szelektív SSRI-k kategóriájába tartozik.

Jelzések Deprivoxa

Depresszió, valamint kényszerbetegség kezelésére használják.

Kiadási űrlap

Tablettákban kiszerelve - 10 darab buborékfóliában. Külön csomagolásban - 2, 5 vagy 10 buborékfólia tablettákkal.

[ 1 ], [ 2 ]

Gyógyszerhatástani

A szintézis végponti vizsgálatai kimutatták, hogy a fluvoxamin egy hatékony SSRI mind in vitro, mind in vivo. Minimális affinitást mutat a szerotoninreceptor altípusok iránt.

A gyógyszer gyenge szintetizálódik α- és ß-adrenerg receptorokkal, valamint muszkarin, hisztaminerg, acetilkolin vagy dopaminerg végződésekkel.

Farmakokinetikája

A fluvoxamin tabletta orális bevétele után teljes mértékben felszívódik. A csúcs plazmaszintet a gyógyszer bevétele után körülbelül 3-8 óra múlva figyelik meg. Mivel a gyógyszer first-pass hatásnak van kitéve, a biohasznosulás szintje csak eléri az 53%-ot. Az anyag farmakokinetikai paraméterei nem változnak étkezés közben történő bevétel esetén.

In vitro a fluvoxamin 80%-ban szintetizálódik a plazmafehérjékkel. Az eloszlási térfogat 25 l/kg.

Az anyag intenzív májmetabolizmuson megy keresztül. Bár in vitro vizsgálatokban a fő izoenzim (a gyógyszer hatóanyagának metabolizmusában részt vevő) a CYP2D6 elem, a csökkent CYP2D6 elem aktivitású emberek plazmaértékei csak kis mértékben magasabbak, mint az intenzív anyagcsere-folyamattal rendelkező emberek hasonló értékei.

A plazmából való felezési idő a gyógyszer egyszeri alkalmazása után körülbelül 13-15 óra, és ismételt alkalmazás esetén kissé meghosszabbodik (akár 17-22 órára). Ugyanakkor az anyag ismételt alkalmazás után 10-14 nap alatt éri el az egyensúlyi plazmakoncentrációt.

A komponens intenzív átalakulása figyelhető meg a májban - főként oxidatív demetiláció révén. Ebben az esetben legalább 9 bomlástermék képződik, amelyek a veséken keresztül ürülnek ki. Az anyag 2 fő bomlásterméke inaktív. A fluvoxamin a CYP1A2 elem erős inhibitora. Ezenkívül mérsékelten lassítja a CYP2C komponensek hatását a CYP3A4-gyel, és csak marginálisan lassítja a CYP2D6 elemet.

A Deprivox hatóanyagának farmakokinetikája lineáris (a gyógyszer egyetlen adagjának bevétele esetén).

Az egyensúlyi plazmaértékek magasabbak, mint az egyszeri dózisú információkból számított értékek, és aránytalanul magasabbak nagyobb napi adagok alkalmazása esetén.

Adagolás és beadás

A gyógyszert rágás nélkül kell lenyelni, vízzel le kell mosni.

Depresszió esetén (felnőtteknél).

A szükséges kezdő adag napi 50 vagy 100 mg. Naponta egyszer kell bevenni; lehetőleg lefekvés előtt. Az adag fokozatosan emelhető az orvos utasítása szerint, amíg klinikai eredményt nem érnek el. A leghatékonyabb napi adag 100 mg. A napi adagot egyénileg kell kiválasztani, figyelembe véve a beteg gyógyszerre adott válaszát. Naponta legfeljebb 300 mg megengedett. 150 mg-ot meghaladó adagok esetén a bevételt naponta több részletre kell osztani (2-3 alkalommal). A WHO előírásai szerint a beteg depressziós tüneteinek megszűnése után a terápiát legalább további 6 hónapig folytatni kell.

A visszaesés megelőzése érdekében naponta 100 mg Deprivoxot kell bevenni.

OCD kezelésére (8 éves kortól gyermekeknél és felnőtteknél).

A kezdő napi adag 50 mg a kúra első 3-4 napján, majd fokozatosan emelik, amíg el nem érik a maximálisan lehetséges hatásos dózist (általában napi 100-300 mg). A maximális felnőtt napi adag 300 mg, a gyermek adagja (8 év feletti gyermekek) pedig 200 mg. A 150 mg-ot meg nem haladó adagokat naponta egyszer kell bevenni (lefekvés előtt ajánlott). Ha 150 mg-nál nagyobb adagokat írnak fel, az adagot napi 2-3 részre kell osztani. A terápiás hatás elérése után a kúrát tovább kell folytatni, a terápiás eredmény figyelembevételével kiválasztott adagban. Ha a kúra 10 hete után nem jelentkeznek javulási tünetek, újra kell mérlegelni a gyógyszer további adagolásának célszerűségét.

Bár nincsenek információk a gyógyszerhasználat elfogadható időtartamának határainak meghatározására szolgáló szisztematikus vizsgálatokról, mivel a kényszerbetegség krónikus betegség, a terápia folytatása 10 hétnél tovább helyénvalónak tekinthető, még azoknál is, akik terápiás eredményt értek el. Az adagot minden betegnél egyénileg, gondosan választják ki - hogy a személy a fenntartó kezelést a lehető legalacsonyabb hatásos dózisban végezze. Időről időre felül kell vizsgálni a kúra folytatásának szükségességét. Azoknak a személyeknek, akik profitáltak a farmakoterápiából, kiegészítő kezelésként viselkedéspszichoterápiát is felírhatnak.

A gyógyszer elhagyását fokozatosan, nem hirtelen kell végezni. A gyógyszer elhagyásáról szóló döntés után az adagot 1-2 hét alatt fokozatosan kell csökkenteni a megvonási szindróma valószínűségének csökkentése érdekében. Ha az adag csökkentése vagy a gyógyszer elhagyása után a fenti szindróma jelei továbbra is fennállnak, vissza kell térni a korábbi adagolási rendhez. Ezután az adag tovább csökkenthető (orvos felügyelete mellett), de még fokozatosabban.

Vese- vagy májelégtelenség, valamint szívbetegségek esetén.

Az ilyen rendellenességekben szenvedőknek a Deprivox-kezelést a lehető legalacsonyabb hatásos dózissal kell elkezdeniük. A beteget a terápia során a kezelőorvosnak folyamatosan ellenőriznie kell.

[ 4 ]

Terhesség Deprivoxa alatt történő alkalmazás

Epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a szelektív SSRI-k (beleértve a fluvoxamint is) szedése terhesség alatt, különösen a későbbi szakaszokban, növelheti a pulmonális hipertónia (perzisztáló típus) kialakulásának valószínűségét újszülötteknél. A gyógyszerek szedése miatti ilyen rendellenesség eseteit 1000 terhességből 5-nél regisztrálták. Általánosságban 1000 terhességből 1-2 ilyen esetet figyeltek meg.

Tilos a Deprivoxot terhes nőknek felírni. Az ilyen alkalmazás csak olyan helyzetekben indokolt, amikor a beteg állapota megköveteli a gyógyszer alkalmazását.

Újszülötteknél elvonási szindróma elszigetelt eseteiről számoltak be az SSRI-k terhesség késői szakaszában történő alkalmazását követően. Egyes újszülötteknél légzési/nyelési problémákat, hipoglikémiát, görcsrohamokat, izomtónus-zavarokat, cianózist és remegést jelentettek az SSRI-k harmadik trimeszterben történő alkalmazását követően. Hőmérséklet-ingadozást, remegést, álmosságot, letargiát, ingerlékenységet, tartós sírást, alvászavarokat és hányást is jelentettek. Mindezek a tünetek hosszabb kórházi kezelést igényelhetnek.

A gyógyszer kis mennyiségben átjut az anyatejbe, ezért tilos szoptató anyáknak felírni.

Ellenjavallatok

Ellenjavallatok: ramelteonnal, tizanidinnal vagy MAOI-kkal kombinált alkalmazás. A terápia legalább 2 héttel az irreverzibilis MAOI-k elhagyása után, valamint a reverzibilis MAOI-k (például linezolid vagy moklobemid) elhagyását követő napon is elkezdhető. A MAOI-kategóriába tartozó bármely gyógyszer legalább 1 héttel a Deprivox elhagyása után is elkezdhető.

Tilos továbbá olyan személyeknek felírni, akik intoleranciában szenvednek a fluvoxamin-maleáttal vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben.

Mellékhatások Deprivoxa

A tabletták szedése a következő mellékhatásokat okozhatja:

• a szisztémás véráramlás és a nyirok reakciói: vérzés lép fel (ez magában foglalja a gyomor-bél traktusban fellépő vérzést, a nőgyógyászati típust, valamint az ecchymosisos purpurát);
• endokrin patológiák: elégtelen ADH szekréciós sebesség és hiperprolaktinémia kialakulása;
• táplálkozási zavarok és anyagcserezavarok: étvágytalanság, étvágytalanság, súlycsökkenés vagy -gyarapodás, valamint hiponatrémia kialakulása kíséretében;
• mentális betegségek: zavartság érzése, öngyilkossági gondolatok megjelenése, hallucinációk, mánia vagy öngyilkos viselkedés kialakulása;
• Idegrendszeri zavarok: idegesség, álmosság, izgatottság és szorongás. Remegés, álmatlanság, fejfájás, ataxia, valamint extrapiramidális zavarok és szédülés is előfordulhat. Görcsrohamok, rosszindulatú neuroleptikus szindrómához hasonló tünetek, valamint szerotonin-intoxikáció, ízérzékelési zavar és paresztézia akatíziával/pszichomotoros agitációval együtt is megfigyelhető.
• a vizuális szervekben jelentkező megnyilvánulások: mydriasis vagy glaukóma kialakulása;
• szívelégtelenség: tachycardia és fokozott pulzusszám;
• érrendszeri rendellenességek: ortosztatikus összeomlás;
• gyomor-bél traktusbeli reakciók: székrekedés, hányinger, hasi fájdalom, diszpepsziás tünetek, hányás, hasmenés és szájszárazság kialakulása;
• a hepatobiliáris rendszerből származó megnyilvánulások: májfunkciós zavarok;
• dermatológiai rendellenességek és a bőr alatti réteg reakciói: hyperhidrosis megjelenése, fényérzékenység jelei, valamint allergiák megnyilvánulása (például viszketés, kiütések és Quincke ödéma);
• a mozgásszervi rendszer, a csontok és a kötőszövetek diszfunkciója: izomfájdalom vagy ízületi fájdalom, valamint csonttörések kialakulása. Az epidemiológiai vizsgálatok, amelyeket főként 50 év feletti betegekkel végeztek, a triciklusos vagy SSRI-ket szedő betegeknél a csonttörések fokozott valószínűségét mutatták ki. Nem volt lehetséges meghatározni az ilyen rendellenességet okozó mechanizmust;
• vese- és húgyúti rendszer diszfunkciója: vizelési problémák (ez magában foglalja az inkontinenciát és a vizeletretenciót, valamint az enurézist és a pollakisuriával járó nocturiát);
• az emlőmirigyek és a reproduktív szervek megnyilvánulásai: anorgasmia vagy galaktorrhea kialakulása, valamint késleltetett ejakuláció és menstruációs zavarok (beleértve az amenorrheával járó hypomenorrheát, valamint a méhvérzést és a hypermenorrheát);

Szisztémás rendellenességek: aszténia vagy általános rossz közérzet kialakulása, valamint megvonási szindróma.

[ 3 ]

Overdose

A túladagolás tünetei közé tartozik a hányás, hasmenés és hányinger, valamint a szédülés és álmosság. Ezenkívül beszámoltak veseműködési zavarról, tachycardiával járó bradycardiáról, vérnyomásesésről, valamint kómáról és görcsrohamokról.

A fluvoxamin széles biztonsági spektrummal rendelkezik mérgezés esetén. Elszigetelt esetekben halálos kimenetelű esetekről is beszámoltak fluvoxamin-mérgezés miatt. A túladagolás esetén feljegyzett legmagasabb dózis 12 g volt. Az ezt az adagot bevevő beteg később teljesen felépült. A Deprivox más gyógyszerekkel kombinált, szándékos túladagolása esetén súlyos szövődmények fordultak elő.

A fluvoxaminnak nincs ellenszere. A gyógyszerrel való mérgezés esetén a lehető leggyorsabban gyomormosást kell végezni, majd olyan eljárásokat kell végrehajtani, amelyek célja a rendellenességek jeleinek megszüntetése, valamint a sérült állapotának fenntartása. Ezzel együtt aktív szenet és szükség esetén ozmotikus hashajtót kell bevenni. A hemodialízis vagy a forszírozott diurézis eljárásai hatástalanok lesznek.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Tilos a gyógyszert MAOI-kkal (beleértve a linezolidot is) kombinálni, mivel fennáll a szerotonin-intoxikáció kialakulásának veszélye.

A fluvoxamin hatása más gyógyszerek oxidatív metabolizmusának folyamataira.

A fluvoxamin képes gátolni azoknak a gyógyszereknek az anyagcseréjét, amelyeket az egyes hemoprotein izoenzimek (CYP) metabolizálnak. Az in vitro és in vivo tesztek kimutatták, hogy a gyógyszer erős gátló hatást gyakorol a CYP1A2-re a 2C19-cel, de a CYP2C9 gátlása a CYP2D6-tal, valamint a CYP3A4-gyel kevésbé észrevehető. Azok a gyógyszerek, amelyek főként ezen izoenzimek részvételével metabolizálódnak, lassabban ürülnek ki, és fluvoxaminnal kombinálva megemelkedhetnek a plazmaértékeik.

A Deprivox-szal történő kombinációs kezelést hasonló gyógyszerekkel a legalacsonyabb, ugyanakkor hatékony dózisra kell beállítani. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmaparamétereit, hatásait vagy mellékhatásait szorosan monitorozni kell, és szükség esetén csökkenteni kell az adagjukat. Ez különösen fontos a szűk gyógyszerindexű gyógyszerek esetében.

Az anyag a ramelteon.

Naponta kétszer 100 mg fluvoxamin 3 napon keresztül történő adagolása, majd egyetlen adag ramelteon (16 mg) és fluvoxamin együttes alkalmazása a ramelteon AUC-értékének körülbelül 190-szeres növekedését eredményezte a monoterápiához képest, és a gyógyszer csúcskoncentrációjának 70-szeres növekedését.

Szűk gyógyszerindexű gyógyszerekkel való kombinációk.

A fluvoxamint a fenti kategóriába tartozó gyógyszerekkel (beleértve a teofillint fenitoinnal, a takrint és a ciklosporint metadonnal és karbamazepinnel, valamint a mexiletint) együtt szedő személyek állapotának gondos monitorozása szükséges. Anyagcseréjüket kizárólag a CYP rendszer vagy a CYP részvételével végzi, amelyeket a fluvoxamin lassít. Szükség esetén a gyógyszer adagját módosítani kell.

Neuroleptikumok és triciklikus antidepresszánsok.

Információk vannak a triciklusos antidepresszánsok (például az amitriptilin klomipraminnal, valamint az imipraminnal), valamint a neuroleptikumok (beleértve az olanzapint klozepinnel és a kvetiapint) plazmaszintjének emelkedéséről, amelyek főként a P450 1A2 hemoprotein részvételével metabolizálódnak fluvoxaminnal kombinálva. Meg kell fontolni ezen gyógyszerek adagjának csökkentésének lehetőségét Deprivox-szal való kombináció esetén.

Benzodiazepinek.

Deprivoxszal kombinálva megfigyelhető az oxidáció útján metabolizálódó benzodiazepinek (beleértve a midazolámot diazepámmal, valamint a triazolámot alprazolámmal) plazmaszintjének emelkedése. Fluvoxaminnal kombinálva szükséges ezen gyógyszerek adagjának csökkentése.

Megnövekedett plazmaszintű helyzetek.

A ropinirol egyidejű alkalmazása következtében a gyógyszer plazmaszintje megemelkedhet, ami növeli a mérgezés valószínűségét. Ezért a terápia során figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát, és szükség esetén csökkenteni kell a ropinirol adagját (fluvoxaminnal kombinálva, valamint az utóbbi elhagyása után).

Mivel a propranolol plazmaszintje megemelkedik a Deprivox-szal kombinálva, a dózis csökkentése várható.

A warfarinnal való kombináció a plazmaszintjének jelentős növekedéséhez, valamint a PT-indexek növekedéséhez vezet.

Olyan helyzetek, amelyekben fokozott a mellékhatások kialakulásának kockázata.

A gyógyszer tioridazinnal történő kombinációja esetén izolált adatok vannak a kardiotoxikus hatások kialakulásáról.

A plazma koffeinszintje emelkedhet fluvoxaminnal kombinálva. A koffein mellékhatásai (például megnövekedett pulzusszám, álmatlanság, remegés, hányinger és szorongás) előfordulhatnak. Ezért azoknak, akik gyakran fogyasztanak koffeintartalmú italokat, csökkenteniük kell a fogyasztásukat a fluvoxamin szedése alatt.

Gyógyszerkölcsönhatások.

A szerotonerg hatások fokozódása lehetséges, ha a gyógyszert más szerotonerg gyógyszerekkel (beleértve az orbáncfüvet, a triptánokat, az SSRI-ket és a tramadolt) kombinálják.

A lítiummal együttes alkalmazását (súlyos patológiában szenvedő betegeknél) óvatosan kell végezni, mivel a lítium (és esetleg a triptofán anyag) képes fokozni a fluvoxamin szerotonerg tulajdonságait. Emiatt ezen gyógyszerek kombinációját csak súlyos, terápiára rezisztens depresszióban szenvedő betegeknél szabad alkalmazni.

Gondos megfigyelés szükséges azoknál a betegeknél, akik a Deprivoxot orális antikoagulánsokkal kombinálják, mivel ez növelheti a vérzés kockázatát.

A fluvoxamin szedése alatt tartózkodni kell az alkoholtartalmú italok fogyasztásától.

[ 5 ]

Tárolási feltételek

A Deprivoxot kisgyermekek elől elzárva kell tartani. Hőmérsékleti feltételek – legfeljebb 25°C.

[ 6 ]

Szavatossági idő

A Deprivox a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig használható.