Duphaston

A Duphaston egy szintetikus progeszteront, didrogeszteront tartalmazó gyógyszer. Széles körben alkalmazzák a nőgyógyászatban számos különböző indikációban, beleértve a sárgatestfázis-hiány bizonyos formáinak, az endometriózis, az abortusz és más menstruációs cikluszavarok kezelését. A didrogeszteron, a természetes progeszteronhoz hasonlóan, befolyásolja a szervezet ösztrogénfüggő folyamatait, így fontos összetevője a nők hormonális egyensúlyának szabályozásában.

Jelzések Duphaston

1. Luteális fázis elégtelenség.
2. Endometriózis.
3. A fenyegető vetélés megelőzése.
4. Funkcionális méhciszták feloldása.
5. Kombinált hormonterápia rövid távú terápia esetén ösztrogénhiány hátterében.

Kiadási űrlap

A Duphaston általában tabletta formájában kapható orális (belső) alkalmazásra.

Gyógyszerhatástani

1. Progesztogén hatás:

   • Hatás az endometriumra: A didrogeszteron a proliferatív endometrium szekréciós átalakulását idézi elő, ami elősegíti a megtermékenyített petesejt esetleges beágyazódását. Ez a hatás hasonló az endogén progeszteron fiziológiai hatásához a menstruációs ciklus sárgatestfázisában.
   • Terhesség támogatása: A didrogeszteron fenntartja a méhnyálkahártya állapotát a terhesség támogatása érdekében, és megelőzi a progeszteronhiányhoz kapcsolódó vetéléseket.

2. Antiösztrogén hatás:

   • A hormonális egyensúly szabályozása: A didrogeszteron ellensúlyozza az endometrium hiperpláziáját és az ösztrogén túlzott expozíciója által okozott egyéb hiperplasztikus elváltozásokat. Ez fontos a hiperösztrogénnel összefüggő állapotok, például a diszfunkcionális méhvérzés és az endometriózis kezelésében.

3. Androgén aktivitás hiánya:

   • Néhány más szintetikus progesztogénnel ellentétben a didrogeszteron nem rendelkezik androgén aktivitással. Ez azt jelenti, hogy nem okoz a bőrrel, a hajjal és a lipid-anyagcserével kapcsolatos mellékhatásokat, például aknét, hirsutizmust vagy a vérzsírszint változásait.

4. Ösztrogén aktivitás hiánya:

   • A didrogeszteron nem mutat ösztrogén aktivitást, ami csökkenti az ösztrogénnel kapcsolatos mellékhatások kockázatát, például a tromboembólia és az emlőrák fokozott kockázatát.

5. Glükokortikoid és anabolikus aktivitás hiánya:

   • A didrogeszteron nem befolyásolja a glükóz anyagcserét, és nem okoz anabolikus hatásokat, ami biztonságossá teszi a glükóz anyagcserében és anyagcserezavarokban szenvedő betegek számára.

Klinikai hatások:

• A menstruációs ciklus szabályozása: A didrogeszteron hatékonyan alkalmazható a menstruációs ciklus normalizálására diszfunkcionális méhvérzés és másodlagos amenorrhoea esetén.
• Endometriózis kezelése: Az endometrioid szövet proliferatív aktivitásának csökkentésével és a fájdalom enyhítésével.
• Terhességi támogatás: Progeszteronhiányhoz társuló fenyegető és rendszeres vetélés esetén alkalmazzák.
• Hormonpótló terápia (HRT): A HRT részeként alkalmazzák az endometrium hiperpláziájának megelőzésére menopauzás nőknél, akik ösztrogént szednek.

Farmakokinetikája

Szívás:

• Orális felszívódás: A didrogeszteron orális alkalmazást követően gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból.
• Maximális koncentráció: A vérplazmában a maximális koncentráció (Cmax) a dózis beadása után körülbelül 2 órával alakul ki.

Elosztás:

• Eloszlás a szervezetben: A didrogeszteron és metabolitjai széles körben eloszlanak a test szöveteiben.
• Fehérjekötés: Nagyfokú kötődés a plazmafehérjékhez, ami elősegíti a hatóanyag hatékony eloszlását.

Anyagcsere:

• Májmetabolizmus: A didrogeszteron nagymértékben metabolizálódik a májban. A fő metabolit a 20α-dihidrodidrogeszteron (DHD), amely progesztogén aktivitással is rendelkezik.
• Farmakológiailag aktív metabolitok: A fő metabolit, a DHD, a didrogeszteron beadása után 1,5 órával éri el maximális plazmakoncentrációját. A DHD és a didrogeszteron Cmax aránya körülbelül 1,7.

Visszavonás:

• Eliminációs felezési idő: A didrogeszteron eliminációs felezési ideje körülbelül 5-7 óra, metabolitjának, a DHD-nek pedig körülbelül 14-17 óra.
• Vizelettel történő kiválasztás: A didrogeszteron és metabolitjai elsősorban a vizelettel ürülnek. A beadott adag körülbelül 63%-a ürül a vizelettel 72 órán belül.
• Teljes elimináció: A didrogeszteron és metabolitjainak teljes eliminációja a szervezetből körülbelül 72 órán belül megtörténik.

Különleges utasítások:

• Farmakokinetika időseknél: Nincsenek specifikus adatok az életkornak a didrogeszteron farmakokinetikájára gyakorolt hatásáról, azonban az általános biztonságossági profil alapján időseknél általában nincs szükség dózismódosításra.
• Vesekárosodás: Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodás esetén általában nincs szükség dózismódosításra, de figyelembe kell venni a beteg egyéni jellemzőit.
• Májkárosodás: Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a gyógyszermetabolizmus megváltozása miatt fokozott ellenőrzésre lehet szükség.

Adagolás és beadás

Az alábbiakban alapvető ajánlásokat talál az alkalmazás módjára és az adagolásra vonatkozóan különböző indikációk esetén.

1. Diszfunkcionális méhvérzés

• Akut terápia: 10 mg naponta kétszer 5-7 napig a vérzés megállítására.
• Megelőzés: Naponta kétszer 10 mg a ciklus 11. napjától 25. napjáig.

2. Másodlagos amenorrhoea

• Ösztrogénekkel kombinált terápia: 10 mg naponta kétszer a ciklus 11. napjától 25. napjáig.

3. Endometriózis

• Adagolás: 10 mg naponta két-három alkalommal a ciklus 5. napjától 25. napjáig, vagy folyamatosan.

4. Premenstruációs szindróma (PMS)

• Adagolás: 10 mg naponta kétszer a ciklus 11. napjától 25. napjáig.

5. Diszmenorrhoea

• Adagolás: 10 mg naponta kétszer a ciklus 5. napjától 25. napjáig.

6. Szabálytalan menstruáció

• Adagolás: 10 mg naponta kétszer a ciklus 11. napjától 25. napjáig.

7. Veszélyeztetett vetélés

• Kezdő adag: 40 mg egyszer, majd 10 mg 8 óránként, amíg a tünetek meg nem szűnnek.

8. Szokásos vetélés

• Adagolás: Naponta kétszer 10 mg a terhesség 20. hetéig, majd fokozatosan csökkentse az adagot.

9. Hormonpótló terápia (HRT)

• Ösztrogénekkel kombinálva ciklikus vagy szekvenciális terápiában: 10 mg naponta egyszer a 28 napos ciklusok utolsó 12-14 napján.

10. Luteális elégtelenség, beleértve a meddőséget is

• Adagolás: 10 mg naponta kétszer a ciklus 14. napjától 25. napjáig, a kezelést legalább 6 cikluson keresztül, valamint a terhesség első hónapjaiban folyamatosan folytassuk.

Általános ajánlások:

• Alkalmazás: A tablettákat szájon át, elegendő mennyiségű vízzel kell bevenni. Étkezéstől függetlenül bevehető.
• Kihagyott adag: Ha kihagyott egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb. Ha már majdnem itt az ideje a következő adagnak, ne duplázza meg az adagot, csak folytassa a szedést a szokásos módon.
• A gyógyszer szedésének leállítása: Nem ajánlott a gyógyszer szedésének hirtelen abbahagyása orvossal való konzultáció nélkül, különösen akkor, ha a gyógyszert terhesség fenntartására vagy hormonpótló terápiaként alkalmazzák.

Fontos megjegyzések:

• Kezelés monitorozása: Rendszeres konzultációk szükségesek orvosával a terápia hatékonyságának és biztonságosságának felmérése érdekében.
• Vizsgálat és monitorozás: Bizonyos esetekben szükségessé válhat a hormonszintek és a méhnyálkahártya állapotának monitorozása.

Terhesség Duphaston alatt történő alkalmazás

1. Alkalmazása fenyegető vetélés esetén: Egy szisztematikus áttekintés megállapította, hogy a didrogeszteron jelentősen csökkentette a vetélés kockázatát a fenyegető vetéléssel küzdő nőknél. Egy 660 nő bevonásával végzett vizsgálatban a didrogeszteron 24%-ról 13%-ra csökkentette a vetélési arányt a kontrollcsoporthoz képest (Carp, 2012).
2. Alkalmazása ismétlődő vetélés esetén: Egy másik, 509 nő adatait tartalmazó szisztematikus áttekintés szerint a didrogeszteron 23,5%-ról 10,5%-ra csökkentette az ismétlődő vetélések arányát a kontrollcsoporthoz képest. Ez alátámasztja a didrogeszteron hatékonyságát a vetélés kockázatának csökkentésében azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében ismétlődő vetélés szerepel (Carp, 2015).
3. Luteális fázis támogatása: Egy, az in vitro fertilizáció (IVF) során a luteális fázis támogatására alkalmazott orális didrogeszteront hüvelyi progeszteronnal hasonlító tanulmány kimutatta, hogy mindkét gyógyszer hasonlóan hatékonyan növeli a terhesség esélyét. A didrogeszteront azonban jobban tolerálták, és kevesebb mellékhatást okozott (Tomić et al., 2015).
4. Az immunválasz modulációja: A didrogeszteron pozitívan befolyásolhatja az immunválaszt a visszatérő vetélésben szenvedő nőknél. Tanulmányok kimutatták, hogy a didrogeszteron-kezelés a progeszteron-blokkoló faktorok növekedésével és a Th1 citokinekről a Th2 citokinekre való eltolódással jár, ami elősegíti a sikeres terhességet (Walch et al., 2005).
5. Az amniocentézis utáni kockázatok megelőzése: A tanulmány kimutatta, hogy a didrogeszteron alkalmazása csökkenti az amniocentézis utáni szövődmények, például a magzatvíz szivárgásának és a méhösszehúzódások kockázatát a kontrollcsoporthoz képest (Korcyński, 2000).

Ellenjavallatok

1. Korábban kialakult allergiás reakciók átadása didrogeszteronra vagy a gyógyszer más összetevőire.
2. Trombózis és tromboembóliás rendellenességek (beleértve a kórtörténetet is).
3. Májproblémák, például akut vagy krónikus hepatitisz, súlyos májműködési zavar.
4. Ha hormonérzékeny daganatai vannak, vagy hajlamos azok kialakulására, például emlőrák vagy ösztrogénfüggő szervek daganata.
5. Kontrollálatlan artériás magas vérnyomás.
6. Prolaktin-függő daganatok (pl. agyalapi mirigy prolaktinóma).
7. Károsodott vese- vagy szív- és érrendszeri funkció.
8. Veleszületett vagy szerzett angioödéma.
9. Súlyos cukorbetegség, valódi vagy diabéteszes migrén, valamint a vénás vagy artériás trombózis nyilvánvaló korai jelei (pl. tromboflebitis, vénás tromboembólia szindróma, stroke, miokardiális infarktus).

Mellékhatások Duphaston

1. Fejfájás.
2. Szédülés vagy fáradtság.
3. Fájdalom az emlőmirigyekben.
4. Emésztőrendszeri zavarok, például hányinger, hányás, hasmenés vagy székrekedés.
5. Ödéma (általában lágy szövetek).
6. Hangulatváltozások.
7. Menstruációs vérzés vagy pecsételő vérzés a menstruációs időszakon kívül.
8. Súlygyarapodás.

Overdose

• Hányinger.
• Hányás.
• Szédülés.
• Hasi fájdalom.
• Álmosság.
• Hüvelyi vérzés.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. A májenzimeket befolyásoló gyógyszerek:

   • Májenzim-induktorok (pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturátok):
     • Ezek a gyógyszerek fokozhatják a didrogeszteron anyagcseréjét a májban, ami csökkentheti annak hatékonyságát.
   • Májenzim-gátlók (pl. ketokonazol, eritromicin):
     • Ezek a gyógyszerek lelassíthatják a didrogeszteron anyagcseréjét, ami növelheti annak koncentrációját a vérben és növelheti a mellékhatások kockázatát.

2. Hormonális gyógyszerek:

   • Egyéb progesztogének és ösztrogének:
     • Más hormonális gyógyszerekkel egyidejű alkalmazás esetén a didrogeszteron fokozhatja vagy gyengítheti azok hatását. Fontos, hogy az adagolást orvosi felügyelet mellett módosítsák.

3. Antibakteriális és gombaellenes szerek:

   • Egyes antibiotikumok és gombaellenes szerek megváltoztathatják a didrogeszteron anyagcseréjét. Például a rifampin (egy antibiotikum) és a grizeofulvin (egy gombaellenes szer) csökkentheti a hatékonyságát.

4. Antidepresszánsok és antipszichotikumok:

   • Antidepresszánsokkal és antipszichotikumokkal egyidejű alkalmazás esetén bizonyos kölcsönhatások előfordulhatnak, amelyek miatt a betegeknek monitorozniuk kell a hatások és mellékhatások esetleges változásait.

5. Antikoagulánsok:

   • Antikoagulánsokkal (pl. warfarin) egyidejű alkalmazás esetén a véralvadási paraméterek gondos monitorozása válhat szükségessé, mivel a didrogeszteron megváltoztathatja azok hatékonyságát.

6. Antidiabetikus gyógyszerek:

   • A hormonális gyógyszerek befolyásolhatják a glükózanyagcserét, ezért cukorbetegségben szenvedő betegeknél szükség lehet az antidiabetikumok adagjának módosítására.