Dystonia

A Dystonia egy poszturális motoros rendellenesség, amelyet kóros (dystoniás) testhelyzetek és erőszakos, gyakoribb forgásmozgások jellemeznek a test egyik vagy másik részében.

Elkülönítik a dystónia elsődleges és másodlagos formáit, míg klinikai manifesztációik az etiológiától függenek. A Dystonia egy olyan szindrómát jelent, amelyet az agonista izmok és antagonisták egyidejű önkéntelen összehúzódásából eredő deformáló mozgások és testtartások jelentenek.

[1],

A dystónia okai

1. Elsődleges dystonia.
2. "Dystonia plus".
3. Másodlagos disztónia
4. Neurodegeneratív betegségek.
5. Psevdodistoniya.

Az elsődleges dystonia egyesíti azokat a betegségeket, amelyekben a dystonia az egyetlen neurológiai megnyilvánulás. Ezek részenként szórványosak és örökletesek. Az elsődleges disztónia legtöbb formája sporadikus, felnőttkortól kezdve; és legtöbbjük - fókuszos vagy szegmentális (blepharospasmus, oromandibular dystonia, spastic torticollis, spasztikus dysphonia, görcsök írása, lábujj dystonia). De ez magában foglalja az örökletes általános torziós disztóniát.

Az agyban előforduló dystonia elsődleges formáiban a betegek nem találnak pathomorfológiai változásokat, és neurokémiai és neurofiziológiai rendellenességekhez kötődnek patogenezisük főként a ős-szubkortikai formációk szintjén.

„A disztónia-plus” tartalmaz egy csoport betegségek, amelyek eltérnek mind a primer disztónia, és a geredodegenerativnyh formák disztónia. Az elsődleges dystóniahoz hasonlóan a dystonia plus neurokémiai rendellenességeken alapul, és nem jár együtt az agyi szerkezeti változásokkal. De ha az elsődleges dystonia manifesztálódik „tiszta” dystonia, a dystonia-plus kivéve disztoniás szindróma magában foglalja az összes volt más neurológiai tüneteket. A dystonia plus két lehetőségeiről beszélünk: dystónia a Parkinson-kórral és a dystónia myoklonusos betegséggel. A disztónia parkinzonizmussai magában foglalja a több örökletes betegségek, többek között azok, amelyek bázikus forma az úgynevezett dopa-érzékeny disztónia, a több, elkülönülő genetikai variánsok (DYT5; tirozin hidroxiláz hiány; biopterin meghibásodása; disztónia, érzékeny dopamin-agonisták). A második lehetőség az úgynevezett dystonia-plus mioklonikus dystonia vagy örökletes dystonia villám rándulások (bunkó), érzékeny az alkohol. A "dystonia-myoclonus" elnevezést is javasolják. A génjét nem feltérképezi. A betegséget először SNDavidenkov írta le 1926-ban.

Másodlagos dystonia meghatározott dystonia, amely fejleszti elsősorban a hatására vezethető vissza a környezeti tényezők, amelyek kárt okoznak agyszövet. Az elmúlt években azt mutatjuk be, hogy a gerincvelő sérülése és a perifériás idegeket (gyakran csak szubklinikai) hozzájárulhat a fejlesztési dystonia. Másodlagos dystonia magában foglalja a széles betegség: perinatális CNS, encephalitis, traumás agysérülés, thalamotomia, Pontina mielinolízis, antifoszfolipid szindróma, egyéb cerebrovaszkuláris betegség, agydaganat, sclerosis multiplex, mellékhatások bizonyos gyógyszerek (többnyire levodopa) mérgezés. Sok esetben a másodlagos dystonia klinikailag megnyilvánuló nem olyan tiszta, dystonia, valamint a vegyes dystonia más neurológiai tüneteket.

Neurodegeneratív betegségek. Mivel ezeknek a neurodegenerációknak a nagy részét genetikai rendellenességek okozzák, a "geredo-degeneráció" kifejezés erre a kategóriára alkalmazható. De bizonyos betegségek, amelyek e csoporthoz tartoznak, ismeretlen etiológiát mutatnak, és eddig a genetikai tényezők szerepe nem volt világos. Ezekkel a betegségekkel a dystonia vezető manifesztációként működhet, de általában más neurológiai szindrómákkal kombinálva, különösen parkinsonizmus esetén. Ez a csoport számos különböző, de igen ritka betegséget tartalmaz: a dystonia-parkinsonizmus az X-kromoszómához (Lubag) kapcsolódó; dystonia-parkinsonizmus, gyors kezdet; fiatal parkinsonizmus (dystonia jelenlétében); Huntington's korea; Machado-Joseph betegség (spin-cerebelláris degeneráció variáns); Wilson-Konovalov-kór; Gallerwolden-Spatz-betegség; progresszív szupranukleáris bénulás; corticobasalis degeneráció; néhány leukodystrophies, anyagcserezavarok és egyéb betegségek.

Ezeknek a betegségeknek a diagnosztizálása genetikai vizsgálatot igényel; számos betegség magában foglalja a biokémiai vizsgálatok, a szöveti biopszia citológiai és biokémiai analízisét és a diagnózis egyéb paraklinikai módszereit. E betegségek széles körének részletes leírása megtalálható az idevágó neurológiai kézikönyvekben és kézikönyvekben (különösen a gyermekgyógyászati neurológiára). Ugyanaz a dystoniás szindróma klinikailag kimutatható.

Eltérően más hyperkinesiák diagnosztikai kimutatására dystonia szükséges figyelembe venni nem csak a motor minta hyperkinesiák, de a gondos elemzése a dinamikus. Az a tény, hogy a motor mintázata dystonia az egyes testtájakon is annyira más, polimorf vagy atipikus, hogy elengedhetetlen a diagnózis dystonia gyakran szerez elemzése a dinamikus (azaz, képes átalakítani, erősítik, gyengítik vagy megszüntetésére hiperkinetikus hatása alatt különböző exogén vagy endogén hatások). Beszélünk a jelenség a napi ingadozások, csökkenti vagy megszünteti az alkohol hatását, emotiogenic változások a klinikai tünetek, a korrekciós gesztusok paradox kinesis, progresszív metamorfózis egyes disztóniás szindrómák, és más dinamikus funkciókat, amelyek itt nem írjuk le részletesen, és jól szerepelnek az utolsó hazai kiadványok.

Azt is meg kell állapítani, hogy a beteg általában nem aktívan beszél a fent említett formák dinamikus, továbbá megfelelő felmérése az orvos, ami növeli az esélyét a megfelelő klinikai diagnózisa dystonia. Minden más látszólag hasonló vagy hasonlít disztónia, neurológiai szindrómák (például nedistonichesky szemhéjgörcs, torticollis Vertebrogenous vagy miogén, sok szindrómák és pszichogén stb) nem rendelkeznek ilyen dinamikus. Következésképpen az utóbbi klinikai felismerése alapvető fontosságú lehet a dystonia diagnózisának folyamatában.

Psevdodistoniya tartalmaz egy sor betegségeket, amelyek hasonlítanak disztónia (általában jelenléte miatt a patológiás kulcs), de nem utalnak az igazi dystonia: Sandifer (által okozott gyomor-nyelőcső reflux) szindróma, néha Isaacs szindróma ( „tatu” szindróma), bizonyos ortopédiai és vertebrogén betegségek, ritkán epilepsziás rohamok. Néhány betegség, amely rendellenes fej helyzetét néha szolgálhat ürügyül kizárni dystonia. Ez magában foglalja a pszichogén dystonia.

Az elsődleges dystonia diagnózisa csak klinikailag igazolható.

[2]

A dystónia formái

Dystonia előfordulhat hajlíthatatlan lábát, és bedugta a lábát, valamint a hangsúlyos hajlítása ujjak, kéz dystonia - hajlító ujjait hyperextension, dystonia, a nyak és a törzs - a forgómozgást. Az arckifejezésen kialakuló Dystonia számos mozgásban nyilvánul meg, beleértve a kényszer zárását vagy a száj megnyitását, a szemeket, az ajkakat szétnyitó, a nyelv megnyújtását. A disztroni testhelyzetek gyakran furcsa jellegűek és rokkant betegek. Alvás közben és néha pihenés alatt mindig eltűnnek.

A Dystonia a test bármely részét érintheti. Mivel a prevalenciája fokális disztónia izoláljuk (a kijelölt az érintett része a test - mint például a cranialis, nyaki, axiális), szegmentális disztónia bevonásával két szomszédos testrészek és generalizált disztónia. A betegek javító mozdulatokkal gyengíthetik az önkéntelen mozgásokat, például az állát érintve, egyes betegek csökkentik a torticollis súlyosságát.

Másodlagos formái disztónia számos okból - örökletes anyagcsere-betegségek (például, aminoaciduria vagy lipidoses), szén-monoxid-mérgezés, trauma, stroke vagy szubdurális hematóma. A másodlagos dystónia kezdeti és klinikai manifesztációi változóak, és függenek a betegség etiológiájától.

Az elsődleges dystonia az örökletes betegségek egy csoportja. Néhányan közülük a genetikai hiba már létrejött. Ezeket a betegségeket autoszomális domináns, autoszomális recesszív vagy X-kapcsolt típusokkal továbbíthatják, és más extrapiramidális szindrómákkal kombinálva - myoclonia, tremor vagy parkinsonizmus. Számos családban megfigyelhető a változó penetráció, míg egyes esetekben a betegség gyermekkorban manifesztálódik, míg másokban - érettekben.

Habár az örökletes disztónia mindegyikének sajátos sajátosságai vannak, vannak általános mintázatok. Rendszerint a gyermekkorban kezdődő dystonia eredetileg az alsó végtagokat, majd a törzs-, nyak- és felső végtagokat foglalja magában. Általában általában általános, és jelentős fizikai hibát okoz, de a kognitív funkciókat érintetlenül hagyja. Ezzel szemben, dystonia, hogy kezdődik a felnőttkorban ritkán általánossá, és általában marad fokális szegmentális vagy bevonásával a törzs, a nyak, a felső végtagok vagy cranialis izmokat (az izmok, a szem vagy a száj). A dystonia nyaki vagy axiális formái általában 20-50 éves korban manifesztálódnak, míg a koponya dystonia általában 50 és 70 év közötti.

[3], [4], [5], [6]

A dystonia osztályozása

A dystonia etiológiai osztályozása jelenleg javul, és nyilvánvalóan még nem szerezte meg a végleges formáját. 4 szakaszból áll (primer dystonia, dystonia plus, másodlagos dystonia, örökletes degeneratív dystoniai formák). Néhányan egy másik formát - az úgynevezett pszeudodistónia - különítettek el. A csaknem minden formájának diagnosztizálása kizárólag klinikai jellegű.

• Elsődleges dystonia.
• "Dystonia plus".
  • Dystonia Parkinson-kórral (dystonia, levodopára érzékeny, dystonia, dopamin agonistákra érzékeny).
  • Dystonia myoclonusos nyeléssel, alkoholra érzékeny.
• Másodlagos disztónia.
  • Agyi bénulás dystonikus (athetoid) megnyilvánulásokkal.
  • Késleltetett dystonia agyi bénulás ellen.
  • Encephalitis (beleértve a HIV-fertőzést is).
  • CMT.
  • Thalamotomia után.
  • Az agytörzs károsodása (beleértve a Pontinus myelinolysis-t).
  • Elsődleges antifoszfolipid szindróma.
  • Az agyi keringés rendellenességei.
  • Arterio-vénás malformáció.
  • Hypoxic encephalopathia.
  • Az agy tumora.
  • Szklerózis multiplex.
  • Mérgezések (szén-monoxid, cianidok, metanol, diszulfram, stb.).
  • Metabolikus rendellenességek (hypoparathyreosis).
  • Iatrogén (levodopa, neuroleptikumok, ergot készítmények, antikonvulzív szerek).
• Örökletes neurodegeneratív betegségek.
  • X-kapcsolt recesszív betegségek (dystonia-parkinsonizmus, az X-kromoszómához kapcsolódva, Merzbacher-Pelitseus-betegség).
  • Autoszomális domináns rendellenességek (dystonia-Parkinsonizmus gyors hatású, fiatalkori parkinzonizmus, Huntington-kór, Machado-Joseph-dentate rubrene-pallido-Lewis atrófia, spinocerebelláris degeneráció mások).
  • Autoszomális recesszív betegségek (Wilson-betegség, Niemann-Pick-, GM ₁ és CM ₂ -gangliozidozy, metakromatikus leykodi versszakra, Lesch-Nyhan-betegség, homociszteinuria, glutársav acidózist, Hartnapa betegség, ataxia-telangiectasia, Gallervordena-Spatz-betegség, a fiatalkori ceroidlipofuscinosis, neyroakantsitoz et al.).
  • Valószínűleg autoszomális recesszív betegségek (a bazális ganglionok familiáris kalkulációja, Rett-kór).
  • Mitokondriális betegségek (Lee, Leber, egyéb mitokondriális encephalopathia betegségei).
  • Betegségek folytatnánk a tünetegyüttes, Parkinson-kór (Parkinson-kór, progresszív szupranukleáris bénulás, többszörös szisztémás atrófia, kortiko-bazális degeneráció).
• Psevdodistoniya.

A disztónia osztályozása a disztribúció sajátosságai szerint öt lehetséges lehetőséget biztosít:

1. fokalnaya,
2. szegmentális,
3. multifokális.
4. általánosított és
5. gemidistoniya.

Focal dystonia - dystonia figyelhető bármely régióban a test: arc (szemhéj), a nyak izmai (torticollis), kézi (írógörcs), láb (foot dystonia), stb Szegmens Dystonia - szindróma megfigyelt két szomszédos (szomszédos) tartományai a test (szemhéjgörcs és oromandibulyarnaya disztónia; tortikollis és váll izmok torziós spazmus; disztónia tortipelvis és kruralnaya stb).

A multifokális dystonia tükrözi eloszlása disztóniás szindrómák, amikor megfigyelt két vagy több testtájakat, amelyek nem szomszédosak egymással (például blepharospasmus és láb dystonia, dystonia oromandibulyarnaya és írógörcs és hasonlók). A hemidisztonia a test egyik felénél a brachialis és a dystoni dystónia szindróma (az arc ugyanazon fele ritkán fordul elő). Gemidistoniya - gyakorlatilag fontos jele, mint mindig rámutat a tüneti (másodlagos) jellege dystonia és jelzi a primer szerves elváltozás az ellenoldali agyfélteke, a természet, amely kötelező előírás. A generalizált dystonia olyan kifejezés, amelyet dystoniának neveznek a törzs, a végtagok és az arc izmokban. Csak a dystónia e szindróma formájára vonatkozik a "torziós" és "deformálódó izom dystónia" kifejezés. A populációban uralkodó fókuszformákat a "dystonia" kifejezés jelöli.

Két fokális és generalizált formája dystonia, vannak nagyon különleges kapcsolat. Ismert hat viszonylag független formái fokális dystonia: blepharospasmus oromandibulyarnaya dystonia (feji dystonia) spaticheskaya tortikollisz (nyaki dystonia), írógörcs (brachialis dystonia), görcsös dysphonia (gége- dystonia), láb izomtónus (kruralnaya dystonia). Ritka forma a "hasadászás" nevű szindróma. Alatt a relatív függetlenségét ezen formák kell érteni a képessége ezen szindrómák hatnak akár egyetlen izolált disztóniás szindróma, akik soha nem általánosítja, vagy mint az első szakaszban a betegség, majd egy szakaszában disztónia átterjedt más testrészek, amíg a teljes általánosítás. Így fokális disztónia lehet akár egy független szindróma, amikor valamennyi szakaszában a betegség még nem csatlakozott más disztóniás szindrómák, vagy az első megnyilvánulása általános disztónia. A kapcsolat a fokális és generalizált formája dystonia közvetíti korban, mint idősebb korban fog debütálni dystonia, annál kevésbé valószínű a későbbi általánosítás. Például a megjelenése a gyermek torticollis elkerülhetetlenül előrevetíti formáció generalizált dystonia torziós. Torticollis felnőttkorban, mint általában, nem alakul ki a generalizált formában.

A dystonia etiológiai osztályozása jelenleg javul, és nyilvánvalóan még nem szerezte meg a végleges formáját. Négy részből áll: elsődleges dystonia, "dystonia plus", másodlagos dystónia és dystonia geredodegeneratív formái. Hisszük, hogy ezt egy másik formával kell kiegészíteni - az úgynevezett pszeudodistónia. A dystónia szinte minden formájának diagnózisát kizárólag klinikailag végezzük.

[7], [8], [9], [10], [11],

A dystonia diagnosztizálása

A diagnosztikai vizsgálatok sokféle vizsgálatot igényelhetnek, amelyek kiválasztását minden esetben az indikációk szerint hajtják végre (lásd a nagyszámú megszerzett és örökletes betegség listáját, amelyet dystónia kísérhet).

[12], [13]

Neurokémiai változások

A különféle dystoni formák neurokémiai változásai továbbra is rosszul ismertek. Az agyban az elsődleges disztónia egyik formája sem mutatja a fókusz degeneratív változásokat. A monoaminergiai rendszerek vizsgálata általában nem mutat változást. Azonban a disztónia egyes családjainak vizsgálata ritka. A betegek általában nem a dystónia, hanem az egyidejű betegségek miatt halnak meg, ezért nincs elég patomorfológiai anyag.

A legfontosabb kivétel Segawa-kór -, amelyben az alany a napi ingadozások dystonia (csökken reggel és délután és este amplifikált) és jelentősen javult befolyása alatt alacsony dózisú levodopa, egy autoszomális recesszív rendellenesség. Segawa azonosított betegséget kódoló gént GTP ciklohidroláz-I - egy enzim részt vesz a szintézis biopterin, obligát kofaktora tirozin-hidroxiláz. Segawa-kórban szenvedő betegeknél a tirozin-hidroxiláz és a dopamin szinaptikus szintje csökken. Úgy véljük, hogy alvás közben a szinaptikus szintjét dopamin részben felújított, de ébredés után gyorsan csökken kíséretében intenzívebbé dystonia délután.

A Ljubeg-betegség a filippínókban megfigyelt és a dystónia és a parkinsonizmus kombinációjával kialakult X-hez kapcsolódó betegség. A PET segítségével a betegeknél csökken a 11C-fluorodopa felszívódása, ami azt jelzi, hogy az agyban a dopamin metabolizmus megsérti.

A GAG kodon vesztesége a DYT-1 génben a gyermekkori dystónia leggyakoribb eseteiben, az autoszomális domináns típusban van. Ez a mutáció különösen gyakori az Ashkenázi zsidók között, és először az őseik egyikében jelent meg, akik mintegy 300 évvel ezelőtt éltek Litvániában. Ez a gén egy olyan fehérjét kódol torsin A, amely érzékeli a substantia nigra dopaminerg neuronok, kisagyi sejtekben és dentális nucleus sejtek gigshokampa piramidális sejteket. Ennek a fehérje funkciója ismeretlen marad, valamint hatása a dopaminerg rendszer működésére. Azonban a levodopa készítmények hatástalansága ebben a betegségben azt jelzi, hogy a dopaminerg rendszer aktivitása nem szenved.

A dystónia kezelése

A dystónia kezelésekor mindenekelőtt meg kell határozni, hogy reagál-e a levodopára vagy a dopamin receptor agonistára. Ha nem, akkor meg kell próbálnia a nikotinos acetil-kolin-receptor-antagonisták, muszkarin (antikolinerg szerek), a baklofen, a karbamazepin, a benzodiazepinek tartós hatású. Szisztematikusan meg kell kezdeni a különböző gyógyszerekkel végzett próba-kezelést annak egyértelmű meghatározása érdekében, hogy ez vagy az orvoslás terápiás hatással van-e vagy sem. Számos beteg esetében a farmakoterápia csak nagyon enyhe hatást fejt ki. A gyermekkorban kezdődő dystoniában néha jelentős javulást mutat a hosszú távú kezelés a nagy muszkarin kolinerg receptor antagonistákkal. Ezekben a betegeknél a vizsgálati kezelésnek legalább 6 hónapig kell tartania, mert a terápiás hatás nem feltétlenül jelentkezik azonnal.

A dystónia esetén sebészeti beavatkozást igényel, különösen sztereotaxikus thalamotomiát vagy pallidotomiát. Annak ellenére, hogy jelentős a kockázata a súlyos artikulációs és egyéb szövődmények fordulhatnak elő, ha két-utas működés, amely szükséges a generalizált dystonia vagy torticollis, hála a modern váltak nélkülözhetetlen módszer a legsúlyosabb esetekben, képalkotó és neurofiziológiai módszerekkel, sztereotaxiás műveleteket. Az utóbbi években egyre többet használnak nemcsak a pusztító, hanem az agy mély struktúráival való interferencia módszerei is. Az egyik lehetőség a sápadt ballon vagy talamusz mikrosztimulációja kombinációja egyik oldalán és a pallidotomia vagy a thalamotomia. A botulinum toxin helyi 2-42 hónapos injekciói a fókusz dystónia kezelésének hatékony módszerei. Az injekciókat a hyperkinesisben érintett izmokban végzik, és részleges gyengülést okoznak, ami azonban elegendő a distonikus összehúzódások súlyosságának csökkentésére. Az injekciókat rendszeresen meg kell ismételni. A nemkívánatos események minimálisak. Néhány beteg esetében, röviddel az injekció beadása után, az izomgyengeség kialakulása 1-2 hétig tart. A szövődmény megismétlődésének elkerülése érdekében a későbbi beadásoknál a dózis csökkent. Egyes betegeknél a botulinum toxin túlzott adagolása esetén toxinok ellenanyagai alakulnak ki, amelyek csökkentik hosszú távú hatékonyságukat.