Primer haemochromatosis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az elsődleges hemokromatózis egy veleszületett rendellenesség, amelyet súlyos vasfelhalmozódás jellemez, ami szövetkárosodást okoz. A betegség klinikailag csak akkor jelentkezik, ha szervkárosodás alakul ki, amely gyakran visszafordíthatatlan. A tünetek közé tartozik a gyengeség, a hepatomegalia, a bronzszínű bőrpigmentáció, a libidócsökkenés, az ízületi fájdalom, a cirrózis tünetei, a cukorbetegség és a kardiomiopátia. A diagnózis a szérumvasszint mérésén és a genetikai vizsgálatokon alapul. A kezelés egy sor phlebotomia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Járványtan

A betegség autoszomális recesszíven öröklődik, Észak-Európában a homozigóta forma gyakorisága 1:200, a heterozigóta forma gyakorisága pedig 1:8. A betegség ritka Ázsiában és Afrikában. A klinikai hemokromatózisban szenvedő betegek 83%-a homozigóta.

A betegség általában csak középkorban jelentkezik. Az emberek 80-90%-ánál a tünetek megjelenéséig a teljes vasraktárak meghaladják a 10%-ot.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Okoz primer hemokromatózis

Szinte az összes primer hemokromatózist a HFE gén mutációja okozza. A HFE-vel nem összefüggő primer hemokromatózisok ritkák, ide tartozik a ferroportin betegség, a juvenilis hemokromatózis, valamint a nagyon ritka újszülöttkori hemokromatózis, hipotranszferinémia és aceruloplazminémia. A vastúlterhelés klinikai következményei minden típusú betegségben hasonlóak.

A HFE-vel összefüggő hemokromatózis több mint 80%-át a homozigóta C282Y mutáció vagy a kombinált heterozigóta C282Y/H63D mutáció okozza. A vastúlterhelés mechanizmusa a fokozott vasfelszívódás a gyomor-bél traktusból. A hepcidin, egy nemrég azonosított, a máj által szintetizált peptid, szabályozza a vasfelszívódás mechanizmusát. A normális HFE génnel rendelkező hepcidin megakadályozza a vas túlzott felszívódását és felhalmozódását egészséges egyénekben.

A szervezetben lévő teljes vastartalom ebben a kóros állapotban elérheti az 50 g-ot, szemben a nőknél mért normál 2,5 g-os és a férfiaknál mért 3,5 g-os értékkel. A vas lerakódása a szervekben katalizálja a szabad reaktív hidroxilgyökök képződését.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Tünetek primer hemokromatózis

Mivel a vas számos szervben és szövetben felhalmozódik, a tünetek több szervet érintőek vagy szisztémásak lehetnek. Nőknél a gyengeség és a szisztémás tünetek korán jelentkeznek; férfiaknál a cirrózis vagy a cukorbetegség gyakori kezdeti megnyilvánulása a hemokromatózisnak. A hipogonadizmus mindkét nemnél jellemző, és különféle tüneteket okozhat. A májbetegség a leggyakoribb szövődmény, amely általában cirrózisba progrediál, az esetek 20-30%-ában pedig májsejtes karcinómába alakul át. A kezeletlen betegek 10-15%-ánál szívelégtelenség, 90%-ánál súlyos bőrpigmentáció, 65%-ánál cukorbetegség és annak lehetséges szövődményei (nephropathia, retinopátia, neuropátia), 25-50%-ánál pedig ízületi gyulladás alakul ki.

Juvenilis hemokromatózis

Egy ritka autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség, melyet a HJV gén mutációja okoz, ami megzavarja a hemojuvelin fehérje transzkripcióját. Elsősorban serdülőknél fordul elő. A ferritinszint meghaladja az 1000-et, a transzferrin szaturációja pedig a 90%-ot. A tünetek és jelek közé tartozik a progresszív hepatomegalia és a hipogonadotrop hipogonadizmus.

Diagnostics primer hemokromatózis

A hemokromatózis gyanúja tipikus tünetek jelenlétében merül fel, különösen megmagyarázhatatlan májműködési zavar esetén, valamint családi kórtörténetben szereplő betegeknél. Mivel a tünetek csak szövetkárosodás után jelentkeznek, a diagnózis felállítása kívánatos a tünetek kialakulása előtt (ami gyakran nehéz). Hemokromatózis gyanúja esetén meghatározzák a szérumvas-szintet, a szérum transzferrin-szaturációt, a szérumferritint, és génvizsgálatokat végeznek.

A szérum vasszintje emelkedett (>300 mg/dl). A szérum transzferrin telítettsége általában >50%, és gyakran >90%. A szérum ferritinszintje emelkedett. A genetikai vizsgálat a definitív diagnosztikai teszt. A vastúlterhelés egyéb mechanizmusait, például a veleszületett hemolízist (pl. sarlósejtes vérszegénység, talasszémia) ki kell zárni. A máj vasszintjének státusza nagy intenzitású MRI-vel mérhető. Mivel a cirrózis kialakulása rontja a prognózist, májbiopszia ajánlott azoknál a betegeknél, akiknek a szérum ferritinszintje megmagyarázhatatlanul magas (pl. >1000), figyelembe véve azt az életkort, amelyben a ferritinszint emelkedhet, valamint az emelkedett májenzimszinteket, amelyek csökkenthetik a ferritint. A máj vasszintjének státusza megerősítheti a szöveti vaslerakódást. Az elsődleges hemokromatózisban szenvedő betegek elsőfokú rokonait meg kell vizsgálni. Az esetek több mint 95%-ában meghatározzák a C282Y és a H63D géneket.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kezelés primer hemokromatózis

A phlebotomia a legtöbb esetben egy egyszerű módszer a felesleges vas eltávolítására, meghosszabbítva a túlélést, de nem akadályozva meg a hepatocelluláris karcinóma kialakulását. A diagnózis felállítása után hetente körülbelül 500 ml vért (körülbelül 250 mg vasat) exfundálnak, amíg a szérum vasszintje normalizálódik, és a transzferrin szaturációja 50% alá nem csökken. A heti phlebotomia több évig is szükséges lehet. A vasszint normalizálódása után további phlebotomiákat végeznek a transzferrin szaturáció 30% alatt tartása érdekében. Javallt cukorbetegség, szívelégtelenség, merevedési zavar és egyéb másodlagos tünetek kezelése.