Elsődleges hemochromatosis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az elsődleges hemochromatosis egy veleszületett betegség, melyet a vas súlyos felhalmozódása jellemez, ami szövetkárosodást okoz. A betegség klinikailag nem nyilvánul meg a szervi károsodásig, gyakran visszafordíthatatlan. A tünetek közé tartozik a gyengeség, hepatomegalia, bronz bőr pigmentáció, a libidó elvesztése, ízületi fájdalom, a máj megnyilvánulásai, a cukorbetegség, a kardiomiopátia. A diagnózis a szérumvas és a genetikai vizsgálatok meghatározásán alapul. A kezelés egy sor phlebotomia.

[1], [2], [3], [4]

Járványtan

A betegség autoszomális recesszív, a homozigóta formában Észak-Európában a frekvencia 1: 200, a heterozigóta forma pedig 1: 8. A betegség ritka Ázsiában és Afrikában. A klinikai hemochromatosisban szenvedő betegek 83% -ban homozigóták.

A betegség általában nem jelentkezik a középkorig. Az emberek 80-90% -ánál a tünetek kialakulásának idején a teljes vastartalék nagyobb, mint a déli.

[5], [6], [7], [8], [9],

Okoz primer hemochromatosis

Majdnem az összes primer hemochromatosist a HFE- gén mutációja okozza . Elsődleges haemochromatosis, nem a HFE, is ritka, ferroportinovuyu betegség, a juvenilis haemochromatosis és újszülöttkori haemochromatosis nagyon ritkák, és gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. A vas-túlterhelés klinikai következményei azonosak a betegség minden típusával.

A HFE által közvetített hemochromatosis több mint 80% -át a C282Y homozigóta mutációja vagy a C282Y / H63D kombinált heterozigóta mutáció okozza. A vas-túlterhelés mechanizmusa a megnövekedett abszorpció az emésztőrendszerből. A májban szintetizált, újonnan azonosított peptid, a hepszidin szabályozza a vasfelszívódás mechanizmusát. A hepszidin a normál HFE génnel megakadályozza a felesleges felszívódást és a vas felhalmozódását egészséges embereknél.

A szervezetben a teljes vastartalom elérheti az 50 g-ot ebben a kórtanában, szemben a nők átlagosan 2,5 g-os és 3,5 g-os férfiaknál. A vas felszívódása a szervekben katalizálja a szabad reakcióképes hidroxilgyököket.

[10], [11], [12]

Tünetek primer hemochromatosis

Mivel a vas számos szervben és szövetben felhalmozódik, a tünetek lehetnek több szervek vagy szisztémásak. A nőknél a gyengeség és a szisztémás tünetek előrehaladnak; a férfiaknál a cirrhosis vagy a cukorbetegség gyakori a hemochromatosis kezdeti megnyilvánulása. A hipogonadizmus tipikus mindkét nembeli beteg számára, és különböző megnyilvánulásokhoz vezethet. A májbetegség a leggyakoribb szövődmény, és általában a cirrózis felé halad, és az esetek 20-30% -ában májsejtes karcinóma alakul át. A 10-15% a nem kezelt betegek fejlődő szívelégtelenség, 90% - kifejezett bőrpigmentáció, 65% - a cukorbetegség és annak esetleges komplikációk (nefropátia, retinopátia, neuropátia), és 25-50% - arthropathia.

Fiatalkorú hemochromatosis

Ritka autoszomális recesszív betegség, melyet a HJV gén mutációja okoz, ami megakadályozza a hemekuiin fehérje transzkripcióját. Ez elsősorban serdülőknél fordul elő. A ferritin szintje több mint 1000, a transzferrin telítettség több mint 90%. A tünetek és jelek közé tartozik a progresszív hepatomegalia és a hypogonadotrop hipogonadizmus.

Diagnostics primer hemochromatosis

A hemochromatosis gyanúja tipikus tünetek jelenlétében fordul elő, különösen a májfunkció megmagyarázhatatlan megsértése miatt, valamint olyan betegeknél, akiknek családja van. Mivel a tünetek csak a szövetkárosodás után alakulnak ki, a diagnózis a tünetek kialakulása előtt kívánatos (ami gyakran nehéz). Ha a hemochromatosis gyanúját a szérumvas határozza meg, a szérum transferrin telítettségét, a szérum ferritin génvizsgálatait végezzük.

A szérumvas emelkedett (> 300 mg / dl). A szérum transferrin telítettsége rendszerint több mint 50% és gyakran több mint 90%. A szérum ferritin szintje nőtt. A genetikai kutatás a diagnózis meghatározó módszere. Szükség van a zár ki egyéb mechanizmusokat vastúlterhelés, mint a veleszületett hemolízis (például sarlósejtes vérszegénység, thalassaemia). A májban található vastartalom nagy intenzitású MRI segítségével határozható meg. Mivel a cirrózis kifejlődésének rontja a prognózist, ha megmagyarázhatatlan módon magas szintű ferritin a szérumban (pl.> 1000) ajánlott a máj-biopszia, így szükség van, hogy vegye figyelembe a kor, ami növelheti a ferritin szinteket, és megnövekedett aktivitást a máj enzimek, amelyek alacsonyabb szintű ferritin . A vastartalom meghatározása a májban megerősítheti a vas felszívódását a szövetekben. Rokonok első vonalbeli betegek elsődleges haemochromatosis kell vizsgálni. Több mint 95% -ában határozza meg C282Y és H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Kezelés primer hemochromatosis

A Phlebotomy egy egyszerű módszer a felesleges vas eltávolítására a legtöbb esetben, ami meghosszabbítja a túlélést, de nem gátolja a májsejtes karcinóma kialakulását. A diagnózis után körülbelül 500 ml vért (kb. 250 mg vasat) bocsátanak ki hetente, amíg a szérum vasszintje normalizálódik, és a transzferrin telítettsége kevesebb, mint 50%. Néhány évig szükség lehet a hüvelyi flebotómiára. Amikor a vasszint normalizálódott, további phlebotomiákat hajtanak végre, hogy a transzferrin telítettségi szintjét 30% alatt tartsák. A cukorbetegség, a szívbetegségek, az erekció és más másodlagos megnyilvánulások kezelése indikációk jelenlétében történik.